Недеструктивные последствия взаимодействия клеток со специфическими антителами (реакции V типа)
Действие противоклеточных антител не обязательно ведет к повреждению клеток-мишеней и окружающих тканей. Антитела, направленные против клеточных рецепторов часто вызывают различные изменениям клеточной пролиферации и функций клетки-мишени без ее деструкции, антитело здесь выступает как регулятор (в нормальных условиях) или дизрегулятор (при избыточном действии данных механизмов). Антитела к рецепторам могут ингибировать связывание природного лиганда с рецептором, нарушать ионный транспорт через рецептор, ускорять деградацию рецепторов и блокировать, таким образом, рост или функцию клеток.
Классическим примером заболеваний, в патогенезе которых ведущую роль выполняют блокирующие антитела, является сахарный диабет типа 2. Весьма частым последствием действия антирецепторных антител на клетку является замещение иммуноглобулином функций лиганда. Антитела могут, например, вызвать гиперпродукцию гормона или секрета, ускорение деления клеток или индукцию гипертрофических изменений в клетках. При Базедовой (болезни Грейвса), антитела к рецептору для тиротропного гормона на тироцитах имитируют эффекты ТТГ и приводят к тиротоксикозу и гиперплазии щитовидной железы. Известны антирецепторные или антиядерные иммуноглобулины, имитирующие полностью или частично эффекты пролактина, инсулина и вазопрессина, АКТГ, ТТГ и либеринов гипоталамуса, инсулиноподобного фактора роста.
|
|
|
Аутоиммунитет и аутоаллергия. Термин аутоиммунитет неправильно трактовать как иммунный ответ против любых собственныхклеток. Ведь уничтожение старых, опухолевых, поврежденных и больных, но тоже собственных клеток – одна из важнейших защитно-приспособительных реакцией организма в рамках гетероиммунных взаимодействий. Реакции на иммунологически скомпрометированные молодые здоровые клетки, имеющие на своей поверхности гетероантигены, ведут к развитию цитотоксической аллергии, но они также относятся к целесообразным гетероиммунным ответам организма.
Истинными аутоиммунными считаются лишь те реакции, которые возникают на аутоантигены. Термин аутоиммунитет не тождественен понятию аутоиммунные заболевания: аутоиммунитет помимо аутоиммунной патологии включает и разнообразные взаимоотношения иммунной системы со своими здоровыми молодыми нормальными клетками, т.е. естественную аутотолерантность. Основой аутотолерантности является выделение и уничтожение аутореактивных клонов Т-лимфоцитов в тимусе, а также опосредованное специальными иммуноглобулинами подавление активности аутореактивных В-лимфоцитов. В норме аутореактивные Т-клоны в тимусе погибают, поэтому в периферических органах иммунной системы обнаруживаются лишь немногочисленные «молчащие» аутореактивные Т-хелперы-индукторы и аутореактивные Т-киллеры-супрессоры.
|
|
|
Аутореактивные В-лимфоциты, напротив, не элиминируются из организма и в норме присутствуют в значительном числе. Однако не получая регуляторных сигналов от молчащих аутореактивных Т-хелперов и подвергаясь прямой супрессии, аутореактивные В-клетки секретируют незначительные количество аутоантител. Эти аутоантитела определяются у абсолютно здоровых индивидов, но они не способны вызывать повреждения нативных клеток и, скорее всего, осуществляют регуляторную функцию. Однако, аутотолерантность не является абсолютно жёсткой.
Аутоиммунные заболевания возникают при срыве механизмов аутотолерантности. Этому способствуют патология тимуса и иммунодефицитные состояния, особенно первичные иммунодефициты Т-клеточного типа. При утрате толерантности к одному или к нескольким аутоантигенам возникают аутоиммунные заболевания (первичная микседема, болезнь Аддисона, апластическая анемия и.т.д.). Высокие титры аутоантител или присутствие больших количеств аутореактивных Т-лимфоцитов проявляются в виде иммунного воспаления (по цитотоксическому, иммунокомплексному, ГЗТ-механизму, с участием АЗКЦ). Менее высокие концентрации антирецепторных антител приводят к дизрегуляторной аутоиммунной патологии.
|
|
|
Между аутоаллергией и наследственной предрасположенностью к болезни существует взаимосвязь. Одинаковые экзогенные факторы развития аутоиммунных заболеваний, например вирусные диабетогены, у одних индивидов не действуют, а у других, семейно предрасположенных, - вызывают аутоаллергический процесс в поджелудочной железе.
