Взаимодействие опухоли и организма
Взаимодействие опухоли и организма состоит из влияния опухоли на организм и защиты организма от опухоли. Действие опухоли на организм хозяина может быть локальным и общим.
· Локальное воздействие включает нарушения метаболизма, сдавление прилежащих сохранных тканей, их разрушение растущей опухолью, прорастание стенок сосудов, что может приводить к местному венозному застою. Некроз и изъязвление опухоли могут вызвать кровотечение, присоединение вторичных инфекций.
· Общее воздействие опухоли на организм может приводить к развитию различных видов анемии, раковой интоксикации, раковой кахексии и паранеопластических синдромов.
Раковая кахексия. Характерно истощение больного с развитием бурой атрофии миокарда, печени и скелетных мышц. Возникновение раковой кахексии связывают с усилением белкового обмена в ткани опухоли, а в последние годы — также с усиленной продукцией ФНО-a
макрофагами и другими клетками. Роль ФНО-a в возникновении кахексии доказана пока только в экспериментах на животных.
Паранеопластические синдромы связаны с наличием опухоли в организме и имеют различный патогенез. При гормонально активных опухолях могут возникнуть эндокринопатии (болезнь и синдром Иценко–Кушинга при аденомах передней доли гипофиза или нейроэндокринных опухолях лёгких, гиперкальциемия и остеопороз при аденомах паращитовидных желёз и раке лёгкого). Опухоль, особенно на стадии метастазирования, действует на свёртывающую и противосвёртывающую системы крови, сама синтезирует факторы, усиливающие коагуляцию крови, способствует развитию тромбопатий (мигрирующие тромбофлебиты, небактериальный тромбоэндокардит) и афибриногенемии. При опухолях описано множество иммунопатологических процессов с иммунокомплексными, антительными и цитотоксическими механизмами развития, приводящими к возникновению у онкологических больных невропатий, миопатий и дерматопатий.
|
|
|
Противоопухолевый иммунитет. Механизмы противоопухолевой защиты организма разнообразны. Это процессы репарации мутированного участка ДНК, сбалансированная работа генов-супрессоров и клеточных онкогенов, факторы неспецифической и специфической, иммунной и неиммунной защиты. В защите от опухоли имеют значение реакции клеточного и гуморального иммунитета. Основные клетки, участвующие в противоопухолевой иммунной защите, — специфические цитотоксические T-лимфоциты, способные распознать мембраносвязанные опухолевые антигены, NK-клетки, вызывающие деструкцию опухолевых клеток без предварительной сенсибилизации. Это происходит при непосредственном связывании с опухолевыми клетками или через Fc-фрагменты противоопухолевых антител. Макрофаги осуществляют неспецифическое (выделение ФНО-a и др.) и специфическое иммунное повреждение опухолевых клеток (присоединение к Fc-фрагментам противоопухолевых антител, активация
T-лимфоцитов, выделяющих g-ИФ и другие цитокины).
|
|
|
Осуществление антительного механизма противоопухолевого иммунитета возможно при связывании противоопухолевыми антителами комплемента с образованием литического комплекса, взаимодействующего с опухолевой клеткой, присоединении к опухолевой клетке через Fc-фрагмент противоопухолевых антител, NK-клеток и макрофагов.
Неэффективность иммунных реакций в защите от опухоли, вероятно, можно объяснить развитием иммуносупрессии, наличием феномена антигенного ускользания опухоли из-за антигенного непостоянства, антигенным упрощением её клеток, усилением роста опухоли под влиянием противоопухолевых антител.
Классификация опухолей
Современные классификации опухолей основаны на их клинических и особенно морфологических проявлениях. Последние учитывают при диагностике, выборе лечения и прогнозировании продолжительности жизни.
|
|
|
Классификация TNM. Клинические критерии характеризуют стадию процесса и распространённость метастазов в организме. Система TNM (tumour, lymph nodules, organ metastases) учитывает размеры опухоли (Т), наличие метастазов в регионарные и отдалённые лимфатические узлы (N), а также в другие органы (M). Степень выраженности каждого показателя — от 1 до 3, для опухолей разных локализаций её определяют по-разному. Среди карцином, в диаметре не превышающих 1 см или не прорастающих собственную пластинку слизистой, отдельно рассматривают микрокарциному (рак щитовидной, молочной железы и др.) и «рак на месте» (например, рак желудка).
