Генетический риск: виды, степени. Принципы расчета генетического риска при различных вариантах наследственной патологии.
Генетический риск оценивают с учетом следующих факторов:
· Распространенность наследственных болезней
· Пол больного
· Тяжесть поражения.
· Степень родства.
Оценка генетического риска. Медико-генетическая документация
В первом случае риск для больных с аутосомно-доминантным типом наследования составляет 50 % при полной пенетрантности признака, для аутосомно-рецессивных - 25 %, для Х-сцепленных частоты оценивается в зависимости от пола ребенка.
В случаях прогнозирования потомства у лиц, находящихся в кровнородственном браке, учитывается степень родственной близости супругов, мерой которой служит R-коэффициент родства (доля общих генов). Например, при обращении двоюродных сибсов расчет проводится следующим образом: 1/8 (R) х 4 (латентная генетическая нагрузка в популяции) х 1/4 = 1/8 (12,5 %). К полученной величине прибавляется 5 % общепопуляционного риска.
В тех ситуациях, когда генотипы неизвестны, решение задач основывается на математических расчетах, основанных на теории вероятностей, с учетом априорной информации (по наследованию от родителей) и апостериорной, связанной с рождением детей.
Расчет риска при хромосомных и мультифакториальных заболеваниях основан на эмпирических данных. В практике медико-генетического консультирования используются таблицы эмпирического риска. При хромосомной патологии учитываются тип хромосомной аномалии и возраст матери.
|
|
|
Медико-генетическая консультация: структура, задачи. Этические аспекты медико-генетического консультирования.
Медико-генетическое консультирование является наиболее распространенным видом профилактики наследственных болезней. Суть его заключается в определении прогноза рождения ребёнка с наследственной патологией, объяснении вероятности этого события консультирующимся и помощи семье в принятии решения о дальнейшем деторождении. Медико-генетическое консультирование как способ профилактики врождённой или наследственной патологии особенно эффективен до зачатия или на самых ранних сроках беременности
Включает 3 этапа:
· Уточнение диагноза с использованием специальных генетических методов: генеалогическое обследование и составление родословной, биохимико-генетические методы, позволяющие выявить генетически обусловленные изменения обмена веществ, диагностика гетерозиготного носительства рецессивных аллелей, пренатальная диагностика (УЗИ, биохимический скрининг маркерных белков в сыворотке беременной, амниоцентез — забор околоплодной жидкости для кариотипирования плода).
· Определение прогноза потомства, который основывается на данных о типе и варианте наследования патологического состояния, результата пренатальной диагностики.
|
|
|
· Формулирование заключения и объяснение заинтересованным лицам в доступной форме смысла генетического риска.
В идеальном варианте медико-генетическое консультирование должны пройти все семьи, планирующие иметь ребёнка (т.н. проспективное консультирование). Прямыми показаниями для направления к специалисту-генетику являются:
· установленная или подозреваемая наследственная болезнь в семье;
· кровнородственные браки;
· воздействие возможных мутагенов или тератогенов до или в течение первых трёх месяцев беременности;
· значимые отклонения результатов биохимического скрининга маркерных сывороточных белков у беременной;
· выявление у плода маркёров хромосомных болезней и врождённых пороков развития при ультразвуковом исследовании
Лизосомные болезни накопления: этиология, патогенез, методы диагностики, лечения и
Профилактики.
Лизосо́мные боле́зни накопле́ния (англ. Lysosomal Storage Diseases) — общее название группы весьма редких наследственных заболеваний, вызванных нарушением функции внутриклеточных органелл лизосом. Эти одномембранные органоиды, являются частью эндомембранной системы клетки и специализируются на внутриклеточном расщеплении веществ: гликогена, гликозаминогликанов, гликопротеинов и других. Лизосомные болезни накопления вызываются генетически обусловленным дефицитом ферментов лизосом, что приводит к накоплению макромолекул, являющихся субстратом этих ферментов, в различных органах и тканях организма.
|
|
|
Данная группа объединяет мукополисахаридозы, муколипидозы, гликогенозы, болезни накопления липидов, гликопротеинов и других макромолекул.
