ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНО-НАДПОЧЕЧНИКОВОЙ СИСТЕМЫ. ОБЩИЙ АДАПТАЦИОННЫЙ СИНДРОМ
Под неспецифической резистентностью часто подразумевают антигипоксическую резистентность, т.к. практически во всех патологических процессах в патогенезе присутствует гипоксия. Если механизмы повышения специфической резистентности в каждом отдельном случае более или менее ясны, то природа неспецифической резистентности до сих пор окончательно не определена. Описано три основных варианта проявления состояния повышенной неспецифической резистентности.
Неспецифическая резистентность («состояние повышенной неспецифической сопротивляемости») может быть усилена с помощью адаптогенов – веществ, увеличивающих защитные силы организма по отношению к экстремальным агентам (например, дибазол, витамин В12; растительные препараты из женьшеня, элеутерококка, лимонника китайского, аралии маньчжурской и др.) (работы Н.В.Лазарева и его учеников [1, 2]).
Отмечено повышение неспецифической резистентности после акклиматизации к гипоксии. Адаптация к хронической гипоксической гипоксии приводит к повышению устойчивости к целому ряду различных факторов, например, к физической нагрузке, к действию многих ядов, к облучению и т.д. [3, 4, 5].
Неспецифическая резистентность может повышаться и при сравнительно кратковременных, но сильных воздействиях факторов различной природы, например, таких как мышечная нагрузка, гипоксия, химические вещества, иммобилизация, эмоциональные влияния и пр. Основополагающий вклад в изучение механизма неспецифической резистентности внес Ганс Селье в связи с разработкой концепции об общем адаптационном синдроме (ОАС) [6, 7, 8]. Не подлежит сомнению важная роль гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГНС) в формировании неспецифической резистентности, впервые на это указал Г. Селье, разрабатывая теорию стресса.
|
|
|
Стресс – совокупность стандартных неспецифических ответных реакций организма вне зависимости от природы воздействия. Обязательной, и важно отметить – доминирующей, при стресс-реакции является нейроэндокринная составляющая. В первую очередь речь идет о ГГНС и симпато-адреналовой системе (САС).
Клиническим проявлением стресса является общий адаптационный синдром, который протекает в три стадии. На первой стадии («тревоги») сразу после начала действия стрессора в организме развивается довольно типичный и разнообразный комплекс изменений. Хаотичность и несбалансированность реакций начального этапа – явление кажущееся. В условиях внезапной агрессии цель этой мобилизации – усиление неспецифической резистентности. Организму необходимо выжить, чтобы из «хаоса» неспецифических реакций оставить те, из которых, после коррекции на особенности стрессора, можно было выбрать специфические (целесообразные).
|
|
|
Вторая стадия («резистентности») характеризуется высокой специфической резистентностью, нормализацией функционирования ГГНС и симпатоадреналовой системы (САС) и смягчением клинических проявлений стадии «тревоги» (триада Селье). В состав триады входит следующее:
- гипертрофия надпочечников (вследствие усиления гормонопоэза);
- инволюция тимико-лимфатического аппарата (вследствие резкого выброса на периферию эффекторов иммунитета на фоне гиперкортицизма);
- множественные язвочки желудка и кишечника (вследствие недостаточного кровоснабжения органов пищеварения из-за централизации кровообращения).
В стадию «резистентности» на первый план выступают изменения и в других составляющих нейроэндокринного аппарата, например, щитовидной, половых железах. Все эти изменения носят явно выраженный приспособительный характер. На этом стресс-реакция может благополучно завершиться.
При более сильном и продолжительном стрессорном воздействии организм вступает в стадию «истощения», характеризующуюся падением уровня общей резистентности, возвратом симптомов триады Селье, но уже с другим функциональным значением. Так, надпочечники гипертрофированы, но практически не секретируют адаптивные гормоны. Отмечается глубокая депрессия иммунной системы, язвенные поражения желудочно-кишечного тракта. Развиваются «болезни адаптации», характеризующие дистресс.
|
|
|
К стресс-лимитирующим системам можно отнести следующие позиции:
- эндогенные опиоидные нейропептиды (энкефалины, эндорфины, меланокортины) позволяют снижать болевые ощущения, повышать положительные эмоции, приводят к расслаблению;
- ГАМК (гамма-аминомасляная кислота) оказывает тормозные синаптические влияния;
- каталаза и супероксиддисмутаза защищают от ПОЛ (перекисного окисления липидов);
- простагландины снижают диурез, липолиз и артериальную гипертензию.
Оценивая биологическую значимость стресса следует отдельное внимание обратить на ГГНС и САС, т.к. физиологическая роль гормонов этих систем позволяет им вызывать адаптивные сдвиги в организме.
Под воздействием гипоталамических КРФ (кортикотропный-рилизинг-фактор; кортиколиберин) гипофиз выделяет АКТГ (адренокортикотропный гормон; кортикотропин), который в свою очередь стимулирует пучковую зону коры надпочечников секретировать глюкокортикостероиды. Кортизол и его аналоги вызывают лизис тимико-лимфоидной ткани и острый выброс антител из разрушающихся лимфоидных клеток, но тормозят новообразование иммунных тел; вызывают торможение синтеза белка в различных соединительных тканях, слизистых оболочках и мышцах, но стимулируют синтез общего белка и глюконеогенез в печени; тормозят синтез ДНК во всех тканях; ингибируют транспорт и утилизацию глюкозы в мышцах и жировой ткани; стимулируют липолиз; усиливают задержку натрия в крови и экскрецию калия; пермиссируют эффекты адреналина, глюкагона; повышают возбудимость коры и подкорковых структур головного мозга; тормозят воспаление и развитие аллергических реакций.
|
|
|
Противовоспалительный эффект глюкокортикостероидов реализуется в ингибировании активности фосфолипазы А2, превращающей фосфолипиды клеточных мембран в арахидоновую кислоту, которая может трансформироваться в некоторые эффекторы воспаления (простагландины и лейкотриены). Активность фосфолипазы А2 подавляют липокортины, синтезируемые под влиянием глюкокортикостероидов.
