Фармакодинамическое взаимодействие лекарственных средств
В результате фармакодинамического взаимодействия ЛС возможно развитие следующих процессов.
• Соревнование за рецепторы: возникает, если оба препарата действуют через одни и те же рецепторы.
• Влияние на субстанцию, выступающую в роли медиатора действия препарата. Например, гуанетидин истощает запасы норадреналина в симпатических нервах, поэтому снижается эффект симпатомиметических аминов, которые действуют на высвобождение эндогенного норадреналина при совместном применении с гуанетидином.
• Изменение чувствительности ткани к ЛС. Например, при назначении диуретиков, обладающих калийуретическим действием, увеличивается чувствительность миокарда к дигиталису и повышается его токсичность (вследствие потери миокардом калия).
• Усиление или снижение активности ЛС, т.е. аддитивного (потенцирующего) положительного или антагонистического эффекта при применении некоторых комбинаций препаратов. Например, при приёме комбинации из различных групп антиангинальных средств отмечают:
- положительный аддитивный антиангинальный эффект при сочетании пропранолола (β-адреноблокатор) с изосорбида динитратом или нифедипином (антагонист кальция);
- антагонистический эффект комбинации нифедипина с изосорбида динитратом.
Потенцирование эффекта от применения комбинации некоторых препаратов в одних случаях может оказать благоприятное действие, а в других - вызвать нежелательный эффект, связанный с возможностью развития побочных явлений.
|
|
|
Благоприятное взаимодействие ЛС отмечают, например, при комбинированном применении ряда гипотензивных средств с диуретиками, β-адреноблокаторов с периферическими вазодилататорами, салуретиков с калийсберегающими препаратами.
Неблагоприятное взаимодействие ЛС (6-10% случаев) манифестирует, например, повышением токсичности сердечных гликозидов при их комбинированном применении с салуретиками.
Фармакодинамическое взаимодействие препаратов широко используют с целью получения оптимального терапевтического эффекта. Способность антигипертензивных средств усиливать действие друг друга - необходимое условие рационального лечения артериальной гипертензии (АГ). Комбинация ингибиторов АПФ с тиазидными диуретиками не только обеспечивает более мощное гипотензивное действие, но и предупреждает развитие гипокалиемии. В анестезиологии широко применяют комплекты лекарственных препаратов для потенцирования действия средств для наркоза и устранения их побочных эффектов.
В стационаре больной нередко получает до 4-10 препаратов и более одновременно, а в амбулаторных условиях - три ЛС и более. Количество назначаемых препаратов обычно зависит от тяжести состояния, характера основной патологии и наличия нескольких сопутствующих заболеваний, а также от продолжительности пребывания больного в лечебном учреждении. Нередко пациенты (иногда - не без участия врача) злоупотребляют приёмом снотворных, седативных, психотропных средств и антибиотиков.
|
|
|
Взаимодействие ЛС может начаться ещё на стадии, предшествующей проникновению в организм (фармацевтическое взаимодействие), например, при их смешивании в растворах для внутривенного введения. Позднее они могут взаимодействовать на этапе от поступления в организм до всасывания из ЖКТ (во время него); после поступления в систему кровообращения и органы, где ЛС подвергаются метаболизму; в органах и тканях, где осуществляется их фармакологический эффект; во время элиминации.
В настоящее время ни у кого не вызывает сомнений, что эффективное лечение многих заболеваний (например, гипертонической болезни [ГБ], БА, язвенной болезни желудка, ревматоидного артрита и др.) возможно только при комбинированном применении ЛС.
Ввиду увеличения продолжительности жизни населения постоянно увеличивается число пациентов, страдающих сочетанной патологией, включающей два, три заболевания и более, что, соответственно, требует одновременного и (или) последовательного назначения нескольких ЛС.
|
|
|
Одновременное использование нескольких препаратов у одного пациента называют полипрагмазией. Она может быть ра- циональной, т.е. полезной для больного, и, наоборот, приносить ему вред.
Как правило, в практических условиях одновременное назначение нескольких ЛС для лечения одного заболевания преследует три основные цели:
• повышение эффективности лечения;
• снижение токсичности ЛС посредством уменьшения доз комбинируемых препаратов;
• предупреждение и коррекцию побочных эффектов ЛС.
При этом комбинируемые ЛС могут действовать на одни и те же звенья патогенеза или разные составляющие патологического процесса. Например, при лечении ГБ возможно применение комбинации блокаторов медленных кальциевых каналов (БМКК) и мочегонных средств. Первые обладают мощными вазодилатирующими (сосудорасширяющими) свойствами, в основном в отно- шении периферических артериол, снижают их тонус и тем самым способствуют снижению АД. Большинство мочегонных средств уменьшают АД путём усиления экскреции (выведения) ионов Na+ с мочой, снижения объёма циркулирующей крови (ОЦК) и внеклеточной жидкости и уменьшения сердечного выброса, т.е. две разные группы ЛС, воздействуя на различные звенья патогенеза ГБ, усиливают эффективность антигипертензивной терапии.
|
|
|
Примером комбинирования ЛС для предупреждения побочных эффектов может служить назначение нистатина для предупреждения развития кандидоза (грибковое поражение слизистых оболочек) при длительном лечении антибиотиками из группы пенициллина, тетрациклина, неомицина или применение препаратов, содержащих ионы К+, для предупреждения развития гипокалиемии на фоне лечения сердечными гликозидами пациентов с СН.
Дата добавления: 2016-01-05; просмотров: 20; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!