Противогистаминные и противосеротониновые средства. Классификация. Эффекты. Применение. Побочные эффекты.
Классификация противогистаминных средств по механизму действия.
1. Препараты, блокирующие преимущественно H1-рецепторы.
H1-блокаторы являются конкурентными антагонистами гистамина и эффективны до высвобождения гистамина из депо. Способны предупреждать и нивелировать проявления аллергических реакций.
1-е поколение - блокируют периферические и центральные h1-рецепторы, вызывают мощный седативный эффект: дифенгидрамин (димедрол), прометазин (дипразин), мебгидролин (диазолин), хифенадин (фенкарол), хлоропирамин (супрастин), прометазин (дипразин), клемастин (тавегил).
2-е поколение-блокируют гистаминовые рецепторы и стабилизируют мембрану тучных клеток: кетотифен (затиден), акривастин (семпрекс), сетастин, лоратадин (кларитин ), мизоластин, эбастин, цетиризин (зиртек).
3-е поколение - действуют только на периферические H1-рецепторы, не вызывают седативного эффекта, стабилизируют мембрану тучных клеток: фексофенадин (телфаст), азелостин (аллергодил), дезлоратадин (эриус), цетиризин (цетрин), эбастин.
Механизм действия: Блокируют H1-рецепторы конкурентно с гистамином. Препараты 1 поколения оказывают неселективное действие: блокируют м-холинорецепторы (дифенгидрамин, прометазин, хлоропирамин, квифенадин, клемастин); блокируют N-холинорецепторы вегетативных ганглиев (дифенгидрамин); блокируют а-адренорецепторы сосудов (прометазин); блокируют 5 НТ-рецепторы (секвифенадин).
|
|
|
Основные эффекты:
Уменьшение гиперемии, отеков, зуда, спазмов гладких мышц, падения АД.Не устраняют аллергию, а только нивелируют некоторые ее проявления. Не предупреждают увеличение секреции желудочного сока и увеличение ЧСС.
1 поколение: угнетают ЦНС (Н-Р, М-ХР)– седативный и потенцирующий эффекты (кроме диазолина), спазмолитический, гипотензивный эффект ( N-холинорецепторы, а-адренорецепторы). Антиаритмический эффект (хининоподобное действие). Непродолжительное действие (4-6 ч).
2 поколение: оказывают более селективное действие (H1-Р) и более продолжительное действие (12-24ч), почти не угнетают ЦНС (умеренный седативный эффект).
3-поколение: оказывают высокоизбирательное действие (H1-Р) и длительное действие (24 ч), не проникают в ЦНС.
Применение.
-Анафилактические реакции 1 типа. Неаллергические заболевания, сопровождающиеся выделением гистамина: укусы ос, пчел, ожоги, обморожения, лучевая болезнь, гипертоническая болезнь, рвота центрального генеза.
-Морская и воздушная болезнь, премедикация, паркинсонизм (М-ХР) - дифенгидрамин, прометазин, хлоропирамин, квифенадин, клемастин.
- В качестве седативных снотворных средств (1-е поколение кроме диазолина)
|
|
|
Побочные эффекты:
-Толерантность (неперекрестная) к 5-7 дню лечения.
- 1 поколение кроме диазолина: сонливость, неспособность сконцентрировать внимание, замедление психических и физических реакций, атропиноподобное действие (М-ХР), мышечная слабость . Стимуляция ЦНС в высоких дозах ( у детей и пожилых): психомоторное возбуждение, бессонница, галлюцинации, токсикомании и психическая зависимость, тремор, эпилептические судороги. При передозировке угнетение дыхательного центра, кома.
2. Препараты, блокирующие Н2-рецепторы.
1 поколение (производные имидазола): циметидин, оксметидин;
2 поколение ( производные фурана): ранитидин;
3 поколение( производные тиазола) : фамотидин;
4 поколение (производные тиазола): низатидин, тиотидин;
5 поколение (производные сложных гетероциклов): роксатидин
Механизм действия: Блокируют H2-рецепторы главных и париетальных клеток желудка
Основные эффекты: Уменьшение секреции HCl, пепсина
Применение: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагит.
Побочные эффекты (1 поколение): гиперпролактинемия, запор или диарея, синдром отмены, угнетение цитохрома Р-450 (замедление метаболизма некоторых ЛВ)
|
|
|
Классификация противосеротониновых средств (серотониноблокаторы)
1. Пезотифен (сандомигран)
МД: Блокирует 5 HT1-рецепторы, Н1-гистаминовые и М-холинорецепторы.
Основные эффекты: Потенцирует действие депримирующих средств (нейотропных). Уменьшает тонус сосудов головного мозга.
