ПЕНТИЛЕНТЕТРАЗОЛОВый КИнДЛинг В ОНтОГенезе КРыс, ПЕРЕНЕСШИх ПРЕНАТАЛЬНУЮ ГИПОКСиЮ

Калинина Д.С.

ИЭФБ им. И.М. Сеченова,

Санкт-Петербург

с настоящее время большое значение придается патологиям эмбриогенеза как фак-торам риска развития различных неврологических заболеваний. Исследования пациен-тов с клинически достоверным диагнозом эпилепсии показали, что наблюдаемые у них поражения могут являться не врожденными аномалиями, а результатом пре- или пери-натальной патологии.

Известно, что некоторые виды эпилепсии встречаются преимущественно в дет-ском возрасте. Развивающийся мозг характеризуется высокой пластичностью, которая лежит в основе большей подверженности патологическим воздействиям. С другой сто-роны именно пластичность может способствовать быстрому и эффективному развитию компенсаторных перестроек в ответ на такие воздействия.

Показано, что экспериментальная пренатальная гипоксия, являясь моделью стрес-сорного воздействия в процессе гестации, приводит к нарушениям в развитии ЦНС, вызывая программируемую клеточную гибель нейронов, нарушая формирование их синаптического аппарата, и являясь причиной отсроченных нарушений поведения и па-мяти у взрослых животных. Возможно, подобное стрессорное воздействие может факто-ром риска развития судорожных состояний.

Киндлинг в настоящее время рассматривается как модель «патологической пла-стичности» мозга и представляет собой состояние прогрессивно развивающейся су-дорожной активности при электрической или химической стимуляции. Повышенная нервная возбудимость в результате киндлинга приводит к повреждению нейронов, раз-витию судорог и нарушению поведения животных, что в определенной степени наблю-дается и при височной эпилепсии у человека. Широко применяемый для химического киндлинга эпилептоген пентилентетразол (ПТЗ) является неконкурентным антогони-стом в отношении барбитурового сайта ГАМК_А-рецептора Cl--ионофорного комплекса (пикротоксиноподобный механизм), а также обладает прямым деполяризующим дей-ствием на мембрану нейрона при контакте с ней путем активации Na+-каналов. В малых дозах ПТЗ вызывает общее возбуждение, а в больших – судороги. В отличие от пикро-токсина, ПТЗ в большей мере влияет на центры среднего мозга, чем на спинной мозг и активирует преимущественно нисходящие влияния коры и мозжечка на моторные ней-роны. Таким образом, ПТЗ киндлинг является удобной и перспективной моделью для исследования генеза эпилепсии.

Исходя из вышесказанного, исследование роли пренатальной гипоксии в эпилеп-тогенезе в модельных экспериментах на животных представляется актуальной задачей экспериментальной неврологии. Цель настоящей работы – выявить изменения электри-ческой активности неокортекса у крыс линии Wistar, подвергнутых гипоксии на 14-й день пренатального развития.

Работа выполнена в ходе хронических экспериментов на 22 крысах линии Wistar

с возрасте от 20 дней до 4 месяцев. Все эксперименты на животных проводились в со-ответствии с «Правилами проведения работы с использованием экспериментальных животных за № 755 от 12.08.1977» и «Правилами лабораторной практики в Российской федерации, утвержденными приказом Министерства здравоохранения РФ № 267 от 19.06.2003». Потомство, перенесшее пренатальную гипоксию, получали, помещая самок на 14-е сутки беременности на 3 часа в камеру с пониженной до 7,0% концентрацией О₂, беременные самки контрольной группы содержались при нормальной концентрации О₂. Для регистрации электрокортикограммы (ЭКоГ) в область фронтального неокортекса под глубоким операционным наркозом билатерально вживлялись два блока по 4 сталь-ных электрода в каждом на глубину до 1 мм, индифферентный электрод вживлялся над мозжечком. Киндлинг и регистрация электрической активности проводились после трехдневного восстановительного периода. Эпилептиформная активность была вызвана методом пентилентетразолового киндлинга, который осуществлялся путем повторяю-

щихся каждые 15 минут подкожных инъекций ПТЗ в дозировке 10 мг/кг до достижения генерализованного приступа.

Полученные данные свидетельствуют о том, что чувствительность к ПТЗ у крыс контрольной группы не изменяется в ходе онтогенеза, тогда как у животных, перенесших пренатальную гипоксию на Е14, наблюдается возрастная динамика. Так крысам из ги-поксической группы в возрасте 20-30 дней для достижения генерализованного приступа необходимо 10,25±1,03 инъекций ПТЗ, в то время как контрольным животным того же возраста всего 6±0,81. По достижении 3-х месяцев наблюдается обратное соотношение: для достижения генерализации контрольным животным требуется достоверно большее количество инъекций (5,57±0,42), чем крысам, перенесшим гипоксию на Е14 (3,75±0,52).

Таким образом, нарушения чувствительности к ПТЗ, антогонисту ГАМКа рецеп-торов, свидетельствует о том, что у крыс перенесших пренатальную гипоксию на Е14, существуют изменения ГАМК-эргической системы как в период раннего онтогенеза, так и у взрослых животных.

Дата добавления: 2019-03-09; просмотров: 206; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

⇐ Предыдущая 35 36 37 38 394041 42 43 44 Следующая ⇒

Мы поможем в написании ваших работ!