Выделяют оккультные опухоли — не имевшие проявлений и не диагностированные при клиническом обследовании пациентов.
Морфологические критерииклассификации опухолей делят на макроскопические и микроскопические.
· Макроскопические критерии включают размеры, наличие метастазов в лимфатических узлах и отдалённых органах, а также характер роста. По характеру роста выделяют опухоли с преимущественным экзофитным, экспансивным, эндофитным, инфильтрирующим ростом. Возможны различные макроскопические варианты. Например, карцинома желудка с преимущественным экзофитным ростом имеет бляшковидную, полиповидную, грибовидную и блюдцеобразную макроскопические формы. Карцинома лёгкого с преимущественным эндофитным, инфильтрирующим ростом представлена узловатой, разветвлённой и узловато-разветвлённой формами.
|
|
|
· Микроскопические критерии классификации опухолей включают следующие признаки:
G степень зрелости опухолевых клеток (доброкачественные и злокачественные опухоли);
G гисто- и цитогенез — тканевое и клеточное происхождение опухоли;
G органоспецифичность;
G уровень дифференцировки (как правило, только для злокачественных опухолей).
По гисто- и цитогенезу опухоли классифицируют в зависимости от вида ткани или клетки, давшей основу опухоли (например, опухоли из эпителия, меланинообразующей, нейроэктодермальной, менингососудистой, кроветворной, лимфоидной ткани и др.). Ранее выделяли группу опухолей из производных мезенхимы, включающую опухоли из мягкой ткани, костной и хрящевой ткани. В настоящее время в классификации ВОЗ (2002 г.) термин «мезенхимальные опухоли» не используют, а опухоли мягкой ткани, костной и хрящевой ткани рассматривают отдельно.
Часто гисто- и цитогенез опухоли можно определить, только изучая препараты, окрашенные гематоксилином и эозином. Например, о принадлежности карциномы к плоскому эпителию говорят признаки ороговения, стратификации опухолевых клеток, наличие межклеточных мостиков, выявляемых при окраске препаратов гематоксилином и эозином. Однако в низкодифференцированных и недифференцированных опухолях гистогенетическую принадлежность определяют только с помощью специальных методов: иммуногистохимических, ПЦР, анализа генома клеток, электронной микроскопии.
Условно выделяют органоспецифические и органонеспецифические опухоли.
· Органоспецифические опухоли возникают только в определённых органах. Обычно это опухоли эндокринных органов, рак печени (печёночно-клеточная карцинома), почек (почечно-клеточная карцинома).
· Органонеспецифические опухоли возникают из тканей и клеток, распространённых в разных органах. Например, опухоли из покровного эпителия обнаруживают в коже, слизистых оболочках, лёгких.
Уровень дифференцировки злокачественных опухолей определяют по степени выраженности маркёров гистогенетической дифференцировки, сохранности функциональной активности и выраженности клеточного атипизма опухолевых клеток. В соответствии с этим выделяют высоко-, умеренно и низкодифференцированные карциномы и саркомы.
Онкомаркеры белковой природы могут быть определены в тканях и клетках иммуногистохимическими методами, в связи с чем именуются иммуногистохимическими маркерами опухолей (см. ³).
Опухоли из эпителия
Выделяют следующие виды опухолей из эпителия.
· По степени зрелости:
G злокачественные (из покровного эпителия — плоскоклеточный и переходно-клеточный рак, из железистого — аденокарцинома);
G доброкачественные (из покровного эпителия — папилломы, из железистого — аденомы).
· По гистогенезу:
G опухоли из покровного эпителия (плоского и переходного — папилломы, плоскоклеточный и переходно-клеточный рак);
G опухоли из железистого эпителия (аденомы, аденоматозные полипы, аденокарциномы).
· По уровню дифференцировки (для аденокарцином).
