Опыт №1. Моделирование сосудистых изменений

При развитии воспаления в брыжейке лягушки.

Подготовку препарата лабораторной лягушки осуществляют в соответствии с ранее описанной методикой (см. глава «Тромбоз», опыт №1).

Производят разрез боковой поверхности живота лягушки, осторожно извлекают из брюшной полости петли тонкой кишки, расправляют над круглым отверстием брыжейку, фиксируют ее к препаровальному столику булавками и дают немного подсохнуть для инициации воспалительных изменений; помещают подготовленный объект на предметный столик микроскопа.

Производят обзорную микроскопию брыжейки лягушки, наблюдают нормальную работу системы микроциркуляции. По мере высыхания препарата наблюдают стадийное развитие изменений в области микроциркуляторного русла, начальные стадии эмиграции лейкоцитов.

В протокол опыта заносят изменения кровообращения в микроциркуляторном русле и изображение маргинации лейкоцитов в кровеносном русле. Вывод должен отражать заключение о механизмах исследованных явлений.

Опыт №2. Микроскопическое исследование особенностей фагоцитоза

Макрофагов и полиморфноядерных гранулоцитов.

Производят исследование методом световой микроскопии коллекции препаратов кафедры патологической физиологии ГБОУ ВПО СПбГПМУ по теме «Фагоцитоз».

Основой препарата является экссудат перитонеальной полости крысы, в которую за 40-50 минут до взятия материала ввели взвесь птичьих эритроцитов.

Опыт №3. Демонстрация учебного видеофильма

«Роль лейкоцитов в развитии воспаления».

Список литературы

1. Stevens, J.S. Lowe, I. Scott Core Pathology, 3rd Edition with STUDENT CONSULT Online Acces, 2009, Elsrvier Limited.

2. Rubin Е., Gorstein F et al. Rubin’s pathology: clinicopathologic foundations of medicine / editor-in-chief, E. Rubin. 4-th ed. 2004.

3. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Общая патофизиология (с основами иммунопатологии). Учебник для студентов медВУЗов. – СПб.: 2005. – ЭЛБИ-СПб, 656 с., илл.

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ.

АЛЛЕРГИЯ. АУТОИММУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ. ИММУНОДЕФИЦИТЫ

Иммунная система – одна из двух главных интегрирующих систем организма. Тесно взаимодействуя с нейроэндокринной системой, реагируя на разнообразные антигены, иммунитет обеспечивает чистоту внутренней среды от патогенных веществ, поступающих извне или образующихся внутри в процессе жизнедеятельности.

Главными задачами иммунной системы являются: поддержание клеток органов и тканей в здоровом, молодом, нормальном состоянии за счет своевременного удаления стареющих, поврежденных, больных и опухолевых клеток, а также уничтожение или сдерживание размножения патогенных микробов на фоне толерантности к эндогенной микробиоте. Иммунная система обеспечивает толерантность материнского организма к эмбриону и плоду, который неидентичен по антигенному составу своей матери. И наконец, иммунная система способна регулировать активность клеток через поверхностные рецепторы или напрямую, вмешиваясь в процессы передачи информационных сигналов в цитоплазме, а также влияя на биосинтез информационных молекул внутри ядра. Для выполнения этих функций иммунная система располагает гуморальными и клеточными, специфическими и неспецифическими механизмами. Иммунные механизмы в силу высокой надежности и эффективности помогают сохранять гомеостаз даже при выраженных изменениях среды. Однако эти же механизмы способны запускать и иммунопатологические процессы, которые лежат в основе многих заболеваний.

Иммунопатология объединяет большую группу заболеваний, в основе которых лежат дефекты иммунитета, а также неадекватные реакции иммунной системы, опосредованные гуморальными (антиген-антитело) или клеточными механизмами. По изменению реактивности иммунного ответа иногда условно выделяют «гипоергические» (иммунодефициты) и гиперергические состояния (аллергия). Такое разделение не вполне правомочно, поскольку большинство иммунодефицитов наряду с классическими проявлениями гипоергии имеют признаки аллергических реакций. Гиперчувствительность и иммунодефицит – отнюдь не противоположности, поскольку аллергия, по существу, всегда есть результат выпадения и недостаточности (дефицит) того или иного иммунного механизма. Многие нарушения иммунитета проявляются в виде аутоиммунных заболеваний, в основе которых лежат реакции иммунной системы против нормальных компонентов собственных здоровых клеток.

