Взаимодействие лекарственных средств и процессы биотрансформации
Какое бы благо ни приносил лекарственный препарат, организм от него всегда защищается как от чужеродного соединения - ксенобиотика. Важнейший механизм такой защиты - метаболизм ЛС. Один из ведущих органов, обеспечивающих биотрансформацию лекарственных препаратов, - печень. Различные ферменты печени метаболизируют ЛС, в результате чего вещества утрачивают активность (в конечном счете, всегда происходит инактивация, хотя на некоторых этапах могут образовываться активные метаболиты) и приобретают структуру, позволяющую организму активно выводить их.
Принципиально важно, что активность ферментов, метаболизирующих ЛС, может изменяться под влиянием ксенобиотиков. Возможно её повышение (индукция) и снижение (ингибирование). Лекарственные препараты, стимулирующие активность ферментов, называют индукторами микросомальных ферментов печени, а снижающие - ингибиторами. При этом ЛС изменяют как собственный метаболизм, так и биотрансформацию ряда других препаратов.
Индукция ферментов метаболизма происходит постепенно, в течение 2-4 сут. При отмене применения индуктора ферментативная активность приблизительно в такие же сроки возвращается к исходной. Именно поэтому следует иметь в виду, что присоединение индуктора к другому ЛС приведёт к ускорению метаболизма и снижению фармакологического эффекта последнего. Если эффективную дозу препарата подбирали на фоне параллельного приёма средства-индуктора, его отмена повлечёт за собой избыточное действие первого препарата. Так, присоединение фенобарбитала к варфарину приведет к ослаблению антикоагулянтного эффекта последнего. С другой стороны, если дозу варфарина подбирали на фоне одновременного приёма барбитурата, отмена применения фенобарбитала будет способствовать возникновению признаков передозировки антикоагулянта. Не следует забывать, что некоторые препараты безрецептурного отпуска, а следовательно, часто применяемые больными с целью самолечения, могут содержать барбитураты (корвалол♠ и др.).
|
|
|
Выраженной способностью к индукции микросомальных ферментов печени обладает рифампицин, в связи с чем он ослабляет эффективность гормональных контрацептивов, противоэпилептических средств и варфарина.
Ингибиторы ферментов печени, напротив, снижают метаболизм других ЛС, поэтому последние накапливаются и могут оказывать токсическое действие. Например, эритромицин или ципрофлоксацин способствуют кумуляции теофиллина, особенно при использовании его ЛФ длительного действия. В итоге через 5-7 дней совместного применения противомикробных средств и теофиллина возникают признаки передозировки последнего.
|
|
|
Хорошо известно, что взаимодействие азатиоприна или меркаптопурина с аллопуринолом может оказаться фатальным для больного. Дело в том, что аллопуринол ингибирует ксантиноксидазу, которая метаболизирует и азатиоприн, и меркаптопурин, в результате чего оба средства накапливаются в организме и вызывают тяжелейшую интоксикацию.
Следует иметь в виду, что индукторы микросомальных ферментов печени могут повышать гепатотоксичность некоторых других ЛС. Так, фенобарбитал повышает вероятность токсического действия тетрациклинов на печень. Это объясняется тем, что в результате индукции ферментов могут накапливаться некоторые токсичные метаболиты, которые и оказывают повреждающее действие на гепатоциты.
Возможно взаимодействие ЛС на этапе выведения из организма. Экскреция почками многих лекарственных препаратов со свойствами кислот или оснований зависит от рН мочи. Если моча обладает кислой реакцией, из организма быстрее выводятся препараты со свойствами оснований (кодеин, морфин, хинидин). При ощелачивании мочи активнее выводятся препараты со свойствами кислот (барбитураты, салицилаты, сульфаниламиды, фенилбутазон и некоторые другие НПВС).
|
|
|
Некоторые ЛС элиминируются из организма посредством канальцевой секреции. Конкурируя за механизмы активного пере- носа, ЛС могут замедлять выведение друг друга. Так, канальцевую секрецию дигоксина нарушают такие средства, как спиронолактон, хинидин, амиодарон, верапамил, нифедипин, что может привести к развитию признаков гликозидной интоксикации.
Фармакокинетическое взаимодействие ЛС целесообразно контролировать с помощью лекарственного мониторинга. К со- жалению, в России лекарственный мониторинг с определением концентрации лекарственных препаратов в крови в клинической практике практически не используют, хотя в ряде стран это исследование относят к категории рутинных.
Дата добавления: 2016-01-05; просмотров: 21; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!