Опыт 1. Определение базального уровня метаболизма при гипо- и гипертирозе.
Моделирование гипотироза. В пищу крыс однократно добавляют метилтиоурацил из расчета 0,3 г/кг. При использовании в опыте мышей делают подкожную инъекцию 0,5 мл 2 % раствора тиомочевины за 20 минут до опыта.
Моделирование гипертироза. В пищу крыс в течение 5 суток добавляют тироксин из расчета 1 г/кг. Для мышей – подкожное введение 0,5 мл 0,001 % раствора тироксина за 20 минут до опыта.
Для наблюдений используют трех животных – гипо-, гипертироз и интактный контроль. Определение базального уровня метаболизма проводят в газометрическом аппарате по уровню потребленного кислорода. Измерение проводят в течение 3-х минут.
БУМ= Vo × 480 × 4,8 / S × 1000, где
БУМ – базальный уровень метаболизма, ккал/м2 сут;
Vo – объем потребленного кислорода за 3 минуты, мл;
480 – коэффициент пересчета потребления кислорода в сутки;
4,8 – калорический эквивалент кислорода, ккал/л;
1000 - коэффициент пересчета в литры;
S – поверхность тела мыши, м2.
S = 11,3 × m3/2 / 10000, где
m – масса животного, г;
10000 – коэффициент пересчета см2 в м2.
Опыт 2. Выявление влияния функциональной активности щитовидной железы на резистентность к экзогенной гипоксии.
Трех крыс – с гипер-, гипотирозом и контроль – помещают под стеклянный колокол аппарата Камовского. Откачивают воздух до уровня 150 мм рт.ст. (по шкале манометра – 0,8). Описание прибора см. в главе «Патофизиология дыхательной системы…». Регистрируют и сравнивают время изменения частоты и характера дыхания, двигательной активности, появления судорог у животных.
|
|
|
При использовании в опыте мышей моделируется нормобарическая гипоксическая гипоксия. Для этого мышей помещают в стеклянные баночки, герметично закрывающиеся притертыми пробками. Наблюдения те же, что и в случае с крысами.
Список цитированной литературы.
1. Физиология подростка. / Под ред. Д.А.Фарбер. – НИИ физиологии детей и подростков АПН СССР. – М.: Педагогика, 1988. – 208 с.
2. Теппермен Дж, Теппермен Х. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. Вводный курс:Пер. с англ.– М.:Мир, 1989. – 656 с.
3. Кеттайл В.А., Арки Р.А. Патофизиология эндокринной системы. Пер. с англ. – М.:БИНОМ, 2007. – 336 с.
4. Биохимия человека: В 2-х томах. Пер. с англ./Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. – М: Мир, 1993.
Список рекомендуемой литературы.
1. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы патохимии (Учебник для студентов медицинских ВУЗов) – СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2001. – 688 с.
2. Физиология человека: В 4-х томах. Пер. с англ. / Под ред. Р.Шмидта, Г.Тевса. – М.: Мир, 1986. – Т.4. -312 с.
3. Шрейбер В. Патофизиология желез внутренней секреции. – Прага: АВИЦЕНУМ медицинское издательство, 1987. – 494 с.
|
|
|
ПАТОФИЗИОЛОГИЯ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА. САХАРНЫЙ ДИАБЕТ
Сахарный диабет (СД) - мультигормональное расстройство метаболизма, характеризующееся
- нарастающей гипергликемией,
- глюкозурией,
- нейропатией,
- развитием осложнений, в основе которых микроангиопатии.
Следует различать первичный сахарный диабет, который составляет 95% всех случаев диабета и который обусловлен:
· деструкцией В-клеток панкреатических островков (ПО) и абсолютной недостаточностью инсулина
или
· комбинацией первичной резистентности клеток-мишеней к инсулину, а В-клеток – к глюкозе и относительной недостаточностью инсулина.
Вторичный сахарный диабет (диабетические синдромы), который возникает вторично по отношению к
· панкреатическим причинам (хронический панкреатит, рак),
· эндокринным расстройствам (синдром Кушинга, акромегалия, глюкагонома),
· медикаментам (кортикостероиды, оральные контрацептивы),
· генетически обусловленным синдромам (липодистрофии, атаксия-телеангиэктазия).
