Теория химических канцерогенов
Вероятно, первое наблюдение химического канцерогенеза у человека принадлежит сэру Персивалю Потту, описавшему рак мошонки у трубочистов. С тех пор список потенциальных химических канцерогенов вырос до нескольких тысяч, доказано, что только 20 из них вызывают опухоли у человека. Основные исследования в области химического канцерогенеза проводят на лабораторных животных и в клеточных культурах, однако есть наблюдения опухолей человека, связанных с воздействием химических канцерогенов. Примерами служат профессиональные опухоли: рак мочевого пузыря у работающих с анилиновыми красителями, рак лёгкого у лиц, контактирующих с асбестом, рак печени у работников поливинилхлоридного производства и др. Канцерогенные агенты в зависимости от их способности взаимодействовать с ДНК делят на генотоксические и эпигенетические.
· Эпигенетические канцерогены (хлорорганические соединения, иммунодепрессанты и др.) не дают положительных результатов в тестах на мутагенность, но их введение вызывает развитие опухолей.
· Генотоксические канцерогены — полициклические ароматические углеводороды, ароматические амины, нитрозосоединения и др.
Часть генотоксических канцерогенов может напрямую взаимодействовать с ДНК, поэтому их называют прямыми. Непрямые генотоксические канцерогены должны претерпеть химические превращения в клетках, в результате они становятся активными, способны к концентрированию в ядрах клеток и взаимодействию с ДНК. Активация непрямых генотоксических канцерогенов происходит при участии ряда ферментов: монооксигеназной ферментной системы (основной компонент — цитохром Р450), эпоксидгидратазы, трансфераз, катализирующих реакции конъюгации канцерогенных веществ. Активированные метаболиты реагируют с различными участками ДНК, вызывая алкилирование её оснований: аденина, гуанина, цитидина и тимидина. Так, образование алкилгуанина может приводить к точечным мутациям в геноме клетки. Названные ферментные системы обнаружены в клетках печени, бронхиального, желудочного, кишечного, почечного эпителия и других клетках. Происхождение химических канцерогенов может быть экзо- и эндогенным. Известные эндогенные канцерогены — холестерин, жёлчные кислоты, триптофан, стероидные гормоны, перекиси липидов. Накоплению эндогенных канцерогенов в организме могут способствовать ряд заболеваний, а также хронические гипоксические состояния. Химический канцерогенез имеет несколько стадий: инициации, промоции и прогрессии опухоли.
|
|
|
Каждая стадия требует воздействия особых этиологических факторов и имеет морфологические отличия. В стадию инициации происходит взаимодействие генотоксического канцерогена с геномом клетки, что вызывает его перестройку. Однако для злокачественной трансформации клетки этого бывает недостаточно. Трансформацию обеспечивает действие ещё одного повреждающего агента, вызывающего дополнительные перестройки генома, — промотора. Клетка малигнизируется, начинает бесконтрольно делиться. В качестве промоторов нередко выступают эпигенетические канцерогены. Эффект химических канцерогенов зависит от длительности их действия и дозы, хотя нет пороговой минимальной дозы, когда канцерогенный агент можно считать безопасным. Инициация — необратимый процесс. Возможно суммирование эффекта действия различных химических канцерогенов.
|
|
|
Теория физических канцерогенов
К физическим канцерогенам относят следующие факторы:
· солнечная, космическая и ультрафиолетовая радиация;
· ионизирующая радиация;
· радиоактивные вещества.
Солнечная, космическая и ультрафиолетовая радиация — самые распространённые канцерогенные факторы для человека. Известна предрасположенность к развитию меланом жителей околоэкваториальных регионов, особенно обладающих белой кожей с низким уровнем синтеза меланина (он защищает клетки кожи от мутагенного действия ультрафиолетовых лучей). Мутагенное действие ультрафиолетовой радиации подтверждают наблюдения за больными пигментной ксеродермой, имеющими генетический дефект ферментов репарации ДНК. В результате не происходит удаления повреждённых участков ДНК, что приводит к появлению малигнизированных клеток и частому развитию у этих пациентов рака кожи.
|
|
|
Особенно важен вопрос о развитии опухолей под действием ионизирующей и неионизирующей радиации. Актуальность этой проблемы возросла во второй половине XX в. в связи с атомной бомбардировкой Хиросимы и Нагасаки, ядерными испытаниями, авариями на атомных электростанциях. Подтверждено канцерогенное действие радиации при использовании рентгеновских лучей в медицине, работе с радиоактивными источниками в промышленности, у лиц, переживших атомную бомбардировку и аварии на атомных электростанциях. Физические канцерогенные агенты, как и химические, повреждают ДНК генома клеток (см. ³).
Дата добавления: 2018-05-09; просмотров: 351; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!