Глава 21. Нестероидные противовоспалительные средства
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) – группа лекарственных средств, предотвращающих развитие или снижающих интенсивность воспалительной реакции. Кроме противовоспалительного НПВП обладают еще обезболивающим и жаропонижающим эффектами. НПВП относятся к числу наиболее часто используемых лекарственных препаратов; многие из них входят в число препаратов безрецептурного отпуска.
Показания к применению в стоматологии:
- лечение воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области, периодонта, пародонта, слизистой полости рта;
- купирование острой и хронической боли;
- премедикация перед стоматологическим вмешательством.
Учитывая, что НПВП являются одними из самых употребляемых лекарственных средств стоматологу, как врачу вообще, необходимо знать также и другие показания их использования.
Химические свойства. По химической структуре НПВП в своем большинстве представляют слабые органические кислоты. Некоторые из них, например, набуметон, являются предшественниками активного препарата с кислотными свойствами (пролекарствами).
Классификация. Существует несколько классификаций НПВП. В зависимости от выраженности противовоспалительной активности и химической структуры НПВП подразделяются следующим образом:
1. НПВС с выраженной противовоспалительной активностью
- Кислоты
o Салицилаты
§ Ацетилсалициловая кислота (аспирин)
|
|
§ Дифлунизал
§ Лизинмоноацетилсалицилат
o Пиразолидины
§ Фенилбутазон
o Производные индолуксусной кислоты
§ Индометацин
§ Сулиндак
§ Этодолак
o Производные фенилуксусной кислоты
§ Диклофенак
o Оксикамы
§ Пироксикам
§ Теноксикам
§ Лорноксикам
§ Мелоксикам
§ Судоксикам
o Производные пропионовой кислоты
§ Ибупруфен
§ Напроксен
§ Флурбипрофен
§ Кетопрофен
§ Тиапрофеновая кислота
- Некислотные производные
o Алканоны
§ Набуметон
o Производные сульфонамида
§ Нимесулид
o Коксибы
§ Целекоксиб
§ Рофекоксиб
§ Вальдококсиб
§ Лумиракоксиб
§ Парекоксиб
§ Эторикоксиб
2. НПВС со слабой противовоспалительной активностью
§ Производные антраниловой кислоты
o Мефенамовая кислота
o Этофенамат
§ Пиразолоны
o Метамизол
o Аминофеназон
o Пропифеназон
§ Производные парааминофенола
o Фенацетин
o Парацетамол
§ Производные гетероарилуксусной кислоты
o Кеторолак
3. Комбинированные препараты
- Артротек (диклофенак + мисопростол)
Другая классификация основана на селективности НПВП по отношению к их влиянию на изформы фермента циклооксигеназы (табл. 21.1).
Таблица 21.1. Классификация НПВС по селективности в отношении различных форм ЦОГ.
|
|
Выраженная селективность в отношении ЦОГ-1 | Ацетилсалициловая кислота (аспирин) Индометацин Кетопрофен Пироксикам |
Умеренная селективность в отношении ЦОГ-1 | Диклофенак Ибупрофен Напроксен Лорноксикам Мелоксикам |
Селективность в отношении ЦОГ-2 | Нимесулид Целекоксиб Рофекоксиб |
Механизм действия.
Все НПВП имеют идентичные точки приложения (Brook PM, 1993), среди которых можно выделить:
- синтез простагландинов;
- синтез лейкотриенов;
- образование супероксидных радикалов;
- высвобождение лизосомальных ферментов;
- активация клеточных мембран;
- агрегация и адгезия нейтрофилов;
- функция лимфоцитов;
- синтез ревматоидного фактора;
- синтез цитокинов;
- метаболизм хряща.
Из множества механизмов НПВП главная роль принадлежит ингибированию циклооксигеназы (ЦОГ) – ключевого фермента воспаления. В результате ингибирования ЦОГ нарушается синтез простагландинов (ПГ) из арахидоновой кислоты. ПГ являются медиаторами воспалительной реакции, вызывают экссудацию и отек, сенсибилизируют рецепторы к медиаторам боли (гистамину, брадикинину) и понижают порог болевой чувствительности. Они повышают чувствительность гипоталамических центров терморегуляции к действию пирогенов, образующихся в организме под влиянием инфекционных агентов, токсинов.
|
|
Имеется, по крайней мере, два изофермента, которые регулируют синтез двух различных подклассов ПГ (рис. 21.1). ЦОГ-1 постоянно присутствует в тканях и участвует в синтезе ПГ, регулирующих физиологические функции клеток: тромбоцитов, эпителия слизистой оболочки ЖКТ, эндотелия сосудов и др. В то же время количество ЦОГ-2 в тканях крайне малó, и лишь в процессе развития воспалительной реакции оно резко возрастает, что и служит одним из основных патогенетических механизмов воспаления. Подавлением синтеза ЦОГ-1 при применении НПВП объясняет природу основных нежелательных эффектов этих препаратов. Соотношение выраженности ингибирования ЦОГ-1 и ЦОГ-2 позволяет ранжировать НПВП по уровню их безопасности. Из часто применяемых препаратов наименее безопасными являются пироксикам и индометацин, более безопасными – ацетилсалициловая кислота, диклофенак, кетопрофен, ибупрофен. В последние годы синтезировано несколько селективных ингибиторов ЦОГ-2 (целекококсиб, мелоксикам), которые обладают хорошей обезболивающей и противовоспалительной активностью.
Рис. 21.1. Современная циклооксигеназная концепция.
|
|
Вероятность развития нежелательных действий увеличивается пропорционально дозе препарата (дозозависимый эффект). Так, ибупрофен в суточной дозе до 1200 мг относительно безопасен, но при увеличении дозы до 2400–4800 мг частота нежелательных эффектов сравнима с таковой при приеме других неселективных НПВП.
Кроме блокады синтеза ПГ известны и другие механизмы действия НПВП (см. выше), выраженность которых у отдельных средств различна. У метамизола натрия выявлена способность тормозить проведение болевых импульсов в спинном мозге. Установлено, что анионные свойства НПВС позволяют им проникать в бислой фосфолипидных мембран иммунокомпетентных клеток и непосредственно влиять на взаимодействие белков, предотвращая клеточную активацию на ранних стадиях воспаления. Некоторые НПВС повышают уровень внутриклеточного кальция в Т-лимфоцитах, который способствует увеличению пролиферации и синтеза ИЛ-2.
Дата добавления: 2018-02-28; просмотров: 360; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!