ЭМУЛЬСИИ ДЛЯ ВНУТРЕННЕГО И НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ
Цель. Уметь изготавливать эмульсии для внутреннего и наружного применения и оценивать их качество в соответствии с требованиями нормативных документов, на основе теоретических положений и с учетом физико-химических свойств лекарственных веществ и эмульгаторов.
Работа в лаборатории. Изготовить эмульсии и препараты на их основе:
а) для внутреннего применения:
• масляные;
• из семян;
• ароматные воды и микстуры на их основе;
б) для наружного применения .
Оценить качество изготовленных эмульсий.
Оснащение. Весы ручные (ВР, ВСМ); чашки фарфоровые выпарительные; ступки фарфоровые (№ 5 – 7); ступки семенные; размельчитель тканей РТ-1 (вместимостью 800 мл) и РТ-2 (вместимостью 100 мл). Также см. темы 6, 7.
Практические умения. После самоподготовки и выполнения заданий в аудитории уметь: устанавливать состав официнальных эмульсий; изготавливать эмульсии и комбинированные препараты на их основе; обеспечивать стабильность и соответствующие условия хранения с учетом физико-химических свойств лекарственной формы «Эмульсии» как микрогетерогенной дисперсной системы; оценивать качество эмульсий на всех этапах изготовления, изготовленных препаратов и при отпуске препаратов из аптеки.
Эмульсии. Это однородная по внешнему виду лекарственная форма, состоящая из взаимно нерастворимых тонко диспергированных жидкостей, предназначенная для внутреннего, наружного или инъекционного применения. Изготовление эмульсий регламентировано ГФ.
|
|
|
Фармацевтическая экспертиза прописи рецепта. Этот этап так же, как и в случае суспензий, имеет важное значение с точки зрения диагносцирования несовместимости. Следует отличать несмешиваемость, взаимную нерастворимость жидкостей как несовместимость от лекарственной формы «Эмульсии».
При проверке доз в эмульсиях для внутреннего применения возникает некоторая условность при расчете числа приемов, связанная с противоречием между объемом ложки и массой микстуры.
Учет физико-химических свойств лекарственных веществ растительных масел, эмульгаторов, семян растений. Для изготовления эмульсий используют: персиковое, оливковое, подсолнечное, касторовое, вазелиновое и эфирные масла, рыбий жир, бальзамы и другие несмешивающиеся с водой жидкости, а при отсутствии указания масла в прописи рецепта – первые три.
В составе эмульсии могут быть выписаны лекарственные и вспомогательные вещества: растворимые в воде, растворимые в масле не растворимые ни в дисперсной фазе, ни в дисперсионной среде. Иногда, учитывая физико-химические свойства этих веществ, может быть целесообразным растирание их с маслом или водой при получении корпуса эмульсии при условии, что диспергируемый порошок не реагирует с эмульгатором.
|
|
|
Часто при добавлении к водным растворам нашатырно-анисо-вых капель, эликсира грудного, водных извлечений, экстрактов, настоек, содержащих эфирные вещества, бальзамы, смолы, эмульсия образуется конденсационным методом. Чаще в этих случаях образуются комбинированные микрогетерогенные системы (коллоидные растворы, суспензии, эмульсии). При изготовлении масляных эмульсий следует помнить, что масла не должны иметь температуру ниже 15 °С.
Эмульсии, как правило, стабилизируют эмульгаторами, ассортимент которых в настоящее время очень велик, но в аптечную практику они внедряются медленно. Для стабилизации эмульсий могут быть использованы эмульгаторы: Т-2 (2 –6 %), твин-80 (0,5 – 5%), глицерам (0,1 %), растворы МЦ, NaKMЦ (0,5 – 2%); полисахариды микробного происхождения (родэксман, аубазидан, ксантан в концентрациях 0,25–1%) и др. При необходимости получить эмульсию I или II рода эмульгатор подбирают с учетом величины гидрофильно-липофильного баланса.
