Инфекционная теория канцерогенеза
Основоположником инфекционной теории канцерогенеза по праву считают Л.А. Зильбера. Согласно данной теории, развитие ряда опухолей возможно под действием особых вирусов, называемых онкогенными.
Первые эксперименты, доказывающие роль вирусов в возникновении опухолей, ставили с использованием бесклеточных фильтратов из опухолевой ткани, вызывающих развитие опухолей у животных-реципиентов. Таким способом в 1908 г. впервые был вызван лейкоз у кур. Первый онкогенный вирус описал в 1911 г. Пэйтон Раус как фильтруемый агент, способный вызвать развитие саркомы у кур.
В 1930-х годах были открыты вирусы рака молочных желёз мышей и папилломы кроликов.
Ранее вирусный канцерогенез считали присущим только животным. В последние десятилетия получены данные о значении вирусов в развитии опухолей человека: африканской лимфомы Беркитта и назофарингеальной карциномы (ДНК-вирус Эпстайна–Барр), папилломы и рака кожи гениталий (ДНК-вирус папилломы), T-клеточных лейкозов и лимфом (РНК-вирус HLTVI) и др. Онкогенные вирусы относят к семействам ДНК- и РНК-содержащих вирусов.
· ДНК-онковирусы содержат гены, необходимые для репликации вируса, и гены структурных белков. ДНК-онковирусы встраиваются полностью или частично в геном клетки-хозяина и в большинстве случаев вызывают её гибель. Основной механизм смерти инфицированной клетки связан с разрушением её мембраны в момент выхода вирусных частиц. Предполагают, что при попадании ДНК-вируса в чувствительные клетки только в одном из миллиона случаев возникает злокачественная трансформация.
К ДНК-онковирусам относят аденовирусы, вирусы герпеса, паповавирусы, вирус ветряной оспы и гепатита В. Названные вирусы значительно чаще вызывают инфекционные болезни, чем опухолевый рост.
|
|
|
· РНК-онковирусы относят к ретровирусам, они не вызывают (за исключением ВИЧ и вируса гепатита С) развития инфекционных заболеваний. Многие ретровирусы существуют в организме хозяина годами, не вызывая никаких патологических явлений. Все РНК-онковирусы делят на быстро- и медленно трансформирующие.
Канцерогенез может быть связан и с бактериями. Helicobacter pylori — бактерия, обитающая в полости желудка в норме и приспособленная к жизни в кислой среде, признана этиологическим фактором развития рака лимфом (мальтом) желудка. При этом хроническая инфекция H. pylori способствует появлению реактивных T-лимфоцитов. Они синтезируют цитокины, стимулирующие пролиферацию B-лимфоцитов. В пролиферирующих B-лимфоцитах со временем накапливаются мутации, приводящие к их злокачественной трансформации. После этого рост клеток приобретает моноклональный характер, нерегулируемый T-клетками. Не исключено значение H. pylori в возникновении рака желудка.
|
|
|
Роль наследственности
Злокачественные новообразования диагностируют с различной частотой среди разных этнических групп, проживающих на одной территории. В США заболеваемость раком лёгких среди афроамериканцев в два раза выше, чем среди белого населения, что связывают с наследственной предрасположенностью. Многие опухоли у детей наследственны: ретинобластома, опухоль Вильмса и гепатобластома.
В семьях больных данными опухолями обнаруживают специфические хромосомные аномалии. Так, развитие ретинобластомы коррелирует с обнаружением делеции хромосомы 13 с потерей гена p53, являющегося антионкогеном. Другой пример — наследственная пигментная ксеродерма с генетическим дефектом репарации ДНК, когда в 1000 раз возрастает риск развития рака кожи.
С наследственными факторами связывают возникновение опухолей при синдроме атаксии-телеангиэктазии (высокая частота лейкозов и лимфом), анемии Фанкони (лейкозы), синдроме Блума (лейкозы и другие опухоли), множественном полиэндокринном аденоматозе. Установлено, что рак молочных желёз, толстой кишки и почек нередко диагностируют чаще в определённых семьях, хотя факторов, участвующих в передаче этих заболеваний, в семьях не найдено.
Патогенез
Дата добавления: 2018-05-09; просмотров: 315; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!