Задания для выполнения в лаборатории

1. Возьми: Раствора колларгола 0,5 % – 50 мл

Дай. Обозначь. Для спринцевания  t

2. Возьми: Колларгола 0,2

Воды очищенной 10 мл

Смешай. Дай. Обозначь. Капли в нос

3. Возьми: Раствора колларгола 1 % – 20 мл

Дай. Обозначь. По 2 капли в правое ухо 3 раза в день

4. Возьми: Раствора колларгола 2 % – 10 мл

Дай. Обозначь. По 2 кап 4 раза в день в оба глаза

5. Возьми: Раствора колларгола 2 % – 30 мл

Дай. Обозначь. Для смазывания ребенку 3 недель

6. Возьми: Протаргола 0,5

Глицерина 3,0

Воды очищенной до 30 мл

Смешай. Дай. Обозначь. Для спринцевания

7. Возьми: Раствора протаргола 2% – 10 мл

Дай. Обозначь. Капли в нос

8. Возьми: Протаргола 0,1

Воды очищенной 10 мл

Смешай. Дай. Обозначь. Капли для уха

9. Возьми: Раствора ихтиола 3 % – 50 мл

Дай. Обозначь. Примочка

10. Возьми: Ихтиола 1,0

Глицерина 3,0

Воды очищенной 10 мл

Смешай. Дай. Обозначь. Для смазывания

 

Тесты

1. Общими свойствами растворов ВМВ и защищенных коллои­дов, которые учитывают при их изготовлении, являются:

а) большой размер молекулы;

б) тип дисперсной системы;

в) высокая вязкость;

г) отрицательное влияние электролитов;

д) малая скорость диффузии.

2. Коллоидное состояние веществ в воде характерно:

а) для инфузионного раствора «Хлосоль»;

б) колларгола;

в) меди сульфата;

г) протаргола;

д) ихтиола.

3. Смесь сульфидов, сульфатов и сульфонатов, полученных присухой перегонке битуминозных сланцев, содержит:

а) колларгол;

б) протаргол;

в) ихтиол;

г) деготь

4.Насыпают на поверхность воды при изготовлении растворов, не взбалтывая:

а) колларгол;

б) пепсин;

в) крахмал;

г) протаргол;

д) желатин.

5. Коагуляцию в коллоидных растворах вызывают:

а) электролиты;

б) спирты (глицерин, спирт этиловый);

в) механические и ультразвуковые воздействия;

г) изменения температуры;

д) все перечисленные факторы.

6. При изготовлении и хранении коллоидных растворов прови­зор-технолог должен учитывать, что они – системы:

а) гомогенные;

б) с малой величиной осмотического давления;

в) термодинамически устойчивые;

г) требующие изотонирования в офтальмологических растворах.

7. Нагревание – необходимый фактор получения водных рас­творов:

а) йода;

б) кислоты борной;

в) фурациллина;

г) камфоры;

д) протаргола.

8. Колларгол при изготовлении его растворов:

а) растворяют в горячей воде;

б) растирают с водой до растворения;

в) насыпают на поверхность воды для предварительного набу­хания;

г) растворяют при нагревании на водяной бане;

д) стерилизуют.

9. Для освобождения растворов защищенных коллоидов от ме­ханических включений можно использовать:

а) ватный тампон;

б) стеклянные фильтры;

в) двойной слой марли;

г) обычные бумажные фильтры.

10.       Предупредительной надписью «Перед употреблением подо­греть» снабжают растворы:

а) крахмала;

б) камедей;

в) желатина;

г) желатозы;

д) ихтиола.

 

Обучающие задачи

1. Rp.: Solutionis Collargoli I % - 150 ml

Da. Signa. Для спринцеваний

2. Rp.: Collargoli 0,3

Aquae purificatae ad 10 ml

Misce. Da. Signa. По 2 капли в левый глаз 3 раза в день

3. Solutionis Collargoli 3 % – 200 ml

(ВАЗ – капли глазные)

4. Solutionis Collargoli 2 % - 400 ml

(ВАЗ – раствор для новорожденных)