Существуют два основных механизма нарушения аутотолерантности: 1) растормаживание активности аутореактивных Т-хелперов или кооперативного усиления ими активности аутореактивных клонов эффекторов при дефиците супрессорных влияний, аномальной экспрессии антигенов ГКГС, а также спонтанной активации аутореактивных Т-хелперов; 2) обход заторможенного или элиминированного аутореактивного Т-хелпера вследствие стимуляции аутореактивных эффекторов при прямой активации В-клеток или при различных формах перекрестной иммунореактивности, когда аутореактивный В-лимфоцит экспрессируется от чужого хелпера.
|
|
|
До недавнего времени считалось, что антигены хрусталика, семенников, ЦНС, коллоида щитовидной железы, надпочечников являются "забарьерными", т.е. на них не распространяется естественная аутотолерантность. Полагали, что при нарушении гистогематического барьера немедленно возникают аутоиммунные поражения этих органов и тканей. Однако, справедливость этих представлений, длительное время считавшихся хрестоматийными, были подвергнуты сомнению. В крови абсолютно здоровых людей выявлены значимые количества аутоантигенов, к клеткам сугубо “забарьерных” органов, например тироглобулина. Это свидетельствует о том, что аутоантигенов, принципиально недоступных иммунологическому надзору в организме нет, а вклад нарушения целостности гистогематических барьеров в возникновение аутоиммунной патологии у человека минимален. Аутоиммунные заболевания, какими бы причинами они не вызывались, протекают, как и все аллергические заболевания, в виде основных групп гиперергических реакций ГНТ и ГЗТ.
В настоящее время имеются основания отнести к патологии аутоиммунной природы такие заболевания как пернициозная анемия Аддисона-Бирмера с атрофическим гастритом, бесплодие (аутоантитела к рецептору ФСГ); гастрит и некоторые случаи язвенной болезни двенадцатиперстной кищки и желудка (аутоантитела к H2-гистаминовому рецептору слизистой желудка); аллергический ринит и некоторые формы астматического бронхита (аутоантитела к b2-адренорецепторам), апластические анемии (аутоантитела к эритропоэтину, его рецептору и эритроидным клеткам-предшественникам), болезнь Аддисона (аутоантитела к стероидгидроксилазам и к рецептору АКТГ), неспецифический язвенный колит и болезнь Крона (перекрестнореагирующие с кишкой антитела к Е.сoli и аутоантитела к эндокринным клеткам кишечника). Аутоиммунным заболеванием является первичный инсулинзависимый сахарный диабет I типа, а также некоторые формы инсулинорезистентного сахарного диабета с аутоантителами к инсулиновым рецепторам и ряд случаев криптогенной гипогликемии. Аутоаллергия к митохондриальным антигенам лежит в основе первичного билиарного цирроза, а к цитоскелетным белкам гепатоцитов - в основе активного хронического гепатита. Имеются данные об аутоиммунной природе атеросклероза и некоторых гиперлипопротеинемий.
Иммунодефициты
Иммунодефицитные состояния или иммунодефициты – разнородная группа заболеваний, проявляющихся нарушением иммунитета вследствие первичных или вторичных дефектов иммунной системы. Дефекты иммунитета могут быть изолированными (затрагивать отдельные компоненты иммунных взаимодействий) или комбинированными, а также развиваться избирательно в отношении специфических звеньев (гуморальных и клеточных) или неспецифических механизмов (фагоцитоз и система комплемента). В современной классификации иммунодефицитов ключевая роль отводится нарушениям специфического иммунного ответа, а все иммунодефициты подразделяют на первичные и вторичные. Хотя расстройства фагоцитоза и дефекты системы комплемента также приводят к значительному снижению устойчивости организма к инфекциям и опухолевой патологии, однако формально иммунодефицитами они не считаются.
