РОЛЬ ЦИТОКИНОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТА
Латыпова Я., 3 курс
Научны й руководитель – к.м.н., доц. А.Д.Железнова
Кафедра патологической физиологии
Гломерулонефрит (ГН)— группа заболеваний, характеризующаяся диффузным поражением почечной ткани, воспалительного и/или иммунопатологического генеза с вовлечением в патологический процесс всех отделов нефронов (преимущественно клубочков), а также интерстициальной ткани и сосудов почек.
Гломерулонефрит относится к одним из наиболее часто встречающихся двусторонних болезней почек. Разнообразные изменения в клубочках нефронов представляют собой сочетание развивающихся интракапиллярно экссудативного и пролиферативного процессов. При тяжелом течении заболевания вследствие некротических изменений наблюдается полная деструкция клубочков. В патологический процесс вовлекается практически вся масса клубочков обеих почек. Гломерулонефриты являются самостоятельными нозологическими формами, но могут встречаться и при многих системных заболеваниях: геморрагическом васкулите, подостром бактериальном эндокардите, системной красной волчанке и др. Различают острый, хронический (диффузный) и быстропрогрессирующий гломерулонефрит.
Механизм развития гломерулонефрита заключается в образовании иммунных комплексов, содержащих антигены бактериального происхождения или антигены собственных органов и тканей — иммунокомплексный гломерулонефрит. Иммунные комплексы и антитела к базальной мембране могут быть выявлены и идентифицированы в ткани почек при иммуногистохимическом исследовании. Почечный клубочек отвечает на иммунное повреждение двумя видами патологических реакций: пролиферацией клеток почечного клубочка (мезангиальных, эндотелиальных, эпителиальных) и выработкой этими клетками межклеточного вещества. Большую роль в данных процессах играют цитокины (в первую очередь интерлейкин-1, фактор некроза опухолей, тромбоцитарный фактор роста, трансформирующй фактор роста бета).
|
|
|
За последние десятки лет достигнут большой прогресс в изучении и понимании роли цитокинов и ростовых факторов в патогенезе гломерулонефрита (ГН). Стало очевидным, что формирование гломерулярного мононуклеарного инфильтрата зависит от увеличения количества молекул межклеточной адгезии (intercellularadhesionmolecul ICAM-1, ICAM-2) на эндотелии сосудов и на мембранах лимфоцитов, моноцитов/макрофагов (LFA-1, MAC-1). Усиление экспрессии и взаимодействия между ICAM-1, ICAM-2 и LFA-1, MAC-1 стимулируется провоспалительными Ил-1, фактором некроза опухоли-α (TNF-α), IFN-γ. Данные процессы повышают прилипание моноцитов, лимфоцитов к эндотелию и их проникновение в клубочек и интерстиций. Новые воспалительные клетки привлекаются в инфильтрат за счет накопления в нем моноцитарных хемоаттрактантных протеинов, также повышающих экспрессию ICAM-1. Активированные макрофаги и мезангиальные клетки становятся основными источниками локальной гиперпродукции и локального аутокринного/паракринного действия провоспалительных цитокинов (Ил-1, TNF-α, Ил-6) и ростовых факторов (трансформирующего фактора роста-β – TGF-β, тромбоцитарного фактора роста – PDGF и др.), поддерживающих гломерулярное воспаление.
|
|
|
На различных экспериментальных моделях invivo, включая анти-Th1 гломерулонефрит, анти-ГБМ-нефрит, диабетическую нефропатию в опытах invitro с определенными клеточными культурами, а также в результате непосредственных исследований у больных с пролиферативными гломерулонефритами удалось установить стимулирующее влияние Ил-1, Ил-6, TNF-α на мезангиальную пролиферацию.
Интерлейкин 1 (IL-1) — цитокин, обладающий широким диапазоном биологических и физиологических эффектов. Этот цитокин полифункционален и выполняет не менее 50 различных функций, мишенями которых служат клетки практически всех органов и тканей. Интерлейкин 1 участвует в формировании местной воспалительной реакции, острофазного ответа при инфекционном поражении. Индуцирует синтез ИЛ-2, ИЛ-4, осуществляет стимуляцию продукции ИЛ-6, фактора некроза опухоли. Оказывая ростостимулирующее действие на В-клетки, активирует АРС и CD4 лимфоциты. Кроме того, этот интерлейкин стимулирует миелопоэз и ранние этапы эритропоэза. IL-1— цитокин с фиброгенетическими и провоспалительными свойствами.
|
|
|
Ген IL-1B содержит 22 экзона, 20 из которых альтернативные (т. е. имеют структурные варианты) и 9 интронов, из которых альтернативных 8. Оба гена имеют нетранслируемые области на 3 и 5 концах. Более того, для них характерна высокая степень гомологии интронных последовательностей, что, как предполагается, играет важную регуляторную роль в экспрессии этих генов.
До выявления ассоциаций повышенной выработки IL-1 с определенными аллелями было известно, что некоторые люди производят более высокие уровни IL-1. Причем склонность к более высокой выработке этого цитокина, выявленная в первом исследовании, сохраняется и в более поздних измерениях, а также имеет тенденцию передаваться по наследству. Исследования последних лет показали, что за измененный характер экспрессии и продукции соответствующих белков ответственны некоторые аллельные ассоциации генов семейства IL-1. Аллель гена IL-1A, несущий точечную замену в области промотора в позиции (-889), ассоциируется с повышенной продукцией этого цитокина.
|
|
|
Таким образом, цитокины (в первую очередь провоспалительные) имеют большое значение в патогенезе гломерулонефрита, поскольку оказывают стимулирующее действие на процессы пролиферации клеток почечного клубочка и выработки этими клетками межклеточного вещества при иммунном повреждении почек.
Список литературы
1. Бережная Н.М. Цитокиновая регуляция при патологии: стремительное развитие и неизбежные вопросы // Цитокины и воспаление. 2007. - Т. 6, №2. - С. 26-34.
2. Вашурина Т. В., Сергеева Т. В. Гломерулярное воспаление и интерлейкин-10 //Нефрология и диализ. – 2000. – Т. 2. – №. 3. – С. 232-239.
3. Громова А.Ю., Симбирцев A.C. Полиморфизм генов семейства IL-1 человека // Цитокины и воспаление. 2005. - Том 4, № 2. - С. 3-12.
4. Калмыкова Е. В. Исследование ассоциаций полиморфных маркеров генов интерлейкинов с хроническим гломерулонефритом : дис. – Белгород : ЕВ Калмыкова, 2009.
5. Dinarello C.A. Biologic basis for interleukin-1 in disease // Blood. -1996. V.87, №6. - P. 2095-2140.
6. Hutyrovä B., Pantelidis P., Dräbek J., Zurkovä M. Interleukin-1 Gene Cluster Polymorphisms in Sarcoidosis and Idiopathic Pulmonary Fibrosis // Am. J. Respir. Crit. CareMed. 2002. - Vol. 165, №2. - P. 148-151.
Дата добавления: 2019-03-09; просмотров: 156; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!