Аллергия или гиперчувствительность – большая разнородная группа типовых иммунопатологических процессов, которые развиваются в сенсибилизированном организме. Сенсибилизация – приобретение организмом специфической повышенной чувствительности к определенным антигенам - аллергенам. При аллергии как вполне безопасные антигены, так и патогены могут вызывать реакции организма неадекватные дозе попавшего во внутреннюю среду антигена и приводить к тяжелым заболеваниям.

Этиология аллергии до сих пор до конца не ясна. Рост аллергии во многом обусловлен цивилизационными факторами (изменение характера пищи, создание и использование новых лекарств и материалов, “санитарный” образ жизни). В настоящее время в экономически развитых странах аллергия встречаются почти у 20% взрослого населения и у 7% детей, в то время как, например, среди аборигенов Папуа у взрослых она встречается у 0,3%, а у детей такого заболевания вообще не выявлено. Причина аллергии состоит в аномальном взаимодействии иммунной системы с антигеном. При этом имеет значение вид антигена, путь его внедрения, срок персистирования в организме, доза и ритм введения при первом и повторном контакте, а также общее состояние иммунной системы и индивидуальная реакция на конкретный антиген. Аллергия всегда развивается на фоне какого-либо дефекта иммунитета, т.е. иммунодефицита, и складывается из усиленного и неадекватного иммунного ответа и последующего усиленного и плохо отрегулированного воспаления или нарушения регуляторных процессов.

Любой аллерген является антигеном, но не всякий антиген вызывает аллергические реакции. Аллергены – это вещества антигенной природы, которые в организме с повышенной к ним чувствительностью вызывают аллергические реакции. Аллергены, являющиеся неполными антигенами (гаптенами) способны образовывать химические комплексы, соединяясь с собственными белками организма.

К веществам, наиболее часто вызывающим аллергические реакции, относятся белки, гаптены и полисахариды. Среди белков выделяют некоторые пищевые продукты (яйца, молоко, орехи, рыба, моллюски и др.). Аллергенными являются компоненты вакцин (против кори, гриппа). Свойствами белковых аллергенов обладают гормоны и ферменты (инсулин, АКТГ, химопапин и другие), сыворотка и препараты крови, ферментные препараты (стрептокиназа и другие), а также латекс (хирургические перчатки, презервативы). Гаптенами являются антибиотики (пенициллин, цефалоспорин), витамины (тиамин и др.), цитостатики и опиаты. Измененные под действием неинфекционных и инфекционных факторов собственные антигены также могут перестать быть для организма своими, на них не распространяется аутотолерантность, в ответ на них могут развиваться аллергические реакции.

Патогенез аллергии. В зависимости от скорости развития и иммунных механизмов ответа сенсибилизированного организма на повторный контакт с аллергеном все аллергические реакции принято подразделять на:

o Реакции гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ ) с преимущественно гуморальными механизмами и

o Реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ ) с преимущественно клеточного типа механизмами.

Аллергии предшествует сенсибилизация, первичная встреча организма с антигеном, когда после контакта с антигеном иммунная система вырабатывает избыточное количество или качественно необычные специфические иммуноглобулины (ГНТ) и/или сенсибилизированные Т-лимфоциты (ГЗТ). Сенсибилизация – чрезмерно сильный, недостаточно отрегулированный неадекватный первичный специфический иммунный ответ. Сенсибилизации, необходимая для ГНТ, включает процесс кооперации Т- и В- лимфоцитов, а впоследствии еще и образование плазматических клеток и производство антител, поэтому она длится не менее 10 – 15 дней. При ГЗТ на накопление сенсибилизированных Т-лимфоцитов требуется вдвое меньше времени – 5 – 7 суток.

Аллергии как типовому патологическому процессу свойственна стадийность. В патогенезе аллергических реакций различают три стадии: 1) иммунологическую; 2) патохимическую и 3) патофизиологическую.

Иммунологическая стадия аллергииразвивается при повторном попадании аллергена в организм. При ГНТ на этой стадии аллергены соединяются с антителами, при ГЗТ – они взаимодействуют с Т-лимфоцитами. На образование иммунных комплексов при ГНТ требуется обычно несколько десятков секунд или минут, а взаимодействие с аллергеном Т-лимфоцитов происходит гораздо медленнее и требует нескольких часов, дней или даже недель.