Папилломы развиваются на коже, слизистых оболочках мочевого пузыря, пищевода, влагалища, реже в бронхиальном дереве (органонеспецифические опухоли). Макроскопически папиллома имеет сосочковую поверхность и напоминает цветную капусту. Папилломы, растущие эндофитно, можно выявить только при микроскопическом исследовании (инвертированные папилломы). Характерны сосочковые разрастания покровного эпителия, имеющие фиброваскулярный стержень (рис. 7-8). При этом сохранены все основные свойства плоского эпителия: базальная мембрана, полярность, стратификация и комплексность. В папилломах обнаруживают признаки тканевого атипизма: увеличение количества слоёв плоского эпителия, его разрастания в виде сосочков. В папилломах из плоского эпителия нередко находят выраженное ороговение, поэтому их называют также кератомами. Не исключена вирусная природа папиллом. Их малигнизация крайне редка. Однако папилломы гортани, мочевого пузыря и кожи считают опасными предраковыми заболеваниями.
Аденомы — доброкачественные новообразования из железистого эпителия. Они развиваются в органах, где паренхима состоит полностью из эпителия (печень, почки, эндокринные органы), а также в трубчатых и полых органах, имеющих железы в слизистой оболочке. Таким образом, аденомы бывают как органоспецифические, так и органонеспецифические. При экзофитном росте опухоль имеет вид пальцевидного выроста — полипа. При эндофитном росте выявление возможно только при микроскопическом исследовании (плоская аденома). В зависимости от структур, образованных железистым эпителием, выделяют следующие типы аденом: тубулярные (трубчатые структуры), трабекулярные (балочные структуры), альвеолярные, папиллярные (сосочковые) и цистаденомы (кистозные). Аденому с развитой стромой — фиброаденому (рис. 7-9) обнаруживают в молочной железе, яичниках и других органах. В отличие от папиллом, в аденомах нередко находят диспластические изменения и даже рак in situ, чаще происходит малигнизация с развитием аденокарцином. Об опухолях эндокринных органов также см. главу 18.
Плоскоклеточный рак возникает в тех же органах и тканях, что и папилломы из клеток-предшественниц плоского эпителия, а также в очагах метаплазии. Наиболее часто плоскоклеточный рак развивается в коже, лёгких, гортани, пищеводе, шейке матки, влагалище, мочевом пузыре. Выделяют рак in situ и инвазивный плоскоклеточный рак, классифицируемый по уровню дифференцировки. Метастазирует плоскоклеточный рак прежде всего лимфогенным путём, поэтому его первые метастазы обнаруживают в регионарных лимфатических узлах. На поздних стадиях возникают гематогенные метастазы.
· Высокодифференцированный плоскоклеточный рак. Характерно экстрацеллюлярное ороговение с формированием раковых жемчужин, стратификация, комплексность, наличие межклеточных мостиков (рис. 7-10).
· Умеренно дифференцированный рак — внутриклеточное ороговение, стратификация, комплексность, наличие межклеточных мостиков.
· Низкодифференцированный рак — только стратификация, комплексность, наличие межклеточных мостиков.
Аденокарцинома — злокачественная органонеспецифическая опухоль из железистого эпителия. Развивается в желудке, кишечнике, молочных железах, лёгких, матке и других органах, где есть железистый эпителий или возможна железистая метаплазия эпителия (например, в пищеводе).
· По гистологическому строению выделяют следующие типы аденокарцином: тубулярные (рис. 7-11), трабекулярные, альвеолярные, папиллярные, цистаденомы.
· По уровню дифференцировки — высоко-, умеренно и низкодиффенцированные опухоли.
· Специальные варианты аденокарцином в зависимости от их клеточного происхождения (эндометриоидный рак яичника, B-клеточный рак щитовидной железы и др.). Иногда клетки аденокарциномы содержат много слизи, но не образуют железистых структур (перстневидно-клеточный рак).
· В зависимости от характера роста, соотношения паренхимы и стромы выделяют аденокарциномы со слаборазвитой стромой (медуллярный рак), с развитой стромой и скиррозным характером роста (скиррозный рак), а также с солидным характером роста (солидный рак).
· Метастазирует аденокарцинома, как и плоскоклеточный рак, прежде всего лимфогенным путём, на поздних стадиях — гематогенным.
Нейроэндокринные опухоли
Нейроэндокринные опухоли развиваются из клеток-предшественниц апудоцитов, расположенных почти во всех органах и имеющих общее происхождение с эпителиальными клетками данного органа. В норме апудо
Рис. 7-8.Папиллома кожи. Окраска гематоксилином и эозином (´100)
циты осуществляют местную нейроэндокринную регуляцию органов и условно объединены в диффузную APUD-систему. Клетки этой системы синтезируют множество биогенных аминов и полипептидных гормонов (серотонин, кальцитонин, АКТГ и др.).