На практике для стабилизации эмульсий внутреннего применения используют желатозу (Gelatosa), иногда заменяя ее сухим молоком (Lac vaccinum exiccatum exoleatum), 10 % раствором крахмала (Solutio Amyli, Mucilago Amyli), яичным желтком (Vitellum ovi); 1 желток (масса -18,0 г) способен обеспечить эмульгирование 10,0– 15,0 г жирного масла и до 30,0 г масла касторового.
|
|
|
Желатоза – амфотерный эмульгатор – природный продукт неполного гидролиза желатина в присутствии воды в соотношении 1:2. Гидролиз проводят в паровых стерилизаторах при 2 атм. Сушат и превращают в порошок. Порошок трудно стандартизуется, гигроскопичен и может быть контаминирован микрофлорой.
Поэтому эмульсии, стабилизированные желатозой, имеют ограниченный срок хранения.
Раствор крахмала 10 % был охарактеризован ранее (см. тему 12). В семенных эмульсиях стабилизатором являются природные белки, дополнительно эмульгатор при их изготовлении не добавляют. Семенные эмульсии изготавливают из семян арахиса, миндаля, грецкого ореха, мака, тыквы и др. Семенные эмульсии могут назначаться внутрь или применяться в качестве косметического молочка. Семена делят на две группы: имеющие оболочку (семена миндаля, арахиса, тыквы) и не имеющие оболочки (семена мака). В зависимости от этого производится первичная обработка семян.
Расчеты. Паспорт письменного контроля. Эмульсии изготавливают в концентрации по массе. Если концентрация эмульсии в прописи не указана, изготавливают эмульсию концентрации 10 %, т.е. из 10,0 г масла или семян изготавливают 100,0 г эмульсии.
|
|
|
Масляные эмульсии для внутреннего применения. Такие эмульсии готовят, как правило, на основе желатозы и 10% раствора крахмала.
Пример 15.1
Rp.: Emulsi ex oleis 200,0
Olei Menthae piperitae gtts X
Mentholi 1,0
Extracti Belladonnae 0,15
Phenylii salicylatis 2,0
Bismuthi subnitratis 1,0
Sirupi simplicis 10 ml
Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза вдень
Эмульгатор – желатоза. Проверяют дозы экстракта белладонны аналогично проверке доз в микстурах. Дозы не завышены. Эмульсии изготавливают в концентрации по массе. Масса эмульсии составляет 200,0 г. Общая масса препарата на основе эмульсии – 217,5 г [200,0 + 0,2 (10 капель масла мяты) + 1,0 + 0,3 (масса сухого экстракта белладонны 1:2) + 2,0 + + 1,0 + 13,0 (масса 10 мл сиропа сахарного – плотность 1,3 г/мл)].
Масло в прописи не указано, можно взять персиковое, оливковое или подсолнечное. Масса масла (например, подсолнечного) 20,0 г (концентрация эмульсии не указана, берут в соотношении 1:10); масса масляного раствора 20,0 + 1,0 + 0,2 = 21,2 г (раствор ментола и эфирного масла в масле подсолнечном).
Масса желатозы 11,6 г (10,6 г – 1/2 от массы масляного раствора и 1,0 г – для стабилизации суспензии фенилсалицилата как вещества с нерезко выраженными гидрофобными свойствами, т.е. 1/2 массы вещества).
Масса воды для получения первичной эмульсии 15,91 г [≈16,0 г, = 0,5 Σ массы масляного раствора (21,2 г) + массы желатозы для стабилизации эмульсии (10,6 г)]. Масса воды для разбавления первичной эмульсии 200 - 20,0 - 11,6 - 15,91 = 152,49 г (≈152,5 г).
Проведем самоконтроль:
217,5 – 20,0 – 11,6 – 15,91 – 0,2 – 1,0 – 0,3 – 2,0 – 1,0 – 13,0 = = 152,49 г.