Патохимическая стадия характеризуется высвобождением, активацией и синтезом биологически активных веществ (БАВ). Эти медиаторы аллергии образуются в результате взаимодействия аллергена с антителами (ГНТ) или с сенсибилизированными Т-лимфоцитами (ГЗТ). Далее к биологическим эффектам первичных медиаторов аллергии присоединяются вторичные медиаторы воспаления.

Патофизиологическая стадия аллергии неспецифическая. Она отражает результат взаимодействия медиаторов с клеточными рецепторами - ответную реакцию организма на повреждение. Для развития клинических проявлений реакций ГНТ требуется всего несколько минут. Патофизиологические проявления реакции ГЗТ возникают позднее, спустя 48 – 72 часов после повторного контакта сенсибилизированного организма с антигеном. Реакции ГЗТ могут воспроизводиться и без участия аллергена, пассивным переносом клеток, поскольку в них основную роль играют сенсибилизированные Т-лимфоциты.

Некоторые вещества, не относящиеся к аллергенам, способны без участия иммунных механизмов уже при первом контакте с организмом высвобождать или стимулировать синтез медиаторов гиперергического воспаления. В результате их действия развивается клиническая картина, по симптомам напоминающая аллергию, однако это не аллергия, а аллергоподобные или аллергоидные реакции. За счет таких реакций аспирин и нестероидные противовоспалительные средства вызывают до 25% всех неблагоприятных реакций при приеме всех лекарств. К веществам, часто провоцирующим аллергоидные реакции, относятся также изоцианаты, содержащиеся в синтетических клеях, герметиках и нитроэмалях. Они вызывают дегрануляцию тучных клеток и базофилов, что приводит к появлению симптомов аллергоидного астматического бронхита.

Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ).По механизму иммунологического повреждения тканей ГНТ подразделяют на четыре основные категории: анафилактические (Iтип); цитотоксические – антитела к клеточным и матриксным антигенам (II и VI типы); иммунокомплексные (III тип).

Анафилаксия и атопические реакции (I тип)– проявления гиперергического воспаления, вызванного массивным выбросом в ткани (местные) или в кровоток (системные) биологически активных веществ (лейкотриены, простагландины, вазоактивные амины, ферменты, цитокины) из гранул тучных клеток и базофилов. Активация и дегрануляция этих клеток обусловлена присоединением поливалентных антигенов к иммуноглобулинам, фиксированных на их мембранах. Под атопией понимают анафилактические реакции, опосредованные иммуноглобулинами IgE или (реже) IgG₄ – реагинами или гомоцитотропными антителами.

При первичном попадании антигена (будущего аллергена), ответственного за сенсибилизацию и последующую анафилаксию, иммунная система преимущественно нарабатывает Т-хелперы 2-го типа, что приводит к усилению синтеза цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-13), сдвигающих дифференцировку лимфоцитов в сторону Т-хелперов 2-го типа. Так возникает устойчивый порочный круг развития иммунной реакции организма на аллерген, где главная роль принадлежит Т-хелперам 2-го типа. Плазматические клетки, развившиеся из В-лимфоцитов в условиях преимущественного стимулирования Т-хелперами 2-го типа, начинают вырабатывать в аномально высоких концентрациях реагины (IgE, IgG₄). Развитие Т-хелперов 1-го типа, которые тормозят развитие иммунного ответа по анафилактическим “рельсам”, сдерживается. В организме человека, склонного к анафилаксии, после первого контакта с антигеном запускается устойчивый патологический механизм поддержания аномально высокой концентрации реагиновых антител в крови. IgE постоянно перемещаются из кровотока за пределы сосудистого русла. Во внесосудистом пространстве они своими Fc-фрагментами связываются с Fc_e-рецепторами базофилов и тучных клеток слизистых оболочек и соединительной ткани кожи, бронхов, желудочно-кишечного тракта и др. IgE, находясь на мембранах этих клеток до 1 года, постоянно поддерживают их высокую реактогенность.

