Фенилкетонурия.Этиологияя клиника, диагностика, лечение, проф-ка. Материнская фенилкетонурия. Профилактика пороков развития у плодов.
Фенилаланин – незаменимая аминокислота, которая не синтезируется в организме, а поступает с пищей. С помощью фермента фенилаланингидроксилазы, экспрессирующегося в печени, фенилаланин превращается в тирозин. Фенилкетонурия обусловлена наследственной недостаточностью фенилаланингидроксилазы. Частота 1 на 8-10 тысяч
патогенез- накопление фенилаланина и его побочных продуктов, оказывающих токсичное действие на мозг и другие органы. Ферментативный блок превращения фенилаланина сопровождается уменьшением синтеза медиаторов ЦНС – дофамина и диоксифенилаланина, а также дефицитом конечного продукта реакции – меланина. Ведущим симптомом - слабоумие. При рождении ребенок внешне нормален, но уже с первых недель жизни у него наблюдаются повышенная возбудимость, усиление сухожильных рефлексов, мышечная ригидность и судорожный синдром. Первым неспецифическим проявлением - повторяющаяся рвота. В 80-90% наблюдений дефект пигментации, обусловленный дефицитом меланина. Большинство из них блондины с голубыми глазами и светлой кожей. Нередки мокнущие экземы и дерматиты.
Отметим, что если хорошо налажена медико- генетическая служба, то всем новорожденным на 3-7-м дне жизни проводится обязательное скринирующее исследование для выявления больных фенилкетонурией. Ранее в период новорожденности широко использовался микробиологический тест Гатри и селективный мочевой скрининг на фенилкетонурию (тест Феллинга). Для определения количества фенилаланина и тирозина в крови используют хроматографический и флюорометрический методы. Причем диагностика может быть проведена по высушенному пятну крови на фильтровальной бумаге, присланной по почте из любого пункта страны. Молекулярная диагностика мутации у больного и его родителей позволяет проводить пренатальную диагностику фенилкетонурии при последующей беременности матери уже на сроке 9/10 недель.
|
|
|
Больные фенилкетонурией являются гомозиготными носителями мутаций в гене PAH, ответственном за синтез фенилаланингидроксилазы. При нарушении активности фермента концентрация фенилаланина в крови резко повышена, накопление этой аАК в ГМ вызывает интоксикацию и гибель нервных клеток. Ген PAH идентифицирован, и он находится на 12 хромосоме (12q22-24).
Лечение больных заключается в исключении из питания - диета. Это малобелковые продукты под названием амилофены и лечебные продукты: тетрафен (Россия), лофенак и фенил-фри (США). на спецализированной диете больному нужно находится в течение всей жизни. После второй декады и стабилизации состояния и содержания фенилаланина в крови возможно расширение диеты. Особую проблему представляют беременные женщины, ранее находившиеся на безфенилаланиновой диете, так называемая «материнская фенилкетонурия». Их плоду угрожает фенилаланиновая эмбриопатия, которая проявляется микроцефалией, пороками сердца, пренатальной гипоплазией и умственной отсталостью. У таких женщин беременность должна планироваться, и с первых дней ей необходимо соблюдать безфенилаланиновую диету.
|
|
|
Муковисцидоз.Этиология, клиника, лечение, диагностика, проф-ка.
муковисцидоз или кистозный фиброз подж железы. В странах Африки и Азии муковисцидоз почти не встречается, тогда как каждый 20-й (5%) житель Западной Европы является гетерозиготным носителем мутации.
Ген муковисцидоза был картирован в длинном плече хромосомы 7 в области 7q31.2. В результате мутации гена нарушается структура и функция специфического белка (трансмембранного регулятора MB), локализующегося в апикальной части мембраны эпителиальных клеток, выстилающих выводные протоки поджелудочной железы, желёз кишечника, бронхолёгочной системы, мочевого тракта, и регулирующего транспорт ионов хлора между этими клетками и межклеточной жидкостью.
Основной патогенетический механизм заболевания – увеличение вязкости секрета, выделяемого слизеобразующими железами бронхов, кишечника, поджелудочной железы, семявыводящих канальцев, сопровождающееся закрытием многих протоков в этих органах. Нарушается процесс очищения бронхов, что приводит к воспалению, затем к отеку легких, и увеличением продукции аномально вязкого секрета. Повышенная вязкость секрета ЖКТ сопровождается изменением водно- электролитного компонента панкр-ого сока, его сгущением и затруднением выделения в просвет кишечника. В результате нарушается формирование каловых масс с последующей кишечной непроходимостью и происходит фиброзно-кистозное изменение ткани поджелудочной железы.
|
|
|
диагностическими симптомами - рецидивирующие легочные, чаще синегнойные инфекции, нарушение функции кишечника и подж железы, отставание в физич развитии. Характерными признаками - большое количество неперевариваемого жира и повышение концентрации ионов натрия и хлора при проведении потовой пробы. У некоторых больных уже при рождении кишечная непроходимость, обусловленная присутствием мекониального илеуса. Такие больные требуют срочного оперативного вмешательства.
Выделяют 3 клинические формы муковисцидоза: легочную (15-20% случаев), кишечную (10%) и смешанную. Обследованию на наличие муковисцидоза подлежат: (1) больные с рецедивирующими бронхолегочными заболеваниями, синегнойной инфекцией, астмой, аллергозами; (2) лица с заболеваниями ЖКТ; больные циррозом печени неясного генеза; (3) мужчины с бесплодием после исключения других причин (у 98% мужчин больных муковисцидозом имеется сужение семявыводящего протока).
|
|
|
уже в первом триместре беременности проводить пренатальную диагностику с целью предупреждения повторного рождения больного ребенка в семье высокого риска. В тех случаях, когда не удается провести молекулярную идентификацию мутаций в гене CFTR у больного или у его гетерозиготных родителей, пренатальная диагностика муковисцидоза может проводиться при сроке беременности 17-18 недель по анализу активности в амниотической жидкости ряда ферментов кишечного происхождения – гаммаглютамилтранспептидазы, аминопептидазы и кишечной формы щелочной фосфатазы. Присутствие на этом сроке слизистых пробок в кишечнике плода больного муковисцидозом приводит к снижению содержания этих ферментов в амниотической жидкости беременной женщины
Лечение -показано проводить в специализированных региональных центрах. Общая - применение муколитических средств, антимикробных препаратов, ферментов поджелудочной железы, витаминов, непременно применение кинезо- и физиотерапии. Диета с ограничением жиров.Ведение больных муковисцидозом проводится согласно национальным рекомендациям.
Дата добавления: 2018-05-31; просмотров: 445; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!