Первичные В-клеточные иммунодефициты. При нарушениях костномозгового созревания и дифференцировки В-лимфоцитов возникают иммунодефициты, проявляющиеся нехваткой или грубыми нарушениями спектра синтезируемых иммуноглобулинов. Больные, имеющие аномалии антителогенеза, имеют повышенную уязвимость при инфекциях, вызванных капсульными бактериями (стафилококки, стрептококки, пневмококки; менингококки и гонококки, и др.). Для В-клеточного иммунодефицита характерны рецидивирующие инфекции ЛОР-органов и дыхательной системы, а также заболевания кожи и желудочно-кишечного тракта.
Самым частым вариантом первичной недостаточности иммунного ответа является дефицит IgA, приводящий к нарушениям нормальных соотношений других изотипов антител в крови с увеличением содержание IgE и IgM. Избыток реагиновых иммуноглобулинов предрасполагает пациентов, к анафилактическим реакциям. Больные страдают бактериальными инфекциями и аутоиммунными нарушениями (гемолитическая анемия, нейтропения, тромбоцитопения). Изолированный дефицит IgM проявляется в виде тяжелейших бактериальных поражений бронхолёгочного аппарата, глаз, мозговых оболочек и ЛОР-органов, часто встречается сепсис. Расстройства гуморального иммунитета вследствие нарушения плазматизации В-лимфоцитов – простой вариабельный иммунодефицит (CVI-синдром), – проявляются в зрелом возрасте (старшие подростки или молодые взрослые) снижением концентрации антител всех классов. У больных часто возникают бактериальные инфекции и хронический лямблиоз кишечника, аутоиммунные заболевания, а также повышается риск возникновения лимфом.
Первичные Т-клеточные иммунодефициты характеризуются снижением или отсутствием Т-клеточного иммунитета при сохранной функции В-лимфоцитов. Характерна наклонность к хронически прогрессирующему течению тяжелых инфекций, вызванных условно патогенными микроорганизмами и внутриклеточными паразитами (микобактерии, грибки, вирусы, простейшие), а также повышенный риск развития онкологических заболевания и задержка физического развития. Классическим изолированным нарушением тимус-зависимого иммунитета является синдром Ди Джорджи - врождённая гипоплазия вилочковой железы. В результате эмбриопатии развиваются тяжелые нарушения органогенеза (двойная дуга аорты и декстропозиция сердца) и нарушения обмена кальция. Пациенты страдают грибковыми заболеваниями внутренних органов (кандидомикоз и другие), туберкулёзом и вирусными инфекциями.
К смешанным первичным иммунодефицитам относятся расстройства, при которых имеется выраженный сочетанный первичный дефицит и Т-лимфоцитов и антител. При тяжелом комбинированном иммунодефиците (ТКИД) наблюдается полное отсутствие всех специфических иммунологических функций. Это самая тяжелая из всех форм врожденных первичных иммунодефицитов. Редко кто-либо из детей, страдающих ТКИД, доживает до двух лет. Смешанная иммунологическая недостаточность менее тяжёлая, чем при ТКИД, встречается при синдроме Вискотта-Олдрича, Иова и других. Иммунодефициты смешанного генеза наблюдаются у пациентов, страдающих болезнью Дауна, альбинизмом, миотонической дистрофией и другими редкими врождёнными аномалиями развития.