Из этого количества воды следует вычесть 1,5 мл (г) для получения пульпы фенилсалицилата и 0,5 мл – для получения пульпы висмута нитрата основного (152,49 – 1,5 – 0,5 = 150,49 мл).
После изготовления препарата заполняют лицевую сторону ППК.
Дата ППК 15.1 (1).
Gelatosae 10,6
Aquae purificatae 15,91 ml
Olei Helianthi 20,0
Mentholi 1,0 (t °C)
Olei Menthae piperitae 0,2 (gtts X)
Aquae purificatae 150,49 ml
Extracti Belladonnae sicci (1:2) 0,3
Phenylii salicylatis 2,0
Gelatosae 1,0
Aquae purificatae 1,5 ml
Bismuthi subnitratis1,0
Aquae purificatae 0,5 ml
Sirupi simplicis 13,0 (10 ml)
M – 217,5; MT -Подписи:
Эмульгатор – 10% раствор крахмала. Масса препарата на основе эмульсии – 217,5 г, масса собственно эмульсии – 200,0 г, масса крахмала равна массе желатозы – 11,6 г, 10 % раствора из 11,6 г крахмала – 116,0 г
Состав препарата:
Крахмал 11,6 г (1 часть)
Вода очищенная:
холодная 23,2 мл (2 части)
кипящая 81,2 мл (7 частей)
Воды для разбавления первичной эмульсии – 63,5 мл (г) [200,0 – 20,0 – 116,0 – 0,5 (для получения пульпы висмута нитрата основного)].
После изготовления оформляется лицевая сторона ППК.
Дата ППК 15.1 (2).
Mucilaginis Amyli 10% 106,0
Olei Helianthi 20,0
Mentholi 1,0 (t °C)
Olei Menthae piperitae 0,2 (gtts X)
Aquae purificatae 63,5 ml
Extracti Belladonnae sicci (1:2) 0,3
Phenylii salicylatis 2,0
Mucilaginis Amyli 10% 10,0
Bismuthi subnitratis 1,0
Aquae purificatae 0,5 ml
Sirupi simplicis 13,0 (10 ml)
M – 217,5; Mт – Подписи:
Семенные эмульсии для внутреннего или наружного применения. Расчеты, связанные с изготовлением семенных эмульсий, очень просты.
Пример 15.2
Rp.: Emulsi seminis Amigdali dulcis 100,0
Misce. Da. Signa. Протирать лицо на ночь
Для изготовления 100,0 г эмульсии берут 10,0 г подготовленных соответствующим образом семян. Для предварительного измельчения семян используют небольшое количество воды (0,1 массы семян).
После изготовления эмульсии оформляют лицевую сторону ППК.
Дата ППК 15.2.
Seminis Amigdali dulcis 10,0
Aquae purificatae 1 ml
Aquae purificatae 99 ml
M – 100,0; MT – Подписи:
Эмульсии для наружного применения. Рассмотрим пример.
Пример 15.3
Rp.: Benzylii benzoatis 20,0
Saponis medicinalis 1,0
Em. T-2 1,0
Aquae purificatae 78,0
Misce. Da. Signa. Для лечения чесотки.
Дата ППК 15.3.
Em. T-2 1,0 (/ °С)
Aquae purificatae 2 ml (t °C)
Aquae purificatae 76 ml
Saponis medicinalis 1,0
Benzylii benzoatis 20,0
M – 100,0; MT – Подписи:
Ароматные воды и микстуры на их основе. Для приготовления микстур используют:
• воду укропную 0,005 %. Состав: масло фенхелевое – 0,05 г, вода очищенная – до 1 л;
• воду мятную 0,044%. Состав: масло мяты перечной – 0,44 г, вода очищенная – до 1 л (прил. 21).
Рассмотрим пример изготовления микстуры на основе воды мятной.
