Фармакодинамика лекарственных средств: виды и характер действия, механизм действия лекарств и факторы, влияющие на фармакологический эффект.
Комплекс фармакологических эффектов, развивающихся в организме под влиянием лекарственных средств, их механизм действия изучает раздел фармакологии — фармакодинамика.
Местное действие – действие вещества, возникающее в месте его приложения.
Резорбтивное действие – действие вещества, развивающееся после его всасывания, поступления в общий кровоток и ткани.
Прямое действие – на месте непосредственного контакта вещества с тканью.
Рефлекторное влияние – влияние на экстеро- или интерорецепторов =>изменение состояния нервных .центров или исполнит.органов.
Нейротропные средства – структуры НС, синаптические образования с↑ чувствительностью.
«Мишени» - рецепторы, ионные каналы, Е, транспортные системы, гены.
Рецепторы – акт.группировки макромолекул субстратов, с которым взаимодействует вещество.
4 типа рецепторов:
1) осуществляют контроль за функцией ионных каналов (Н-х/р, ГАМК-рецепторы, глутаматные рецепторы)
2) сопряженные с эффектом через G-белки – ионные каналы или вторичные передатчики (М-х/р, адренорец.)
3) осуществляют прямой контроль функции эффекторного Е, тирозинкиназа, контроль фосфорилирования
4) контролируют трансктипцию ДНК (стероидные и тиреоидные гормоны, растворение цитозольных и ядерных белков)
Аллостерическое взаимодействие с рецептором не вызывает сигнала.
Пресинаптические рецепторы – медиаторы, сигнал.
|
|
|
Аффинитет – сродство вещества к рецептору =>комплекс В-Р.
Агонисты – вещества, которые при взаимодействии со специфическими рецепторами, вызывают в них изменения, приводящие к биолог.эффекту. обладают внутренней активностью – способность вещества, при взаимодействии с рецептором стимулировать его и вызывать эффект.
Полный агонист – вызывает мах эффект.
Частичный агонист – не вызывает мах эффект.
Антагонисты – вещества, которые при связывании с рецепторами не вызывают их стимуляции. Внутр.активность=0.
Конкурентные антагонисты – занимают одни и те же рецепторы.
Неконкурентные антагонисты – занимают участки не самого рецептора, но относящегося к нему.
Антагонист-агонист – действуют на разные подтипы рецепторов по-разному.
Неспецифические рецепторы – не связаны функционально со специфическими рецепторами.
Проявление основного действия – цель.
Взаимодействие Вещество-Рецептр:
-за счет межмолекулярных связей (ковалентно)
- менее стойкая (ионная)
- Ван-дер-ваальсовы силы (гидрофобные взаимодействия)
- водородные связи
Обратимое действие и необратимое действие – в зависимости от прочности связи В-Р.
Избирательное действие – взаимодействие вещества только с функц.однозначным рецептором определенной .локализации, нет влияния на другие рецепторы.
|
|
|
Основа избирательности – аффинитет:
-за счет определения функции группировок
- общая структурная организация вещества- комплементарность
Компоненты системы:
- G-белки
- группа Е
- вторичные передатчики (цАМФ, цГМФ, ИФ, ДАГ)
Мишень для действия веществ: ионные каналы, Е, транспортные системы, гены.
Зависимость фарм.эффекта от свойств лекарственных средств и условий их применения:
1) хим.строение, физически –химические и физические свойства
2) дозы и концентрации
3) повторное применение лекарственных средств:
- кумуляция (↑ эффекта):матер., функц.
- толерантность (привыкание): ↓всасывания,↑скорости инактивации, ↓чувствительности,↑скорости выведения
- перекрестное привыкание
- тахифилаксия (привыкание за 1 раз)
- лекарственная зависимость: псих., физическая.