Применение: Профилактика приступов мигрени
Побочные эффекты: Тошнота. Усталость, сонливость. Увеличение аппетита и массы тела.
2. Лизурид (лизенил)
МД: Блокирует 5 HT-рецепторы. Возбуждает D-рецепторы.
Основные эффекты: Снижение тонуса сосудов. Уменьшение высвобождения пролактина и СТГ. Ослабление паркинсонизма.
Применение: Профилактика приступов мигрени. Гиперпролактинемия, акромегалия.
Побочные эффекты: Сонливость, депрессия, тахикардия, падение АД.
3. Кетансерин (суфроксал)
МД: Блокирует 5 HT2-рецепторы, Н1-рецепторы, а-адренорецепторы.
Основные эффекты: Расслабление гладкой мускулатуры сосудов и бронхов. Уменьшение агрегации тромбоцитов.
Применение: Гипертензия, кризы, спазмы периферических сосудов, тромбозы, хронический бронхит.
Побочные эффекты: Коллапс
4. Метисергид (дезерил)
МД: Блокирует 5 HT1 и 5 HT2-рецепторы сосудов. Возбуждает Н2-рецепторы тучных клеток, 5 HT-рецепторы рвотного центра, матки.
|
|
|
Основные эффекты: Повышение тонуса сосудов. Утеротония. Уменьшение высвобождения гистамина из тучных клеток.
Применение: Профилактика приступов (паралитической фазы) мигрени.
Побочные эффекты: Сонливость, головокружение, бессонница, эйфория. Снижение АД. Тахикардия. Приступы стенокардии и язвенной болезни ЖКТ. Тошнота, рвота. Повышение тонуса матки.
5. Ондансетрон, трописетрон, гранисетрон
МД: Блокируют 5 НТ 3-рецепторы ЖКТ и ЦНС.
Основные эффекты: Подавление рвотного рефлекса (блокируют действие 5 НТ на афферентные окончания n.vagus)
Применение: Профилактика рвоты при противоопухолевой терапии, в послеоперационном периоде.
Побочные эффекты: Головная боль, запор или диарея, увеличение или уменьшение АД, паркинсонизм.
6. Ципрогептадин (перитол)
МД: Блокирует 5 HT-рецепторы, Н1-рецепторы, м-холинорецепторы, брадикининовые рецепторы.
Основные эффекты: Угнетение ЦНС. Подавление секреции СТГ и АКТГ, поджелудочной железы. Ослабление зуда, тремора, судорог. Расслабление гладкой мускулатуры.
Применение: Зуд при аллергии, дерматит, поллиноз, ринит, отек Квинке, кушингоид, акромегалия, мигрень. Хронический панкреатит.
Побочные эффекты: Увеличение аппетита, снижение АД, тахикардия, сухость во рту, задержка мочи и стула, атаксия, беспокойство, галлюцинации.
Классификация общих анестетиков. Ингаляционные средства для наркоза - эфир для наркоза, галотан (фторотан), изофлуран, динитрогена оксид (закись азота). Фармакологическая характеристика. Понятие о комплексном анестезиологическом пособии.
Общие анестетики-средства, вызывающие хирургический наркоз.
Хирургический наркоз-это состояние обратимого угнетения ЦНС, которое проявляется выключением сознания, утратой чувствительности (главным образом болевой), подавлением рефлексов, миорелаксацией с сохранением жизненно важных функций организма.
Различают вводный, базисный и комбинированный виды наркоза.
Отмечают 3 стадии наркоза: аналгезии, возбуждения, хирургического наркоза.
Основные требования к средствам д/наркоза: быстрое наступление анестезии, отсутствие стадии возбуждения, достаточная глубина наркоза, хорошая управляемость глубиной наркоза, минимальные побочные эффекты, быстрый выход из наркоза без последствия.
Наркотическая широта - диапазон между концентрацией, в которой препарат вызывает наркоз, и его минимальной токсической концентрацией , при которой наступает угнетение жизненно важных центров продолговатого мозга.
Классификация общих анестетиков.
1. Средства для ингаляционного наркоза
а) Жидкие летучие вещ-ва: диэтиловый эфир (эфир для наркоза), галотан (фторотан), изофлуран, энфлуран, севофлуран, десфлуран.
б) Газообразные вещ-ва: азота закись, ксенон
2. Средства для неингаляционного наркоза
а) Короткого действия (до 5-15 мин): пропанидид, метогекситал, пропофол (диприван), кетамин
б) Средней продолжительности действия (до 15-30 мин): тиопентал-натрий, гексобарбитал-натрий
в) Длительного действия (до 1,5-3 ч): натрия оксибат (натрия оксибутират)
Ингаляционные средства для наркоза.