«Антиаллергический» (иммуносупрессивный) эффект осуществляется путем подавления глюкокортикостероидами биосинтеза таких значимых для иммунной системы полипептидов как интерлейкины1 и 2, белки ГКГС, иммуноглобулины, клеточные рецепторы, интерфероны и т.д. В ответ на различные воздействия происходит быстрое возбуждение симпатической части нервной системы и усиление секреторной деятельности мозгового вещества надпочечников. Катехоламины надпочечников и окончаний симпатических волокон приводят организм в состояние повышенной активности. При этом стимулируется гликогенолиз в печени, возникает гипергликемия, повышается утилизация глюкозы в скелетных мышцах и некоторых других тканях; стимулируется липолиз и в крови повышается уровень свободных жирных кислот; повышается тканевое дыхание и температура тела; усиливаются и учащаются сокращения сердечной мышцы; повышается артериальное давление; расширяются коронарные сосуды; расширяются бронхи и усиливается легочная вентиляция; увеличивается возбудимость коры головного мозга; расширяются зрачки; повышается работоспособность скелетных мышц и т.д.
Подводя итог обсуждению неспецифической резистентности, следует отметить, что важным моментом биохимических событий энергообеспечения антигипоксической резистентности несомненно является глюконеогенез. Поэтому, кроме глюкокортикостероидов следует отметить важную роль глюкагона, гормона А-клеток гетероклеточных зон островков поджелудочной железы, который наряду с кортизолом усиливает синтез глюкозы из жирных кислот, аминокислот и органических кислот цикла Кребса. Под этим углом зрения, глюкоза при этом выступает как специфический фактор неспецифической резистентности.
Первичная хроническая недостаточность коры надпочечников (болезнь Аддисона) развивается вследствие деструкции ткани надпочечников, тогда как вторичная является результатом снижения секреции АКТГ и атрофии коры надпочечников.
Болезнь Аддисона примерно в 50 – 60 % случаев возникает вследствие аутоиммунных механизмов, тогда как другая часть случаев этиологически связана с туберкулезной инфекцией. По мере прогрессирования надпочечниковой недостаточности отмечается нарастание общей и мышечной слабости, снижение массы тела как результат нарушения углеводного (гипогликемия из-за снижения запасов гликогена и уровня глюконеогенеза в печени) и электролитного обмена. Нарастающая дегидратация и снижение содержания натрия на фоне низких концентраций кортизола и катехоламинов приводят к артериальной гипотензии. Появляется гиперпигментация, связанная с избытком секреции АКТГ и ß-меланоцитстимулирующего гормона. В крови отмечаются анемия, эозинофилия и относительный лимфоцитоз.
Организм с хронической надпочечниковой недостаточностью тяжело переносит стресс без специального приема глюкокортикостероидов.
Болезнь Иценко-Кушинга – гипоталамо-гипофизарное заболевание, проявляющееся гиперплазией надпочечников и повышенной секрецией АКТГ и гормонов коры надпочечников. От болезни Иценко-Кушинга следует отличать синдром Иценко-Кушинга, который имеет аналогичную клиническую картину, но обусловлен аденомой или аденокарциномой коры надпочечников, а также вненадпочечниковыми опухолями, продуцирующими АКТГ-подобные пептиды.
Причина болезни Иценко-Кушинга достоверно не установлена. При этом заболевании наблюдаются ожирение, артериальная гипертония, полиурия, розово-пурпурные стрии, избыточное оволосение (гирсутизм), нарушения меструального цикла, остеопороз.
Гиперсекреция кортизола способствует усилению глюконеогенеза, увеличивая доступность глюкозы для синтеза жиров. Повышение секреции инсулина стимулирует липогенез. Изменения белкового обмена истончают кожу, что приводит к появлению своеобразных полос (стрий). Аменорея и гирсутизм (рост усов, бороды и т.д.) обусловлены повышенным уровнем андрогенов из сетчатой зоны коры надпочечников. Изменения в костной ткани вызваны уменьшением синтеза коллагена и резорбцией кальция с его последующей потерей с мочой. Длительная артериальная гипертензия, которая связана с задержкой натрия в организме и влиянием кортикостероидов и катехоламинов на стенки сосудов, может приводить к развитию сердечной недостаточности. В крови на фоне полицитемии выявляются эозинопения и лимфоцитопения.
Уровень и эффективность иммунного ответа при болезни Иценко-Кушинга снижены, что приводит к снижению резистентности по отношению к инфекции.
Цель занятия:
1. Оценить роль гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы в неспецифической резистентности при остром кислородном голодании.
2. Выяснить роль специфического субстрата неспецифической резистентности (глюкозы) при острой гипоксии.
Дата добавления: 2019-03-09; просмотров: 621; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!