При повторном попадании антигенов в организм они прямо, без взаимодействия с антиген-преставляющими клетками, направляются к мастоцитам и базофилам, покрытыми реагинами. На поверхности клеток антиген входит между двумя рядом расположенными молекулами IgE.

Ранняя фаза анафилаксии (развивается в первый час после контакта с аллергеном) обусловлена реагин-зависимой дегрануляцией тучных клеток соединительной ткани и слизистых оболочек и базофилов. Первыми выбрасываются гистамин, гепарин, ферменты (триптаза и др.), а также цитокин TNF-альфа. Резко повышается проницаемость стенок микрососудов, происходит сокращение гладкой мускулатуры бронхиального дерева или стенки кишки. Наблюдается активация эндотелия и интенсивная выработка провоспалительных цитокинов. В соединительной ткани происходит перестройка (ремоделирование) матриксного вещества. Поздняя фаза анафилаксиичаще всего порождается ранней фазой, но может возникать как самостоятельная изолированная реакция. Поздний ответ наблюдается в сроки 4 - 48 часов после введения аллергена, достигая максимума к 6 - 12 часам. Ведущая роль принадлежит медиаторам второго порядка, а также эозинофилам и мононуклеарам, инфильтрирующих очаг анафилактического воспаления. Вторая группа медиаторов вступает в процесс через несколько часов от начала реакции: это липидные медиаторы простагландины, лейкотриены и др., и цитокины тучных клеток. Простагландин F₂_a и тромбоксан А₂ - короткоживущие констрикторы гладкой мускулатуры бронхов. Кроме того, простагландины усиливают активность слизистых желез и вязкость их секрета, они вызывают быструю агрегацию тромбоцитов и активируют процессы коагуляции крови. Под воздействием липооксигеназы в слизистых оболочках образуется много лейкотриенов. Комплекс лейкотриенов (C₄,E₄,D₄) называют медленно реагирующей субстанцией анафилаксии (МРСА). Он способен вызвать сокращение мельчайших бронхов в 100-1000 раз сильнее, чем гистамин. МРСА рассматривают как один из ведущих патогенных факторов при бронхиальной астме.

Анафилаксия клинически может проявляться как местными (на коже и слизистых), так и системными реакциями. Может возникать крапивница, вазомоторный ринит, атопическая бронхиальная астма, желудочно-кишечные расстройства, отек Квинке и т д. Наиболее опасным системным проявлением анафилаксии является анафилактический шок. Встречаются даже анафилактические реагин-зависимые формы мигрени и стенокардия. Они связанны с аллергической активацией тромбоксан-лейкотриеновых вазоконстрикторных и тромбогенных механизмов.

Диагностика реагиновых реакций предусматривает определение титров иммуноглобулинов (IgE) в крови, а также обнаружение специфических IgE к наиболее актуальным аллергенам иммуноферментным способом.

Цитотоксические реакции ГНТ ( II и VI тип). Цитотоксические аллергические реакции опосредованы взаимодействием антител с антигенами, первично расположенными на поверхности клеток, или появившимися на мембране в процессе жизнедеятельности клетки вторично. Решающую роль в цитотоксических реакциях играют антитела классов G и M, которые для деструкции антигена активируют систему комплемента по классическому пути. При цитотоксических реакциях, в отличие от анафилаксии, антитела взаимодействуют с антигенами клеток не константным Fc-фрагментом, а своими антиген-специфическими частями - Fab-фрагментами.

При цитотоксических реакциях образование комплекса антиген-антитело происходит на мембране клетки. Иммунный комплекс запускает механизмы активации системы комплемента по классическому пути (C₁-C₉). Образовавший в ходе активации системы комплемента белковый комплекс (МАС) атакует участок клеточной мембраны, после чего поврежденная клетка становиться мишенью для фагоцитов.

Клетки, носители комплексов с участием цитотоксических антител (IgG, IgA), могут разрушаться при участия системы комплемента также путем антителозависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦ). Реализация механизма АЗКЦ возможена в случае, если цитотоксические антитела связываются с антигенами клеточной мембраны иммуноспецифичными Fab-фрагментами, а Fc-фрагменты остаются свободными. Лимфоциты (NK) и все известные лейкоциты, имеющие на своей поверхности рецепторы (FcR) специфические к Fc-фрагменту антител, присоединяются к нему, образуя комплекс клетка-мишень – антитело - клетка–эффектор. В результате его активации клетка-эффектор запускает перфориновый механизм порообразования в мембране клетки-мишени, после чего последняя погибает путем апоптоза.