Опухоли из нейроэндокринных клеток называют апудомами. Они могут быть доброкачественными (карциноид) и злокачественными (атипичный карциноид, высоко- и низкодифференцированные нейроэндокринные карциномы). Часто опухоль называют по синтезируемому гормону (гастринома, инсулома, ВИПома и др.). Чаще всего карциноиды возникают в червеобразном отростке, желудке и лёгком (см. ³).
Опухоли мягких тканей
Опухоли мягких тканей относительно часты. Число случаев впервые выявленных доброкачественных опухолей мягких тканей — 3 млрд пациентов в год, а злокачественных — около 30 млн. Злокачественные опухоли мягких тканей составляют примерно 1% всех злокачественных опухолей человека (см. ³).
Гистологическая классификация опухолей мягких тканей объединяет более 50 их разновидностей и основана на общепринятых критериях. Выделяют следующие виды опухолей.
Рис. 7-9.Фиброаденома молочной железы. Окраска гематоксилином и эозином (´100)
· По степени зрелости:
G доброкачественные опухоли из производных мезенхимы (фиброма, липома и др.);
G злокачественные опухоли (саркома).
· По гистогенезу и цитогенезу:
G из жировой ткани (адипозоцита) — липома, липосаркома;
G из фиброзной ткани (фибробласта и миофибробласта) — фиброма (рис. 7-12), фибросаркома (рис. 7-13);
G из фиброгистиоцитарных элементов — гистиоцитома, плеоморфная саркома;
G из гладкомышечной ткани — лейомиома, лейомиосаркома;
G из перицитов — перицитома;
G из скелетных мышц — рабдомиома, рабдомиосаркома;
G из сосудистой ткани — ангиома, ангиосаркома;
G из хрящевой и остеоидной ткани — хондрома, саркома;
G из примитивной мезенхимальной клетки — мезенхимомы, миксомы, гамартомы и их злокачественные аналоги.
Около 1/3 опухолей мягких тканей составляют липомы, 10% — сосудистые опухоли. Свойства опухолей зависят не только от гистогенеза, но и
Рис. 7-10.Плоскоклеточный высокодифференцированный ороговевающий рак лёгкого. Окраска гематоксилином и эозином (´100)
Рис. 7-11.Тубулярная умеренно дифференцированная аденокарцинома лёгкого. Окраска гематоксилином и эозином (´100)
локализации, возраста, пола пациента. Например, липомы чаще бывают у взрослых, обычно безболезненны, крайне редкая локализация — кисти рук и нижние конечности. Множественные липомы и ангиолипомы свойственны молодым мужчинам, болезненны при пальпации. Большинство сосудистых опухолей развивается у детей и взрослых до 20-летнего возраста, а ангиолейомиомы — в основном у женщин среднего возраста на нижних конечностях.
Этиология большинства опухолей мягких тканей не установлена. Их развитие может быть связано с воздействием химических канцерогенов (саркомы после действия диоксидов, входящих в состав гербицидов, пластмасс), радиации (пострадиационные злокачественные гистиоцитомы и остеосаркомы), онкогенных вирусов (герпеса, Эпстайна–Барр). Описаны опухоли мягких тканей с наследственной предрасположенностью, опухоли у членов одной семьи: липомы, ангиолипомы, саркомы при синдроме Ли–Фромени (мутации гена-супрессора ТР53) и у пациентов с наследственной ретинобластомой (мутации гена-супрессора Rb).
Саркомы. Патогенез сарком до конца не изучен. Вероятно, большинство сарком развивается de novo. Однако экспериментальные данные (Л.М. Шабад, А.Х. Коган) и клинические наблюдения подтверждают существование «предсаркомы» с постепенным накоплением генетических альтераций. Описаны случаи развития сарком в рубцах, местах переломов костей, вблизи костных имплантатов.
Для прогнозирования злокачественного потенциала сарком Национальным раковым центром Франции и Национальным институтом здоровья США разработаны системы количественной оценки параметров опухолей (количество митотических фигур на единицу площади, площадь некроза, уровень дифференцировки опухолевой ткани). Существует также система TNM определения стадии заболевания (I–IV стадии). По ней оценивают размеры опухоли, наличие метастазов в регионарные лимфатические узлы и органы.