Подавляющее большинство лизосомных болезней накопления наследуются аутосомно-рецессивно, за исключением трёх заболеваний, которые наследуются сцепленно с полом. К этим трём заболеваниям относятся мукополисахаридоз Хантера (МПС II) и болезнь Фабри, являющимися рецессивными Х-сцепленными заболеваниями, а также синдром Данона, являющегося доминантным Х-сцепленным заболеванием
Патогенез:
Большая часть заболеваний группы связана с генетически обусловленным нарушением функции какой-либо из лизосомных гидролаз. Это приводит к прогрессивному накоплению внутри клетки промежуточного субстрата, который в норме распадается. Некоторые болезни этой группы вызваны нарушениями белков, участвующих в везикулярном транспорте или в биогенезе лизосом. Например, муколипидоз II типа (I-клеточная болезнь) вызван дефектом фосфоэстеразы, которая локализована в аппарате Гольджи, нарушение работы этого фермента приводит к ошибочной переадресации лизосомных гидролаз во внеклеточное пространство вместо их транспорта из аппарата Гольджи в лизосому. Хотя ферменты лизосом относятся к белкам, которые экспрессируются в подавляющем большинстве типов клеток, аномальное накопление субстратных макромолекул происходит в тех клетках, тканях и органах, которые характеризуются повышенной скоростью обновления этих макромолекул. Первичное накопление макромолекул может вести к вторичным нарушениям других биохимических и клеточных функций, что обуславливает обычно тяжёлое течение заболеваний этой группы
|
|
|
Диагностика:
Разработаны специальные методы диагностики, опирающиеся на ряд постоянных признаков, характеризующих болезни накопления липидов:
· накопление в тканях сложных липидов, структурным компонентом которых является церамид;
· скорость синтеза запасаемого липида сравнима со скоростью его биосинтеза у здоровых людей;
· на фоне заболевания наблюдается недостаток специфичного фермента в лизосомах, необходимого для гидролиза липида;
· степень снижения активности фермента во всех тканях одинакова.
· Отныне стало возможным выявление в популяции гетерозиготных носителей дефектных генов, ответственных за развитие данных заболеваний, а также выявлять сфинголиподистрофию у плода.
Клиническая картина:
Предпосылками для проявления лизосомных болезней накопления являются различные генетические дефекты, которые ведут к развитию ферментопатии — недостаточности определённых ферментов, расщепляющих некоторые макромолекулы на уровне внутриклеточных органелл (лизосом). Лизосомные болезни накопления характеризуются:
· прогрессирующим течением,
· высокой инвалидизацией,
· высокой смертностью пациентов.
Наиболее характерными общими особенностями клинической картины для большинства лизосомных болезней накопления являются:
· органомегалия (преимущественно гепатомегалия и спленомегалия),
· костные аномалии,
· различной степени выраженности нарушения со стороны центральной нервной системы,
· грубые особенности строения волос и лица.
Лечение:
До недавнего времени терапия наследственных болезней накопления носила исключительно паллиативный характер. Развитие науки позволило с 90-х годов ХХ столетия приступить к клинической коррекции лизосомных болезней накопления методом эффективной и безопасной ферментозаместительной терапии. Принцип данного метода терапии сводится к введению в организм пациента модифицированной формы скомпрометированного генетической патологией фермента, обладающего нормальной активностью. Модификация формы дефектного фермента способствует повышенной проницаемости его в клетки тканей-мишеней, где непосредственно осуществляется процесс катализа реакции гидролиза субстратов накопления. Однако, в связи с коротким (несколько десятков часов) периодом полужизни фермента в клетке, ферментозаместительную терапию необходимо проводить на протяжении всей жизни пациента.
Дата добавления: 2018-05-31; просмотров: 4115; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!