Пример 15.4
Rp.: Glucosi 10,0
Natrii bromidi 4,0
Adonisidi 5 ml
Sirupi simplicis
Tincturae Valerianae ana 10 ml
Aquae Menthae 150 ml
Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза вдень
При изготовлении микстур на основе ароматных вод концентрированные растворы других лекарственных веществ не применяют и объем ароматной воды за счет изменения объема при растворении порошкообразных веществ не уменьшают. Поэтому объем изготовленной микстуры будет больше теоретического на величину прироста объема, возникающего при растворении веществ, в данном случае глюкозы и натрия бромида.
Проверяют дозы адонизида (список Б) по схеме, описанной ранее. Дозы не завышены. В рецепте выписана масса безводной глюкозы, поэтому масса глюкозы, содержащей 10 % воды, – 11,11 г; изменение объема при растворении глюкозы – 7,66 мл (11,11 г 0,69 мл/г); изменение объема при растворении натрия бромида – 1,04 мл (4,0 г ∙ 0,26 мл/г), объем воды мятной – 150 мл. Общий объем микстуры 150 + 8,7 + 5+10 + 10 = 183,7 мл.
После изготовления микстуры оформляют лицевую сторону ППК.
Дата ППК 15.4.
Aquae Menthae 150 ml
Glucosi (hydr.) 11,11
Natrii bromidi 4,0
Sirupi simplicis 10 ml
Adonisidi 5 ml
Tincturae Valerianae 10 ml
V – 183,7 ml Подписи:
Технология изготовления эмульсий. Эмульсии должны изготавливаться с соблюдением санитарного режима. Вода, белки, масла являются хорошей средой для развития микроорганизмов.
Стадии изготовления эмульсий: изготовление первичной эмульсии (корпуса эмульсии); разбавление первичной эмульсии; фильтрование; введение лекарственных веществ; упаковка и укупорка, оформление к отпуску.
В случае изготовления эмульсий I рода (масло/вода) гидрофильные растворимые вещества растворяют в воде очищенной, предназначенной для разбавления первичной эмульсии (корпуса эмульсии), т. е. в дисперсионной среде; липофильные жирорастворимые вещества растворяют в дисперсной фазе. При изготовлении эмульсий II рода (вода/масло) гидрофильные водорастворимые вещества растворяют в дисперсной фазе; жирорастворимые вещества растворяют в дисперсионной среде, т.е. масле или липофильной жидкости, предназначенной для разбавления корпуса эмульсии. Из веществ, не растворимых ни в жирах, ни в воде, изготавливают суспензии с готовой эмульсией по общим правилам.
При изготовлении эмульсий I рода для внутреннего применения, содержащих фенилсалицилат, его, несмотря на растворимость в маслах, вводят в водную среду в состав эмульсии по типу суспензии. При этом достигается высокий антисептический эффект фенилсалицилата за счет гидролиза до салициловой кислоты и фенола в щелочной среде кишечника. Жидкости (настойки, сиропы, экстракты жидкие) добавляют непосредственно к готовой эмульсии для внутреннего применения.
Масляные эмульсии для внутреннего применения. Эмульгатор – желатоза. Изготовление эмульсии начинают с получения первичной эмульсии (корпуса). Эта стадия очень важна, так как от ее качества зависит качество всей эмульсии. В ступке большого размера (№ 6, 7) растирают желатозу с рассчитанным количеством воды очищенной для получения первичной эмульсии. Затем по каплям добавляют масло или масляный раствор. В соответствии с прописью 15.1 в масле предварительно растворяют при температуре 40–50° С ментол и после охлаждения раствора растворяют эфирное масло мяты перечной.
При введении масла или масляного раствора каждую последующую порцию добавляют только когда предыдущая порция за-эмульгирована, при этом слышится характерное потрескивание – крепитация. Полученную первичную эмульсию разбавляют водой или раствором лекарственных веществ. В соответствии с прописью 15.1 в воде для разбавления эмульсии предварительно растворяют экстракт красавки, растирая его в выпарительной чашке и затем смывая в подставку, фильтруя через небольшой тампон ваты, промытый водой.