5. Rp.: Protargoli 0,5

Glycerini 10,0

Misce. Da. Signa. Для смазывания

6. Rp.: Solutionis Protargoli 1 % – 20 ml

Da. Signa. По 2 капли З раза в день в обе ноздри

7. Rp.: Protargoli 2,0

Aquae purificatae 200 ml

Misce. Da. Signa. Для спринцеваний

8. Rp.: Protargoli 2,0

Glyceroni 5,0 Aquae purificatae 50 ml

Misce. Da. Signa. Для смазывания слизистой оболочки

поло­сти рта

9. Rp.: Solutionis Ichthyoli 10 % - 200 ml

Extracti Belladonnae 0,2

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке на микроклизму

10. Rp.: Ichthyoli 4,0

Aquae purificatae 200 ml Misce. Da. Signa. Для примочек

 

Тема 14

СУСПЕНЗИИ ДЛЯ ВНУТРЕННЕГО И НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

Цель. Уметь изготавливать суспензии для внутреннего и на­ружного применения и оценивать их качество в соответствии с требованиями нормативных документов, на основе теоретических положений и с учетом физико-химических свойств лекарствен­ных веществ, стабилизаторов и дисперсионной среды.

Работа в лаборатории. Изготовить суспензии ме­тодом диспергирования из веществ:

• гидрофильных;

• нерезко гидрофобных;

• гидрофобных.

Изготовить суспензии конденсационным методом.

Оценить качество изготовленных суспензий.

Оснащение. Весы ручные (ВР, ВСМ), чашки фарфоровые вы­парительные, ступки фарфоровые (№ 5 – 7), размельчители тка­ней РТ-1 (вместимостью 800 мл) и РТ-2 (вместимостью 100 мл); см. темы 6, 7.

Практические умения. После самоподготовки и выполнения за­даний в лаборатории уметь: устанавливать состав суспензий, ис­пользуя НД; выполнять необходимые расчеты (количества стаби­лизатора, жидкости для получения первичной пульпы и др.); из­готавливать методом диспергирования суспензии веществ, обла­дающих гидрофильными, нерезко гидрофобными, гидрофобны­ми свойствами; изготавливать суспензии конденсационным мето­дом, комбинированные препараты на основе суспензий; обеспе­чивать стабильность и соответствующие условия хранения с уче­том физико-химических свойств лекарственной формы «Суспен­зии» как микрогетерогенной дисперсной системы; оценивать ка­чество суспензий на всех этапах изготовления, препаратов изго­товленных и при отпуске.

Суспензии. Суспензия является жидкой лекарственной формой, содержащей в качестве дисперсной фазы одно или несколько из­мельченных порошкообразных лекарственных веществ, распреде­ленных в жидкой дисперсионной среде. Различают суспензии для внутреннего, наружного (в том числе капли глазные) и инъекционного (внутримышечного) применения. Размер частиц в суспен­зиях составляет 0,1 –50 мкм (иногда до 100 мкм). Частицы разли­чимы невооруженным глазом. Суспензии в аптеке могут быть из­готовлены двумя методами: дисперсионным (диспергирования) и конденсационным.

В основе первого метода лежит процесс измельчения частиц, второго – укрупнение частиц в результате агрегации (конденса­ции) или образования молекул не растворимого в данной дис­персионной среде вещества в результате химического взаимо­действия.

Фармацевтическая экспертиза прописи рецепта. При поступле­нии рецепта в аптеку провизор-технолог должен уметь отличить лекарственную форму «Суспензии» от фармацевтической несов­местимости, связанной с нерастворимостью вещества в данной дисперсионной среде:

• в суспензиях для внутреннего применения в осадке не должны содержаться ядовитые вещества, в том числе вещества списка А;

• масса вещества списка Б в суспензиях для внутреннего при­менения не должна превышать ВРД;

• осадок должен легко ресуспендироваться, быть тонко дис­персным, не раздражать кожу и слизистые оболочки;

• препарат в виде суспензии должен оказывать необходимое фармакологическое действие.

В случае необходимости дозы веществ списков Б (в виде су­спензии или раствора) и А (в виде раствора в составе суспензии) проверяют аналогично другим жидким лекарственным формам для внутреннего применения. Для веществ, находящихся на предмет­но-количественном учете, также проверяют соответствие выпи­санной в прописи массы вещества норме допустимого отпуска по одному рецепту.

Учет физико-химических свойств лекарственных веществ. При изготовлении суспензий дисперсионным методом важно знать отношение вещества к дисперсионной среде.