В рамках первичного СД выделяют
СД I типа (инсулинзависимый, гипоинсулинемический, юношеский,ювенильный, IDDM , ИЗСД):
1 b – генетически обусловленный аутоиммунным процессом
1 c – с первичным повреждением В-клеток экзогенными диабетогенами (химические, вирусы)
|
|
|
1 a –обусловленный комбинацией (c + b)
СД II типа (инсулиннезависимый, гиперинсулинемический, взрослых, пожилого возраста, тучных, NIDDM , ИНСД):
II a - нетучных
II b - тучных
IIc – II типа в юношеском возрасте (MODY = maturity onset diabetes of the young).
| Критерии сахарного диабета I и II типа | |
| I тип | II тип |
| Абсолютная инсулиновая недостаточность | Относительная инсулиновая недостаточность |
| Аутоиммунный процесс против В – клеток панкреатических островков | Нет аутоиммунного процесса против В – клеток панкреатических островков |
| Нет инсулинорезистентности | Первичная инсулино-резистентность |
| Нет связи с тучностью | Связь с тучностью |
| Конкордантность однояйцевых близнецов 30 – 50% | Конкордантность однояйцевых близнецов 90 – 100% |
| Высокий риск кетоацидоза | Низкий риск кетоацидоза |
СД I типа составляет 10 – 20% всех случаев СД и особенно значим в детской и подростковой медицине. Провокация аутоиммуного цитолиза В-клеток возможна только в организме генетически предрасположенных индивидуумов с наследственными особенностями регуляции иммунного ответа. Сенсибилизация при СД I типа переносится адоптивно (цельной кровью), что свидетельствует о КОИП – механизме гибели островковых В-клеток.
|
|
|
Классические синдромы при СД – три «поли»: полиурия, полидипсия и полифагия.
Изменения в метаболизме обусловлены изменением гормонального статуса, что, в свою очередь, определяется изменениями в структурной организации панкреатических островков, обусловленных или гибелью островковых В-клеток (при СД I типа), или состоянием инсулинорезистентности ( при СД I типа). Общий характер изменения гормонального статуса - преобладание эффектов контринсулярных гормонов, что при СД I имеет крайнюю степень проявления вследствие отсутствия В-клеток и инсулина, и что при СД II проявляется не столь резко вследствие гиперинсулинизма, обусловленного инсулинорезистентностью.
При СД I типа изменения в метаболизме выражены предельно явно и касаются всех метаболических путей. В углеводном обмене угнетены: транспорт глюкозы в клетку, гексокиназная реакция, синтез гликогена, гликолиз, пентозный цикл. Резко активированы глюконеогенез и дефосфорилирование глюкозо-6-фосфата. В метаболизме белков угнетен синтез белка на рибосомах, активирован процесс распада белков. В жировом обмене активирован липолиз и угнетен синтез липидов. Дыхательный коэффициент стремится к 0,7. Плохо работает основной метаболический котел – цикл Кребса. Результат подобного рода изменений – возрастание уровня нерасщепленного ацетил-Ко А и превращение его избытка в кетоны и холестерол. Следствием этих превращений становятся осложнения СД I: кетонемическая ацидотическая кома (острое осложнение) и микроангиопатия (основа всех хронических осложнений). Карбонурический коэффициент возрастает как результат развития дезоксидативной карбонурии.
При СД II выраженность изменений в метаболизме не столь отчетлива, что есть следствие гиперинсулинизма. Наиболее ярким проявлением СД II является нарастающая тучность, формирующая один из «порочных кругов патогенеза» сахарного диабета. Другие особенности – отсутствие склонности к кетозу, но явная склонность к гипергликемии, что обусловливает характер острого осложнения при СД II - гипергликемическая гиперосмолярная кома.
Моделирование сахарного диабета на животных позволило шаг за шагом приблизиться к пониманию его этиологии и патогенеза.
Экспериментальные модели сахарного диабета (CД)
Дата добавления: 2019-03-09; просмотров: 218; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!