Опухоли из жировой ткани бывают доброкачественными (липома, липоматоз, липобластома, липобластоматоз, ангиолипома, миолипома, хондроидная липома, веретёно-клеточная, или плеоморфная липома, гибернома) и злокачественными (дифференцированная саркома, недифференцированная, миксоидная, плеоморфная липосаркома, липосаркома смешанного типа). В данной группе опухолей нередко обнаруживают хромосомные аберрации типа 12q13-15 (ген HMGIC), 8q11-13 (ген PLAG1), амплификацию участка 12q13-14, 12q13-21 (ген MDM2), транслокации t(12;16) и t(q13; p11).
· Липома —органонеспецифическая опухоль, может быть расположена в поверхностных (на глубине менее 5 см) и глубоких (более 5 см) слоях подкожной жировой клетчатки, синовиальной оболочке суставов, между мышцами. Макроскопически липома обычно имеет вид инкапсулированного образования жёлтого цвета, дольчатого вида, при локализации в суставах может иметь сосочковую поверхность. Микроскопически опухоль состоит из адипозоцитов. Они формируют дольковые структуры, разделённые фиброзно-сосудистыми перегородками. Изредка обнаруживают участки костной ткани (остеолипома), хрящевой (хондролипома), фиброзной (фибролипома), очаги миксоматоза (миксолипома).
· Липосаркома — органонеспецифическая опухоль, расположена чаще глубоко в жировой ткани (забрюшинной, паратестикулярной, средостения). Макроскопически обычно имеет вид инкапсулированного образования, редко с мультицентрическим ростом, дольчатого вида, бело-жёлтого цвета. Микроскопически высокодифференцированная липосаркома имеет липомоподобный, склерозирующий, воспалительный и веретёно-клеточный подтипы. В недифференцированной липосаркоме обнаруживают атипичные адипозоциты и саркоматозные элементы иного строения. Прогноз зависит от локализации и гистологического варианта опухоли. Наихудший прогноз имеют ретроперитонеальные липосаркомы недифференцированного типа. Метастазирование во внутренние органы происходит гематогенным
Рис. 7-12.Фиброма пищевода. Окраска гематоксилином и эозином (´100)
Рис. 7-13.Фибросаркома. Окраска гематоксилином и эозином (´200)
путём. Иммуногистохимическое типирование опухолевых клеток производят с помощью антител к протеину S-100.
Опухоли из фиброзной ткани построены из клеток, напоминающих фибробласты и миофибробласты. По классификации ВОЗ (2002 г.) в эту группу входят опухолеподобные процессы и доброкачественные опухоли (нодулярный фасциит, пролиферативный фасциит, пролиферативный миозит, ишемический фасциит, эластофиброма, фиброзная гамартома детей, миофиброма/миофиброматоз, фиброматоз, фиброма оболочек сухожилий, десмопластическая фибробластома, миофибробластома, кальцифицирующаяся фиброма апоневроза, ангиомиофибробластома, фиброма Гарднера, воспалительная миофибробластическая опухоль) и саркомы (низкодифференцированная миофибробластическая саркома, миксоматозно-воспалительная фибробластическая саркома, фибросаркома детей и взрослых, миксоидная фибросаркома, склерозирующаяся эпителиоидная фибросаркома).
Лейомиома — наиболее частая доброкачественная опухоль, она может быть обнаружена в матке, желудочно-кишечном тракте, мочевом пузыре. Полагают, что лейомиома развивается из перицитов сосудистой стенки вне зависимости от органной локализации. Лейомиомы матки имеют развитую строму, поэтому правильнее их называть лейомиофибромами. Лейомиосаркомы, как правило, отличают выраженные признаки злокачественности: быстрый инфильтрирующий (инвазивный) рост, ранние гематогенные метастазы, нередко вторичные изменения (некроз, ослизнение, кровоизлияния, кальцификация).
Стромальные опухоли — особая разновидность мезенхимальных опухолей с неизвестным прогнозом. Их находят в желудочно-кишечном тракте, прежде всего в желудке и кишечнике. Клетки стромальных опухолей экспрессируют маркёры различных производных мезенхимы (гладкомышечных, шванновских клеток). Диагноз ставят при иммуногистохимическом выявлении экспрессии клетками маркёра CD117 (c-kit).
Дата добавления: 2018-05-09; просмотров: 469; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!