Механизм АЗКЦ играет важную роль в генезе аутоиммунных заболеваний (хронический прогрессирующий гепатит, язвенный колит, тироидит, и пр.), паразитарных и вирусных инфекций, поддержании антиопухолевого иммунитета, а также в развитии реакций отторжения трансплантата.

Аллоиммунные цитотоксические реакции наблюдаются при трансфузиях крови, несовместимой по системе АВ0. При переливании несовместимой крови изогемагглютинины провоцируют цитотоксическую реакцию, которая сопровождается агглютинацией эритроцитов, микротромбозом и внутрисосудистым гемолизом. Несовместимость плода и матери по Rh-фактору часто вызывает гемолитическую болезнь новорожденных или эритробластоз плода. При развитии в организме резус-отрицательной женщины беременности резус-положительным плодом возможна сенсибилизация ее организма эритроцитами плода. Анти-Rh IgG, образующиеся у матери, способны переходить через плаценту, связываться с антигеном, активировать систему комплемента и вызывать гемолитическую болезнь новорожденных, чаще при повторной беременности. Эффективным способом профилактики сенсибилизации является введение женщинам, отрицательным по Rh-фактору, антисыворотки сразу после рождения резус-положительного ребенка. В этом случае резус-положительные эритроциты плода, попавшие в кровоток матери, будут устранены прежде, чем наступит сенсибилизация материнского организма.

Некоторые лекарственные препараты (пенициллин, альфа-метилдопа, гидрохлортиазид, сульфонамиды, противотуберкулезные средства, квинидин, противосудорожные средства, тиопентал натрия) способны связываться с белками сыворотки крови или поверхности клеток и выступать в роли гаптенов – провокаторов цитотоксической аллергии. На поверхности клеток крови они образуют неоантигены и запускают иммунный ответ, приводящий к разрушению клеток крови.

Цитотоксические реакции играют важную роль в генезе специфических поражений органов при инсулинозависимом сахарном диабете, аутоиммунной апластической анемии, синдроме Шихана.Цитотоксические реакции против белков эпителия, а также эндотелия сосудов почечных клубочков наблюдается при гломерулонефрите.

Диагностика цитотоксических реакций требует определения наличия и титров специфических циркулирующих антител.

Иммунокомплексные реакции (III тип ). Связывание антигенов антителами и доставка иммунных комплексов к мембранам собственных клеток, имеющих рецепторы к Fc-фрагменту Ig – один из главных механизмов удаления патогенов из внутренней среды организма. В норме иммунные комплексы при участии системы комплемента фиксируются на эритроцитах, что практически исключает их контакт с сосудистой стенкой, поскольку основная часть красных кровяных клеток движется в осевом потоке крови. В синусоидах селезенки и печени, где кровоток становится турбулентным, нагруженные иммунными комплексами эритроциты захватываются макрофагами и уничтожаются.

Однако у некоторых людей с наследственными и приобретенными иммунодефицитами (недостаточность Fc-рецепторов макрофагов, СR1 - рецепторов эритроцитов, самого Fc-фрагмента антител и др.) в различных звеньях этого сложнейшего конвейера элиминации антигенов возникают проблемы элиминационных механизмов, что приводит к резкому увеличению количества иммунных комплексов, циркулирующих в крови вне связи с эритроцитами. Растворимые иммунные комплексы могут возникать в крови, свободно циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) вступают в контакт с эндотелием и фиксируются на его поверхности, что приводит к иммунному воспалению стенки сосудов (васкулит). Если антитела циркулируют в кровотоке, а антиген находится во внесосудистом пространстве, то происходит их встречная взаимная диффузия и соединение в ткани. В этом случае развивается реакция типа феномена Артюса. Классическая реакция Артюса у человека проявляется развитием асептических воспалительных инфильтратов после внутрикожного введения медленно всасывающихся лекарств, обладающих свойствами антигенов или гаптеннов.