1. Эфир для наркоза (диэтиловый эфир)
МД: Растворяется в липидном слое биомембран, повышая их текучесть, нарушая структуру и функцию. Взаимодействует с белками ионных каналов, подавляет проницаемость для Na и процессы деполяризации (увел порог возбудимости). Нарушает вход ионов Ca и высвобождение возбуждающих медиаторов. Сохраняет выход менее гидратированных ионов К из клеток-вызывает гиперполяризацию мембран и усиление процессов торможения. Потенцирует действие ГАМК. Снижение возбудимости нейронов коры больших полушарий, таламуса, ретикулярной фармации, спинного мозга.
Характеристика: Активность достаточная. Наркотическая широта = 2 – 15 об.%. Выражена стадия возбуждения (до 10-20 мин). Медленный вход в наркоз: хирургический наркоз через 10-20 мин. после начала ингаляции. Медленный выход из наркоза: в течение 20-40 мин. после прекращения ингаляции.
Побочные эффекты: Вызывает раздражение слизистых оболочек рта, глотки и дыхательных путей: саливация, чувство удушья, ларингоспазм, бронхорея. Вызывает рефлекторные реакции
→ в стадии анальгезии вызывает урежение дыхания, ЧСС, снижение АД (активация ядер n.vagus); в нижних дыхательных путях → в стадии возбуждения учащение дыхания, тахикардия, повышение АД и активация гликогенолиза; в стадии хирургического наркоза уменьшение частоты дыхания, увеличение глубины дыхания, замедление ЧСС, снижение МОС и АД. В послеоперационном периоде: тошнота и рвота, охлаждение легочной ткани при испарении с поверхности легких, гипергликемия, ацидоз.
ППК: Острые заболевания дыхательных путей, заболевания печени
2. Галотан (фторотан)
МД: см. эфир для наркоза
Характеристика: Активность высокая. Наркотическая широта = 0,5 - 2,5 об.%. Не выражены стадии анальгезии и возбуждения. Достаточная миорелаксация. Не вызывает местных и рефлекторных реакций. Хирургический наркоз развивается через 3-5мин. Пробуждение – через 5-15 мин. после прекращения ингаляции. Не горит.
Побочные эффекты: Сильнее эфира для наркоза угнетает центры продолговатого мозга. Вызывает угнетение дыхания ( блокирует N-холинорецепторы каротидного синуса). Оказывает миорелаксирующее действие. Вызывает гипотонию( блокирует N-ХР ганглиев и надпочечников, снижает ОПС сосудов, угнетает вазомоторный центр).Вызывает аритмию и фибрилляции, брадикардию. В посленаркозном периоде поражение печени.
ППК: Нарушения сердечного ритма, гипертензия, феохромоцитома
3. Изофлуран
МД: см. эфир для наркоза
Характеристика: Активность высокая. Наркотическая широта 0,5-3 об.%. Вызывает хирургический наркоз через 7-10 мин, быстрый выход из наркоза после прекращения ингаляции.
Побочные эффекты: Вызывает артериальную гипотензию, аритмии, увеличение частоты дыхания. Раздражает дыхательные пути ( кашель, ларингоспазм). После пробуждения: иногда тремор, тошнота, рвота.
ППК: Повышенное внутричерепное давление, злокачественная гипертермия в анамнезе.
4.Динитрогена оксид (закись азота)
МД: см. эфир для наркоза
Характеристика: Активность низкая. Наркотическая широта = 70 – 80 об.%.
Эффективность недостаточная (требуется высокая концентрация во вдыхаемой смеси). Комбинируют с О2 из-за опасности аноксии/гипоксии. Мало выражена стадия возбуждения. Не оказывает местного и рефлекторного действия. Не угнетает ДЦ и СДЦ. Вызывает эйфорию (в низких концентрациях чувство опьянения - “веселящий газ”) и анальгезию. Наркоз через 2-3 мин. После прекращения вдыхания выделяется легкими через 10-15 мин. Умеренно повышает АД (сенсибилизирует α-АР сосудов к катехоламинам, высвобождает адреналин из надпочечников). Не поражает печень, почки. В дозах, не вызывающих наркотический сон (50% N2O+50% О2) применяется как анальгетик при острых болях (кратковременные операции, травмы, инфаркт миокарда)
Побочные эффекты: В высоких концентрациях (95 %) вызывает гипоксию. Миорелаксация недостаточная. Не подавляет полностью рефлексы. Повышает давление в полостях тела: плевре (опасен при пневмотораксе),среднем ухе, лоханках почек. Оказывает кардиодепрессивное действие.
ППК: гипоксия; заболевания нервной системы; хронический алкоголизм.
Дата добавления: 2018-04-15; просмотров: 519; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!