Значение суточных ритмов
Суточные ритмы имеют большое значение для функционирования организма. Общеизвестно, что чередование фаз бодрствования и сна существенно сказывается на активности нервной системы и эндокринных желёз и, соответственно, на состоянии других органов и систем. В свою очередь это отражается на чувствительности организма к различным веществам. Исследование зависимости фармакологического эффекта от суточного периодизма - одна из основных задач нового направления, названного хронофармакологией. Последняя включает хронофармакодинамику и хронофармакокинетику.
В зависимости от времени суток действие веществ может изменяться не только количественно, но и качественно. В большинстве случаев наиболее выраженный эффект ЛС отмечают в период максимальной активности (у людей - в дневное время, у ночных животных - в тёмное время суток). Так, у человека болеутоляющее средство морфин более активно в начале второй половины дня, чем ранним утром или ночью. Обнаружены суточные колебания продукции эндогенных пептидов с анальгетической активностью (энкефалинов и эндорфинов). При стенокардии нитроглицерин более эффективен утром, чем во второй половине дня.
Токсичность веществ также в большой степени зависит от суточного периодизма. Так, при введении фенобарбитала в токсической дозе животным в разное время суток летальность колеблется от 0 до 100%. Фармакологические параметры также зависят от суточных ритмов. В частности, наибольшее всасывание противогрибкового препарата гризеофульвина у человека регистрируют примерно в 12 ч дня. В течение суток изменяется метаболизм веществ (например, фенобарбитала). В зависимости от времени суток существенно трансформируются функция почек и их способность элиминировать фармакологические средства. Доказано, что у человека особенно большое количество амфетамина выделяется почками ранним утром, что, по-видимому, связанно с колебаниями рН мочи. Препараты лития при введении внутрь в меньшем количестве выделяются ночью, чем в дневное время.
|
|
|
Таким образом, ФД и ФК веществ зависят от суточного периодизма. К этому следует добавить, что сами ЛС могут влиять на фазы и амплитуду суточного ритма. Необходимо учитывать, что результат их взаимодействия с организмом в разное время суток может изменяться при различных патологических состояниях и заболеваниях.
Хотя объём сведений в области хронофармакологии весьма ограничен, значимость этих данных для рационального дозирования препаратов в зависимости от времени приёма не вызывает сомнений. Известно, что для физиологических функций опре- делённое значение имеют также сезонные ритмы, что, очевидно, сказывается на эффектах ЛС.
Дата добавления: 2016-01-05; просмотров: 23; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!