Образованию циркулирующих иммунных комплексов способствуют хронические инфекции (например, малярия и легочные микозы), а также аутоиммунные заболевания (например, системная красная волчанка (СКВ или SLE) - заболевание кожи и соединительной ткани внутренних органов. На первый план выступают патологические изменения кожи, суставов, почек, крови и мозга. Иммунологический критерий заболевания - высокие титры антиядерных IgG. Эти иммуноглобулины, взаимодействуя с внутриклеточными аутоантигенами (ДНК, гистоны, рибосомы), образуют растворимые комплексы. Такие иммунные комплексы - причина васкулита, артрита, гломерулонефрита, эндокардита и других поражений внутренних органов.

Гиперчувствительность замедленного типа (IV тип). ГЗТ использует один из механизмов Т-лимфоцитозависимого иммунного очищения организма от антигенов. Он включается иммунной системой, если макрофаги и антитела оказываются неспособными самостоятельно, без прямого участия лимфоцитов, уничтожить инфекционные и неинфекционные антигены. В качестве лимфоцитов-эффекторов ГЗТ выступают Т-хелперы 1 типа, активированные СD8-позитивные Т-лимфоциты или NK-клетки, продуцирующие провоспалительный цитокин – ИФН-g. ГЗТ называется замедленной потому, что между попаданием антигена в ткань и иммунной реакцией проходит не менее 24-48 ч.

ГЗТ становиться звеном патогенеза аллергии, если концентрация антигена очень большая, или в организме нарушается баланс субпопуляций Т-лимфоцитов 1 и 2 типов, а также ослаблен супрессивный контроль организма за интенсивностью течения иммунных реакций. Гиперчувствительность замедленного типа вызывают инфекционные агенты, способные длительно размножаться в антиген-представляющих клетках (паразиты, грибы, возбудители туберкулеза, дифтерии; вирусы коровьей оспы, герпеса, кори). В результате этого аллергены ГЗТ презентуются клеткам иммунной системы как внутриклеточные структуры. Реакции этого типа также инициируют сложные соединения, обладающие высокой устойчивостью к резорбции в биологических средах (тканевые белки, полимеры аминокислот, низкомолекулярные вещества).

Реакции ГЗТ могут возникать в любых органах и тканях организма в зависимости от места нахождения причинного фактора (возбудителя инфекции или неинфекционных антигенов), действующего на лимфоциты. При ГЗТ развивается иммунное воспаление, вызванное действием провоспалительных цитокинов.

ГЗТ – главный механизм бактериальной, грибковой и паразитарной аллергии, аутоаллергии, а также поздней реакции отторжения трансплантата. Форма иммунного ответа определяется видом антигена, способом его введения и дозой. Небольшие дозы антигена, введенные внутрикожно, вызывают, как правило, клеточный иммунитет. Среди патологических реакций ГЗТ различают контактную гиперчувствительность, гиперчувствительность туберкулинового и гранулёматозного типа.

Контактная гиперчувствительность. При первом контакте частицы гаптена (никель, хроматы, динитрохлорбензол, соединения ртути, некоторые консерванты и лекарства, компоненты резины) или антигена (ядовитый плющ, американский ядовитый дуб) проникают в кожу. Гаптен образует с белком эпидермиса специфический конъюгат, распознаваемый иммунной системой. Эпидермальные дендритные клетки (Лангерганса) фагоцитируют аллерген, после чего они мигрируют в ближайшие региональные лимфоузлы, где запускается процесс наработки специфических иммунных клеток. При повторной аппликации специфического аллергена происходит локальная активация Т-лимфоцитов и макрофагов. Происходящее при этом высвобождение лимфокинов запускает патологический процесс, который клинически проявляется дерматитом или контактной экземой.

Туберкулиновая гиперчувствительность. Классическим примером туберкулиновой гиперчувствительности является реакция Коха. Сенсибилизация организма происходит в результате контакта организма человека с возбудителем туберкулеза. Внутрикожное введение туберкулина сенсибилизированному индивидууму вызывает через 12 ч миграцию и накопление в коже на месте инъекции СD4- Т-хелперов 1 типа и СD8-позитивных Т-лимфоцитов, продуцирующих – ИФН-g. Спустя 24-48 ч в дерму мигрируют дендритные клетки и макрофаги, вызывающие развитие воспаления. В это же время в месте инъекции аллергена наблюдается максимальное покраснение и отек кожи. Дерматологами такая клиническая картина характеризуется как папула.

