Варианты выхода вирусов из клетки
Ø Лизис клетки
- С помощью виропоринов (Adenoviridae, Picornaviridae);
- С индукцией литических фосфолипидов (Phycodnaviridae);
- С использованием лизоцима (Бактериофаги).
Ø Экзоцитоз
Ø Почкование
- Многие вирусы с внешней оболочкой используют ESCRT-систему клетки (комплекс эндосомальной сортировки, необходимой для транспорта) – Retroviridae, Rhabdoviridae, Herpesviridae, Paramyxoviridae.
Вирусные фабрики
Особенности врождённого и адаптивного иммунитетов. Toll-подобные рецепторы. Дефензины. Интерфероны. NK-клетки.
Противовирусный иммунитет
Иммунная система млекопитающих
Ø Врожденный (естественный) иммунитет
· Система комплемента
· Фагоцитирующие клетки крови
· Паттерн-распознающие рецепторы (TLR, RIG-1)
· Цитокины (интерфероны, интерлейкины)
Ø Приобретенный (адаптивный) иммунитет
· Клеточный иммунный ответ
· Гуморальный иммунный ответ
Особенности врожденного и адаптивного иммунитета
Ø Врожденный иммунитет
· Ранний ответ на инфекцию
· Не специфичен к иммуногену
· Отсутствует иммунологическая память
Ø Адаптивный иммунитет
· Требует времени на развитие ответа на инфекцию
· Специфичен к иммуногену
· Иммунологическая память
Toll-подобные рецепторы (TLR)
ü Наиболее изученные паттерн-распознающие рецепторы (PRR);
ü Отвечают за распознавание молекулярных паттернов, ассоциированных с патогенном (PAMP) – консервативных участков молекул паразитов (ЛПС, пептидогликан, флагеллин, дцРНК);
|
|
|
ü TLR – интегральные мембранные белки, имеющие домен, распознающий PAMP и домен, передающий сигнал внутрь клетки;
ü Большинство TLR функционирует в виде димеров.
Больше всего TLR различных типов экспрессируют миелоидные клетки, прежде всего моноциты и макрофаги.
TLR на плазматической мембране
| Рецептор | Клетки | Лиганд | Паразит |
| TLR1/TLR2 | Моноциты, миелоидные ДК | Три-ацил липопептиды | Бактерии, микобактерии |
| TLR2/TLR6 | Моноциты, миелоидные и плазмацитоидные ДК, тучные клетки | Липотейхоевая кислота | Грам (+) бактерии |
| Зимозан | Грибы | ||
| TLR4 | Моноциты, миелоидные ДК, тучные клетки, эпителий кишечника | ЛПС | Грам (-) бактерии |
| Фузионный белок HRSV | Парамиксовирусы | ||
| Белки оболочки MMTV | Ретровирусы | ||
| TLR5 | Моноциты, эпителий кишечника | Флагеллин | Подвижные бактерии |
| TLR во внутриклеточных компартментах | |||
| TLR3 | Миелоидные ДК, В-лимфоциты, (внешняя мембрана фибробластов) | дцРНК | Большинство РНК-вирусов |
| TLR7 | Моноциты, В-лимфоциты | оцРНК | Большинство вирусов, включая: HIV, VZV, FLUAV |
| TLR8 | Моноциты, миелоидные ДК | оцРНК | Рабдовирусы |
| TLR9 | Плазмоцитоидные ДК | CpG ДНК | ДНК-вирусы, бактерии |
|
|
|
TLR — трансмембранные гликопротеины I типа (т.е. с NH2-концом, направленным наружу клетки).
Цитоплазматическая (C-концевая) часть рецептора представлена TIR-доменом (Toll/IL-1 receptorandresistancedomain), ответственным за взаимодействие с адаптерными молекулами сигнальных путей. TIR-домен состоит из центрального β-слоя (образован 5 β-цепями), окруженного 5 α-спиралями. Между LRR- и TIR-доменами расположен короткий трансмембранный участок, отвечающий за выбор типа мембраны (клеточная или лизосомальная) и встраивание в нее. В результате TLR, распознающие паттерны на поверхности бактерий, грибов, простейших, а также продукты жизнедеятельности микроорганизмов (TLR-1, TLR-2, TLR-4, TLR-5, TLR-6, TLR-11), локализованы на внешней клеточной мембране. Внутри клетки (в эндосомах/лизосомах) расположены TLR, распознающие нуклеиновые кислоты (TLR-3, TLR-7, TLR-8, TLR-9), при этом их паттернраспознающая часть направлена внутрь гранулы. Важно отметить, что TLR-4 может присутствовать не только на наружной мембране, но и в эндолизосомах.
Некоторые TLR распознают нуклеиновые кислоты и структуры, сходные с нуклеотидами, что важно для распознавания как вирусов, так и бактерий.
Так, TLR-3 распознает двуспиральную РНК, характерную для большинства вирусов, а TLR-9 — участки ДНК, обогащенные неметилированными последовательностями CpG (Cytidine-Phosphate-Guanosine — цитидин-фос-
|
|
|
фат гуанозин), характерными для ДНК бактерий. TLR-7 и TLR-8 обладают сродством к имидазохолиновым и гуанозиновым производным (например, при взаимодействии с ними TLR-7 мобилизуется противовирусная защита).
Учитывая структурное родство этих производных с вирусной ДНК, считают, что TLR-7 и TLR-8 участвуют в распознавании односпиральной вирусной РНК. Все 4 типа TLR, распознающих нуклеиновые кислоты (TLR-3, TLR-7, TLR-8, TLR-9), локализованы внутри клетки. В связи с особенностями структуры трансмембранного участка этих TLR они представлены только на мембране эндоплазматического ретикулума, но не на плазмолемме. При эндоцитозе материала, содержащего PAMP, происходит мобилизация TLR из мембраны ретикулума в мембрану фаголизосомы, где они распознают паттерны и передают сигнал внутрь клетки.
Дата добавления: 2018-06-01; просмотров: 889; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!