Вторичные иммунодефициты встречаются гораздо чаще, чем первичные. Основными причинами вторичной иммунологической недостаточности являются патогенные воздействия на систему иммунитета инфекционных (герпес, гепатит, корь, мононуклеоз, микобактериозы, сифилис) и неинфекционных факторов (ионизирующее излучение, химические соединения, лекарства - цитостатики), а также аутоиммунные процессы и злокачественные заболевания (миеломная болезнь, лимфолейкоз и другие). Вторичный иммунодефицит возникает вследствие избыточного выведения из организма иммуноглобулинов при заболеваниях почек (нефротический синдром), печёночной недостаточности, а также при массивной потере лимфы или плазмы (обширные ожоги, тяжелая травма) или угнетении синтеза иммунных белков в костном мозге при эндогенной интоксикации (почечная недостаточность и другие). Иммунодефицит может возникнуть при голодании или диете, неполноценной по белку, незаменимым аминокислотам, витаминам и микроэлементам (железо, цинк).
Особую актуальность среди вторичных иммунодефицитов представляет широко распространенный и чрезвычайно опасный синдром приобретённого иммунодефицита (СПИД), вызываемый вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
К началу 2009 года по официальной статистике в мире зарегистрировано около 50 миллионов ВИЧ инфицированных пациентов и больных СПИД. К настоящему времени всего в мире от СПИДа умерло свыше 30 миллионов ВИЧ-инфицированных человек. Одним из последних регионов, куда распространился ВИЧ, является Россия, где в 2010 г. официально зарегистрировано более полумиллиона случаев заражения ВИЧ-инфекцией. Темпы роста СПИД в России превышают аналогичные показатели в африканских странах.
По решению ВОЗ болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека, называется “ВИЧ-инфекция”, а ее заключительная стадия обозначается как СПИД. Причиной ВИЧ-инфекции являются РНК-вирусы из семейства ретровирусов. Благодаря специфическому белку вирус соединяется с мембранной молекулой CD4 и проникает в Т-лимфоциты хелперы и в макрофаги. Обратная транскиптаза копирует в виде ДНК геном вируса, а интеграза позволяет копии вирусной программы встроиться в геном хозяйских клеток. Активация зараженных лимфоцитов и макрофагов способствует синтезу и сборке компонентов новых вирусов.
Источником инфекции является больной человек на всех стадиях инфекционного процесса ВИЧ. Вирус находится в крови, сперме, влагалищном секрете, материнском молоке и в слюне. Однако инфекция передаётся только половым путём, парентерально, трансплацентарно и через материнское молоко. Около 30% плодов больных матерей инфицируются через плаценту внутриутробно. Заражение может произойти при трансплантации органов и переливании крови от инфицированного донора, а также через сперму при искусственном оплодотворении. К компонентам крови, которые не являются переносчиками вируса, относятся иммуноглобулины, альбумин и антитромбин. В течение ВИЧ-инфекции выделяют острый период развития инфекции, бессимптомный период заболевания, а также стадию развития симптомокомплекса приобретенного иммунодефицита (СПИД), когда число CD4-лимфоцитов становится меньше, чем 200 клеток на микролитр плазмы. У больных СПИД резко усиливаются процессы катаболизма, наблюдается кахексия, повышается восприимчивость организма к инфекции, возникают тяжелые грибковые поражения, сначала кожи, а затем и внутренних органов. Наиболее частыми сопутствующими заболеваниями являются пневмония, кандидамикоз пищевода, бронхов, легочный туберкулез, атипичные микобактериозы и герпетическая инфекция. СПИД может продолжаться от 2 до 4 лет. В 7% случаев СПИД выявляется “саркома” Капоши. На самом деле это не опухоль, а реактивная гиперплазия сосудистых эндотелиальных и гладкомышечных клеток, вызванная вирусным ростовым tat-фактором и паракринными цитокинами ИЛ-6, ИЛ-1b, основным фактором роста фибробластов и онкостатином М. Вместе с тем, СПИД сопровождается и увеличением частоты возникновения разнообразных истинных злокачественных опухолей.
Цель занятия:
1. Изучить основные формы развития иммунопатологических состояний.
2. Освоить методику лимфаденэктомии мезентериальных лимфатических узлов.
3. Ознакомиться с современными методами иммунологических исследований в диагностике заболеваний.
Дата добавления: 2019-03-09; просмотров: 223; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!