После разбавления эмульсию, если необходимо, фильтруют через двойной слой марли во флакон для отпуска или в подставку (если эмульсию используют для суспендирования лекарственных веществ, как в случае изготовления препарата по прописи 15.1).
В освободившейся ступке измельчают висмута нитрат основной с водой ('/2 массы вещества – правило оптимального диспергирования), затем частью изготовленной эмульсии смывают во флакон для отпуска. Правило дробного фракционирования не применяют, учитывая мутность и вязкость среды.
Во вновь освободившейся ступке измельчают фенилсалицилат и сдвигают из центра ступки. В ступке измельчают желатозу с рассчитанным количеством воды, постепенно по частям добавляют измельченный порошок фенилсалицилата, тщательно перемешивают. Смывают первичную пульпу оставшимся количеством эмульсии во флакон для отпуска. Добавляют сироп сахарный. Все тщательно перемешивают. Контролируют массу препарата. В случае необходимости доводят до требуемой массы в соответствии с прописью рецепта.
Эмульгатор – 10% раствор крахмала. Описание приготовления 10% раствора крахмала приведено в теме 7.
К полуостывшему изготовленному раствору крахмала добавляют по каплям масло или масляный раствор. Полученную первичную эмульсию разбавляют водой для разбавления эмульсии или предварительно изготовленным раствором водорастворимых лекарственных веществ. Фильтруют через двойной слой марли во флакон для отпуска или в подставку, если процесс изготовления будет продолжен введением лекарственных веществ по типу суспензии.
В этом случае в освободившуюся ступку помещают висмута нитрат основной и растирают с водой по правилу оптимального диспергирования, частью изготовленной эмульсии смывают его во флакон для отпуска.
Во вновь освободившейся ступке измельчают фенилсалицилат и сдвигают порошок из центра ступки. В центр ступки помещают оставшуюся часть изготовленного раствора крахмала (см. расчеты) и постепенно добавляя фенилсалицилат, тщательно перемешивают. Смывают первичную пульпу оставшимся количеством эмульсии во флакон для отпуска. Добавляют сироп сахарный. Тщательно перемешивают. Контролируют массу препарата, при необходимости доводят до требуемой массы в соответствии с прописью рецепта.
Семенные эмульсии для внутреннего и наружного применения. Изготовление эмульсий из семян сводится к извлечению водой очищенной водорастворимых компонентов, белков, жира и жирорастворимых веществ из мелко измельченных семян.
Семена миндаля, арахиса и ядра других орехов предварительно обливают горячей водой очищенной (температурой около 60 °С) и оставляют в воде в течение 10 мин. Затем очищают их от кожицы. Обливать семена водой, нагретой до температуры выше 60 °С, не следует, так как это может вызвать свертывание белков
и ферментов, содержащихся в семенах. Семена тыквы освобождают только от твердой оболочки в сухом виде (не грызть!). Семена мака дважды обливают на частом сите водой очищенной при 60 – 70 °С, что в значительной степени облегчает их дальнейшее толчение.
Подготовленные семена помещают в специальную (высокую) семенную ступку с длинным пестиком, добавляют воду очищенную С/,,, часть от массы семян) и толкут до получения однородной кашицы. Затем добавляют остальную воду или раствор лекарственных веществ и тщательно перемешивают. Фильтруют через двойной слой марли во флакон для отпуска. В случае необходимости доводят водой очищенной до требуемой массы. При изготовлении эмульсии семян тыквы семена оставляют в составе эмульсии, что обеспечивает продолжение экстракции действующих веществ при хранении.
Семенные эмульсии можно получить методом двойной экстракции. Сначала измельченные семена обрабатывают частью воды очищенной, извлечение фильтруют, как описано выше. Отделенные выжимки семян вновь помещают в семенную ступку, обрабатывают оставшимся количеством воды, фильтруют и оба фильтрата тщательно смешивают.