4) взаимодействие лекарственных .средств:
- фармакологическое
- фармацевтическое
- несовместимость
Значение индивид.особенностей организма и его состояния для проявления действия лекарственных веществ:
Возраст, пол, генетические факторы, состояние организма, значение суточных режимов.
|
|
|
Основные виды лекарственной терапии:
- профилактика
- этиотропно
- симптомотерапия
- заместительная терапия
Виды (фармацевтическое, фармакологическое) и механизмы взаимодействия лекарственных средств.
Взаимодействие лс-количественное или качественное изменение эффектов, вызываемых лекарственными средствами при одновременном или последовательном применении двух и более препаратов.
Различают фармакологическое и фармацевтическое взаимодействие лекарственных средств.
Под фармакологическим подразумевают-Взаимодействие ЛС(В.лс)., развивающееся после введения препаратов в организм, а под фармацевтическим — В. ЛС, которое может произойти до введения препаратов в организм, например, в процессе их совместного приготовления, хранения и т.п.,в клинической практике при смешивании препаратов в одном шприце или инфузионной системе.
Обычно фармацевтическое взаимодействие является результатом физико-химических реакций лекарственных веществ (например кислот и щелочей). При этом могут образовываться нерастворимые соединения, изменяться цвет, запах, фармацевтические свойства лекарственных веществ. Обычно этот вид взаимодействия возникает при составлении нерациональных прописей лекарственных средств. Например, в щелочной среде частично распадаются сердечные гликозиды, что приводит к потере их активности.
|
|
|
Кислые растворы не могут использоваться в качестве основы для лекарственных веществ, являющихся слабыми кислотами, поскольку возможно выпадение лекарственных веществ в осадок; в них нестабильны гепарин, аминофиллин и др.
ФармакологическоеВ. л. с. может быть обусловлено изменениями фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных препаратов при их совместном или последовательном применении. Кроме того, к фармакологическому В. л. с. относят те случаи изменения эффектов, вызываемых лекарственными препаратами, которые обусловлены их химическим или физико-химическим взаимодействием в средах организма.
Фармакокинетическое взаимодействие может развиваться на любом этапе фармакокинетики лекарственных средств (их всасывания, транспорта, биотрансформации или выведения из организма), в результате чего происходят количественные изменения активных фракций препаратов в чувствительных к ним тканях и органах. Всасывание многих лекарственных препаратов нарушается при их одновременном приеме внутрь с адсорбирующими средствами, которые связывают (адсорбируют) указанные препараты. Всасыванию большинства препаратов из желудочно-кишечного тракта препятствуют также Обволакивающие средства и вазелиновое масло.
Одной из причин нарушения всасывания слабокислых или слабощелочных препаратов могут быть изменения рН содержимого желудка и кишечника, вызываемые отдельными группами лекарственных средств. Скорость и степень всасывания лекарственных препаратов во многом зависят от моторики желудочно-кишечного тракта, в связи с чем фармакокинетическое взаимодействие обычно наблюдается при совместном применении некоторых препаратов с лекарственными средствами, влияющими на перистальтику желудки и кишечника. Нарушения всасывания при совместном применении ряда лекарственных средств могут возникать в тех случаях, когда один из используемых препаратов блокирует активный транспорт.
Фармакокинетическое воздействие на этапе всасывания может происходить не только при совместном приеме лекарственных препаратов внутрь, но и при их парентеральном введении. Так, адреналин добавляют к растворам местных анестетиков, чтобы уменьшить их всасывание в кровь и тем самым увеличить продолжительность анестезии и снизить риск развития резорбтивного токсического действия.
На этапе транспорта лекарственных средств с кровью фармакокинетическое В. л. с. чаще всего обусловлено конкурентным вытеснением одного лекарственного препарата другим из комплексов с транспортными белками плазмы крови, что приводит, с одной стороны, к повышению концентрации свободной (активной) фракции вытесняемого препарата и вследствие этого к усилению его эффектов а с другой — к ускорению биотрансформации и выведения вещества, вытесненного из транспортных комплексов. Такого рода В. л. с. имеет практическое значение при комбинированном введения препаратов, которые почти полностью связываются с транспортными белками, например антикоагулянтов непрямого действия (синкумара и др.) с сульфаниламидными препаратами длительного действия, нестероидными противовоспалительными средствами и др. Непременным условием фармакокинетического В. л. с. на этапе транспорта является не только высокое сродство к одному типу белков плазмы, но и конкуренция за одни и те же участки связывания этих белков.
