Молекулы главного комплекса гистосовместимости (MHC). Т-клеточные рецепторы (TCR), двойное распознавание антигена. В-клеточные рецепторы (BCR).
| MHC-II |
| MHC-I |
Молекулы MHC (главного комплекса гистосовместимости)
ü Любой белковый антиген, попавший в организм, представляется на поверхность клеток в составе молекул MHC, где распознается Т-лимфоцитами.
ü Существует два типа MHC: MHC I (представляет эндогенные белки) и MHC II (экзогенные белки).
ü MHCI экспрессируется на всех типах клеток, а MHCII – только на профессиональных антиген-презентирующих клетках (В-клетки, макрофаги, ДК).
ü Антиген представляется не полностью, а в виде пептида длиной 8-10 а/к (MHC I) или 14-18 а/к (MHC II).
ü С молекулой MHC связываются не весь пептид, а только якорные а/к остатки.
В человеческой популяции существует полиморфизм по молекулам MHC. Именно это объясняет различие между людьми в иммунном ответе на один антиген.
Подготовка чужеродного белка к представлению в составе MHC I
1. Пептиды, представляемые молекулами MHC I, процессируются из внутриклеточных белков (как своих, так и вирусных).
2. Разрезание белков происходит в протеасоме.
3. Далее пептиды транспортируются в ЭПР с помощью TAP, где связываются с MHC I и уже вместе направляются на внешнюю мембрану.
4. Если комплекс MHC I/пептид, представленный на мембране, узнается ЦТЛ, то в результате происходит уничтожение клетки Т-лимфоцитом путем запуска апоптоза.
Подготовка чужеродного белка к представлению в составе MHC II
ü Пептиды, представляемые молекулами MHC II, процессируются из внеклеточных белков.
|
|
|
ü Профессиональные антигенпрезентирующие клетки захватывают белки или даже целые вирусы и м/о из внеклеточного пространства и перерабатывают их в лизосомах.
ü Полученные пептиды представляются на внешней мембране в комплексе с MHC II, где узнаются Т-хэлперами, которые, в свою очередь, активируют ЦТЛ и В-лимфоциты.
Т-клеточные рецепторы (TCR)
ü Т-клетки узнают чужеродные пептиды (в комплексе с молекулами MHC) с помощью свои рецепторов - TCR.
ü TCR представляют собой гетеродимеры: αβ (приб. 99%) или γδ (приб. 1%).
ü Цитоплазматические «хвосты» TCR очень короткие, поэтому для проведения сигнала внутрь клетки требуется комплекс из 6 белков:γδε2ζ2.
ü Разнообразие TCR в организме создается с помощью комбинации различных генных сегментов в процессе созревания отдельных Т-клеток.
ü Для αβ-TCR количество вариантов генов у отдельного человека составляет: 70V/61J/1С (для α цепи) и 52V/2D/13J/1C (для β цепи), что дает разнообразие в 1018 вариантов.
Репертуар TCR, представленный в индивидуальном человеке в отдельно взятый момент времени равен108
Двойное распознавание антигена
ü TCR распознает чужеродный пептид только в составе «своей» молекулы MHC (двойное распознавание).
|
|
|
ü Комплекс MHC I/пептид распознают ЦТЛ, а MHC II/пептид – Т-хелперы.
Зрелой Т-клетке для распознавания требуются корецепторы: CD8 для MHCI и СD4 для MHC II, увеличивающие аффинность связывания в 100 раз.
Антитела (иммуноглобулины)
ü Существует 5 видов иммуноглобудинов: IgM, IgG, IgE,IgA и IgD.
ü Как и в случае TCR разнообразие вариабельных участков Ig создается путем реарранджировки генов: 65V/27D/6J (для тяжелой цепи) и 30V/4J (для легкой цепи), что дает теоритическое разнообразие как минимум в 1014 вариантов.
ü Молекула антитела в начале синтезируется в виде мембранного белка. При связывании антитела с подходящим антигеном происходит активация В-клетки, но секретируемые антитела она начнет продуцировать только после костимулирующего сигнала Т-хэлпера.
ü В отличие от TCR антитела, как правило, распознают форму антигена. Еще одним отличием антител является способность распознавать не только белки, но и любые другие молекулы, существующие в природе или искусственно синтезированные.
ü IgM – антитела первичного иммунного ответа. В дальнейшем происходит переключение классов иммуноглобулинов.
ü Антитела играют важную роль в иммунном ответе на вирус.
|
|
|
ü Нейтрализующие антитела связываются с поверхностью вируса и блокирует процесс взаимодействия вирусных поверхностных белков с рецепторами клетки.
ü Антитела, не обладающие нейтрализующей активностью, также могут защищать от вирусной инфекции:
- Агрегация вирионов антителами уменьшает общее количество инфекционных частиц.
- Антитела могут блокировать почкование вируса, связываясь с его поверхностными белками на клеточной мембране.
- Инфецированная клетка может быть уничтожена NK-клетками или системой комплемента по механизму АЗКЦТ.
ü Связывание антител с вирусом увеличивает вероятность его фагоцитоза макрофагами.
Дата добавления: 2018-06-01; просмотров: 1853; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!