Масляные эмульсии для наружного применения (эмульсия бензил бензоата). В выпарительной чашке на водяной бане расплавляют эмульгатор Т-2 и растирают с 2 мл горячей воды. Отдельно в подставке в теплой воде растворяют мыло медицинское и при энергичном встряхивании добавляют небольшими порциями бензил бензоат. Полученную эмульсию по частям добавляют в ступку с эмульгатором Т-2, тщательно перемешивая.
В производстве эмульсий для внутреннего и наружного применения можно использовать мешалки, смесители, размельчители тканей с целью механизации технологического процесса и повышения производительности труда.
Ароматные воды и микстуры на их основе. В соответствии с Инструкцией по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм воды ароматные изготавливают в асептических условиях. Рассчитанное количество соответствующего масла эфирного в течение 1 мин энергично смешивают с водой до растворения. Технология изготовления микстур на основе ароматных вод подчиняется общим правилам изготовления жидких лекарственных форм с применением бюреточной системы.
В подставку отмеривается выписанный в прописи объем воды мятной (пример 15.4). В ней растворяют глюкозу, натрия бромид, фильтруют через тампон ваты, промытый водой, во флакон для отпуска, добавляют сироп сахарный, затем адонизид (20 % этанола, список Б, прозрачная жидкость светло-желтого цвета) и настойку валерианы (этанола не менее 65 %, прозрачная жидкость красновато-бурого цвета). Тщательно взбалтывают. Укупоривают. Оформляют к отпуску.
При добавлении к водному раствору жидкостей, содержащих этанол, образуется микрогетерогенная система. Для повышения ее дисперсности и стабильности спиртосодержащие жидкости добавляют в порядке увеличения концентрации этанола.
Упаковка эмульсий, оформление их к отпуску и хранение. Эмульсии упаковывают во флаконы или широкогорлые банки (эмульсии для наружного применения). Укупоривают по общим правилам. Оформляют этикетками «Микстура», «Внутреннее» или «Наружное» с предупредительными надписями или дополнительными этикетками: «Сохранять в прохладном месте», «Хранить в защищенном от света месте», «Перед употреблением взбалтывать». Срок хранения, если нет соответствующих указаний в НД, не более трех суток. Ароматные воды подлежат хранению в аптеках: укропная – 30 сут; мятная – в виде фасовки по 200 мл – 30 сут; в виде полуфабриката по 500 и 1000 мл – 15 сут.
Технологический контроль качества. Изготовленные эмульсии контролируют по массе или объему (в случае микстур с ароматными водами); проверяют цвет (молочно-белый), однородность, отсутствие расслоения, вязкость (в соответствии с нормативным документом).
Большое значение для получения препарата высокого качества имеет контроль качества на стадии изготовления первичной эмульсии (корпуса эмульсии). В случае правильного изготовления корпуса эмульсии при ее перемешивании слышно характерное потрескивание (крепитация); образующаяся эмульсия имеет цвет молока, капля воды (в прямых эмульсиях – I рода) или капля масла (в обратных (инвертных) эмульсиях – II рода) растекается по поверхности эмульсии.
Первичная эмульсия высокого качества разбавляется без последующего расслоения: водой и жидкостями гидрофильного характера (эмульсия I рода); маслом или жидкостями липофильно-го характера (эмульсия II рода).
Тип эмульсии может быть установлен несколькими способами:
• капля инвертной эмульсии в отличие от прямой эмульсии растекается на парафиновой пластинке;
• капля эмульсии, помещенная на предметное стекло, сливается с каплей воды (прямая эмульсия) или с каплей масла (ин-вертная эмульсия);
• при наблюдении окраски дисперсионной среды под микроскопом отмечают, что гидрофильная среда (вода) окрашивается в голубой цвет метиленовым синим (прямая эмульсия); липофильная (масло) – Суданом III в оранжевый цвет (инвертная эмульсия).
• прямые эмульсии обладают электропроводностью (кондуктометрия).
Дата добавления: 2019-11-25; просмотров: 461; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!