Объяснить механизм гепатотаксического действия ацетаминофена. Перечислите меры помощи при передозировке этого средства?
Это действие связано с процессами метаболизма парацетамола в печени, который протекает по 3 независимым путям:
● Сульфатирование (конъюгация с остатком серной кислоты) до ацетаминофен-сульфата;
● Конъюгация с остатком глюкуроновой кислоты до ацетминофен-глюкуронида. В нормальных условиях, при использовании невысоких доз парацетамола эти 2 пути метаболизма обеспечивают элиминацию 95% лекарства.
● При использовании высоких суточных доз парацетамола или истощении запасов глюкуроновой кислоты и сульфатов он подвергается N-гидроксилированию цитохромом Р450 до N-ацетил-бензоиминохинона (N-АБИ), который весьма токсичен. Этот путь метаболизма в нормальных условиях не превышает 5% и образующийся N-АБИ нейтрализуется путем конъюгации с SH-глутатионом до парацетамол-меркаптопурата.
Если принимаемая доза парацетамола превышает 10,0 г/сут (или более 140 мг/кг/сут у детей), то запасов SH-глутатиона недостаточно для нейтрализации токсичного интермедианта парацетамола N-АБИ и он начинает повреждать белки гепатоцитов. У лиц с дефицитом SH-глутатиона (алкоголизм, гепатиты, прием лекарственных средств, индуцирующих цитохром Р450) токсический эффект способна оказать даже доза в 2,5-4,0 г/сут.
Меры помощи при развитии этого осложнения включают следующие мероприятия:
• Промывание желудка, применение активированного угля (20,0-30,0 г);
• Внутривенное введение глюкозы 5-10% раствор 200-400 мл;
|
|
|
• Применение N-ацетилцистеина (является антидотом: восстанавливает SH-группы глутатиона и устраняет его дефицит, при этом токсичный интермедиант парацетамола нейтрализуется). 20% раствор применяют внутривенно и внутрь: первая доза 140 мг/кг (0,7 мл/кг), затем по 70 мг/кг (0,35 мл/кг). Всего вводят 17 доз. Наиболее эффективным является лечение начатое в первые 10 часов после развития интоксикации. Если с момента интоксикации прошло более 36 часов лечение является неэффективным.
• Витамин К1 (фитоменадион) 1-10 мг; при увеличении протромбинового индекса более 3,0 необходимо начать вливание нативной плазмы или концентрата факторов свертывания (1-2 единицы).
Опишите, как влияет инсулин на метаболизм белков, жиров, углеводов.
Усиление гликолиза, синтеза гликогена, белка, липидов; торможение гликогенолиза и липолиза.
Основным эффектом инсулина является его влияние на транспорт глюкозы в клетки. Через мембрану клеток глюкоза проникает путем облегченного транспорта за счет специальных переносчиков – транспортеров глюкозы GLUT. Под влиянием инсулина происходит перемещение молекул GLUT-4 из цитоплазмы клетки в ее мембрану (увеличивается количество молекул переносчика в мембране), повышается сродство переносчика к глюкозе и она поступает внутрь клетки.
|
|
|
В целом для инсулина характерно анаболическое действие на процессы обмена белков, жиров и углеводов (т.е. усиление синтетических реакций) и антикатаболические эффекты (торможение распада гликогена и липидов).
Как влияют на функции гонад у мужчин и женщин фоллитропин, хорионический гонадотропин и менотропины?
Фоллитропин
У мужчин:
• Стимулирует сперматогенез;
• Увеличивает синтез андрогенсвязывающих белков клетками Сертоли. Эти клетки окружают растущие сперматозоиды и за счет андрогенсвязывающего белка обеспечивают фиксацию больших количеств тестостерона и дигидротестостерона вблизи сперматозоидов. В итоге, вокруг растущих сперматозоидов сосздаются высокие концентрации андрогенов, которые необходимы для нормального сперматогенеза.
У женщин функции ФСГ более многогранны:
• ФСГ в первую половину цикла способствует росту и развитию фолликулов;
• Обеспечивает синтез на поверхности фолликулов рецепторов для ЛГ;
• Обеспечивает синтез фермента ароматазы в клетках оболочки фолликула. Этот фермент необходим для конверсии андрогенов в эстрогены;
• Во время пика секреции ФСГ в 11-14 дни цикла он способствует овуляции (выходу яйцеклетки).
|
|
|
Хорионический гонадотропин
У мужчин увеличивается продукция тестостерона клетками Лейдига яичек.
У женщин гормон вырабатывается в пульсовом режиме, синхронно с секрецией гонадолиберина и участвует в ряде эффектов:
• Во время пика секреции в 11-14 дни цикла гормон обеспечивает овуляцию;
• Во вторую половину цикла стимулирует клетки желтого тела (бывший фолликул) и индуцирует выработку прогестерона и андрогенов;
• Способствует имплантации яйцеклетки и поддерживает развитие плаценты.
Введение менотропина человеку воспроизводит эффекты каждого из гормонов, которые описаны выше.
Дата добавления: 2018-06-01; просмотров: 365; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!