Взаимодействие лекарственных средств возможно в процессе биотрансформации препаратов, главным образом в печени. Разные ферментные системы печени обладают неодинаковой чувствительностью к индуцирующему действию лекарственных средств.
Ослабление биотрансформации и соответственно усиление фармакологических эффектов ряда лекарственных средств (антикоагулянтов непрямого действия, дифенина и др.) может происходить при их совместном назначении с препаратами, оказывающими неспецифическое угнетающее влияние на систему микросомальных ферментов печени (например, с левомицетином, метронидазолбм, фуразолидоном и др.), а также с некоторыми специфическими ингибиторами ферментов, например с ингибиторами моно-аминоксидазы (ниаламидом и др.), ингибитором ксантиноксидазы аллопуринолом.
На этапе выведения фармакокинетический тип В. л. с. чаще всего является следствием изменения реабсорбции слабокислых или слабощелочных препаратов в почечных канальцах, т.к. реабсорбция таких препаратов зависит от степени их ионизации, на что, в свою очередь, влияет уровень рН среды.
Фармакодинамическое В. л. с. основано на особенностях локализации и механизмов действия препаратов, а также основных эффектов. При этом один из препаратов может усиливать (синергизм) или ослаблять (антагонизм) действие другого. Синергизм лекарственных средств выражается либо простым суммированием, либо потенцированием эффектов. Суммирование (аддитивный эффект) проявляется простым сложением эффектов каждого из применяемых в комбинации препаратов, что характерно, например, для взаимодействия отдельных средств для наркоза при их совместном применении. Под потенцированием подразумевают такое взаимодействие, когда при введении двух и более препаратов их общий эффект превышает сумму эффектов отдельно вводимых препаратов, Примером такого взаимодействия может служить потенцирование нейролептиками действия средств для наркоза, снотворных и аналгезирующих средств. Фармакодинамическое В. л. с. может происходить на уровне рецепторов при одновременном назначении агонистов и антагонистов одного и того же типа рецепторов (например, предупреждение или ослабление эффектов м-холиномиметиков м-холиноблокаторами). В некоторых случаях лекарственные средства взаимодействуют, влияя на разные этапы синаптической передачи. Кроме того, при совместном применении один из препаратов нарушает взаимодействие со специфическими рецепторами медиатора, опосредующего действие другого препарата.
Разновидностью фармакодинамического В. л. с. является влияние комбинируемых препаратов на разные стадии того или иного биохимического процесса в клетке (например, эффект сульфаниламидных препаратов, угнетающих образование дигидрофолиевой кислоты, усиливается триметопримом, который нарушает переход последней в тетрагидрофолиевую кислоту, блокируя дигидрофолатредуктазу). Совместно применяемые препараты могут изменять функцию органа, действуя на разные структуры одних и тех же эффекторных клеток (например, влияние β-адреномиметиков и холиноблокирующих средств на гладкие мышцы бронхов).
Химическое и физико-химическое взаимодействие препаратов в средах организма наблюдается при их соответствующем (химическом или физико-химическом) сродстве друг к другу, например взаимодействие гепарина с протамина сульфатом, препаратов железа с дефероксамином и т.п.
В практическом отношении В. л. с. может быть желательным или нежелательным. Как желательное и терапевтически целесообразное В. л. с. рассматривается в тех случаях, когда применение нескольких лекарственных средств сопровождается усилением их лечебного эффекта или уменьшением выраженности побочного и токсического действия препаратов. Нежелательным является такое В. л. с., в процессе которого происходит ослабление или потеря лечебного эффекта комбинируемых препаратов либо усиление их побочного и токсического действия. Такое взаимодействие обозначают как Несовместимость лекарственных средств.
Дата добавления: 2018-08-06; просмотров: 729; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!