Аналогичной по механизмам и по логике своего применения являются аллергопроба Манту, реакция Фернандеса с антигенами бацилл проказы (лепромин) и кожные аллерготесты на бруцеллез, гистоплазмоз, коккцидиоз и лейшманиоз.

Гранулёматозная гиперчувствительность. Гранулёма представляет собой инициированное цитокинами скопление различных клеточных элементов вокруг фагоцитов, содержащих ГНТ антигены. В гранулёмах обязательно присутствуют Т-лимфоциты и эпителиоидные клетки. В конечной стадии развития гранулём в них формируются гигантские многоядерные клетки Пирогова-Лангханса.На периферии гранулемы может происходить трансформация фибробластов, а в центре – возникать очаг некроза. Гранулёматоз (образование многочисленных узелков) наблюдаются при многих инфекционных и паразитарных болезнях (туберкулез, бруцеллез, проказа, листериоз, токсоплазмоз, шистоматоз, висцеральные бластомикозы).

Ведущая роль в развитии гранулёматозного воспаления принадлежит цитокинам (ИЛ-3, ИЛ-6, g-ИФН), которые опосредуют активацию макрофагов Т-лимфоцитами, а также фактору некроза опухолей (ФНО), обеспечивающему самоподдерживающийся механизм гранулём. ФНО способствует превращению макрофагов в эпителиоидные клетки, а последние усиленно синтезируют фактор некроз опухолей. Альтерация тканей при ГЗТ связано с действием Т-киллеров на клетки-мишени. Т-киллер выделяет молекулы перфорина, которые встраиваются в плазматическую мембрану клетки-мишени, далее происходит полимеризация перфорина и образуются трубчатые поры диаметром 5-20 нм. Крупные молекулы не могут выйти из клетки, а вода и соли из окружающего раствора проникают через поры мембраны в клетку, в результате набухает и разрушается.

Реакции отторжения трансплантата. Антигенный набор каждого человека уникален своими белками главного комплекса гистосовместимости (ГКГС). Трансплантат приживляется, если все его антигены ГКГС идентичны таковым у реципиента, в противном случае возникает реакция отторжения, пропорциональная степени антигенных различий. При отторжении трансплантата задействованы и гуморальный, и клеточный иммунные ответы (ГЗТ и ГНТ-реакции).

Если ведущая роль в отторжении принадлежит реакциям немедленной гиперчувствительности, то трансплантаты могут отторгаться уже в течение первых суток. Предсуществующие антитела к антигенам трансплантата запускают цитотоксическую и иммунокомплексную реакцию против антигенов сосудов трансплантата, что ведёт к ишемическому некрозу трансплантата. Начало острого отторжения может быть отложено на несколько недель или даже на месяцы, но, если этот процесс начался, то он обязательно завершается в течение несколько дней.

При отторжении трансплантата в более поздние сроки, от нескольких недель до нескольких месяцев, задействованы в основном реакции клеточного иммунитета. Помимо клеточного иммунитета определенную роль в хроническом отторжении трансплантата также играют и специфические иммуноглобулины. Эти антитела обладают цитотоксической активностью и вызывают антителозависимую клеточную цитотоксичность (АЗКЦ).

Реакция “трансплантат против хозяина” (РТПХ ).При пересадке органов и тканей в организме реципиента иммуноактивный трансплантат, содержащий Т-клетки, в силу разных причин (медикаментозная иммуносупрессия и др.) может не отторгаться, но его лимфоциты предпринимают агрессию против клеток хозяина. Типичным примером РТПХ служит поражение кишечника, печени, кожи и почек у лиц с пересадками костного мозга. Реакция “трансплантат против хозяина” по клиническим проявлениям напоминает мультиорганный аутоиммунный процесс, сопровождающийся очагами некроза во многих органах и исходом в интерстициальный фиброз.

Для диагностики ГЗТ используются внутрикожные аллергопробы и кожно-бляшечный тест, а также различиные методы, основанные на открытии присутствия и оценке количества лимфокинов (реакция торможения миграции лейкоцитов, реакция бласт-трансформации).

Дата добавления: 2019-03-09; просмотров: 207; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

⇐ Предыдущая 2 3 4 5 678 9 10 11 Следующая ⇒

Мы поможем в написании ваших работ!