В связи с этим выделяют вещества:

• гидрофильные (хорошо смачиваются водой, краевой угол смачивания 0°<θ₀< 45°); полное смачивание имеет место тогда, когда капля жидкости полностью растекается в тонкую пленку по поверхности твердого вещества. К гидрофильным веществам от­носят: висмута нитрат основной, крахмал, цинка оксид, магния оксид;

• нерезко гидрофобные (краевой угол смачивания водой 90°>θ₀> 45°, например, 69° у талька, 78° у серы, ~ 81° у сульфомоно-метоксина, ~ 83° у сульфодиметоксина);

• гидрофобные (краевой угол смачивания водой 180°>θ₀>90°, например, 106° у парафина). К гидрофобным веществам относят: ментол, тимол, камфору.

В качестве стабилизаторов в аптеках применяют желатозу, ка­меди. Могут быть использованы растворы полисахаридов: крахма­ла, производных целлюлозы (метилцеллюлозы (МЦ), натрийкар-боксиметилцеллюлозы (NaKMU), микрокристаллической целлю­лозы); полисахаридов, полученных методами биотехнологии (ксантан, родэксман, аубазидан); бентонит (3-4 % гели); глицерам; твины, спены, молоко сухое, яичный порошок и др.

Конденсационным методом суспензии могут быть получены при замене растворителя – добавлении настоек, жидких экстрактов, спиртов (камфорного, салицилового и др.) к водному раствору, изменении значения рН раствора, в результате высоливаюшего действия избытка одноименных ионов и других факторов.

Расчеты. Паспорт письменного контроля. Водные суспензии из­готавливают в массообъемной концентрации и контролируют по объему при содержании твердой фазы менее 3 %. При содержании твердой фазы 3 % и более суспензии изготавливают и контроли­руют по массе. Суспензии в вязких и летучих дисперсионных сре­дах изготавливают и контролируют также по массе. Количество стабилизатора рассчитывают с учетом степени гидрофобности ле­карственных веществ. Так, для нерезко гидрофобных веществ же­латозу берут в соотношении 0,5 г на 1,0 г стабилизируемого веще­ства; для резко гидрофобных соотношение составляет 1:1.

Особого подхода требует изготовление суспензии серы. Адсорбируясь на поверхности пузырьков воздуха, частицы серы всплы­вают на поверхность в виде пенистого слоя. В качестве стабилиза­тора суспензии серы целесообразно использовать калийное или медицинское мыло (0,1 –0,2 г мыла на 1,0 г серы), так как мыло способствует увеличению фармакологической активности серы.

Водные суспензии гидрофильных веществ (метод диспергирования). При их изготовлении рассчитывают: объем воды очищенной для получения первичной пульпы ('/₂ от массы измельчаемого веще­ства); объем каждой порции дробного фракционирования и число фракций. Объем воды, взятый для фракционирования, должен в 10–20 раз превышать объем, занимаемый массой вещества.

Пример 14.1

Rp.: Solutionis Natrii benzoatis 1 % – 120 ml

Bismuthi subnitratis 2,0

Sirupi simplicis 10 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза вдень

 

В прописи нет веществ списков А и Б, поэтому дозы не проверяют. Отсутствуют вещества, находящиеся на предметно-количественном учете.

Выписано гидрофильное вещество – висмута нитрат основной, прак­тически не растворимый в воде и этаноле. В виде суспензии обладает вяжущим действием. Натрия бензоат растворим в воде. Концентрация висмута нитрата основного менее 3 %. Из соотношения:

130 – 2,0

100 – Х

Х – 1,54%.

Суспензию изготавливают в массообъемной концентрации. Следова­тельно, может быть использован 10% концентрированный раствор на­трия бензоата объемом 1,2-10 = 12 мл. Объем воды для получения пер­вичной пульпы – 1 мл (¹/₂ от массы вещества). Объем воды для фракци­онирования – 120 –1 – 12 = 107 мл, т.е. 5 раз по ≈ 20 мл.

После изготовления суспензии оформляют лицевую сторону ППК.

Дата    ППК 14.1.

Bismuthi subnitratis 2,0

Aquae purificatae 1 ml

Aquae purificatae 107 ml (5 раз по ~ 20,14 ml)

Solutionis Natrii benzoatis 10% – 12 ml

Sirupi simplicis 10 ml

V – 130 ml      Подписи:

Водные суспензии нерезко гидрофильных веществ (метод диспер­гирования). К этой группе веществ относят: фенилсалицилат, тер-пингидрат, не растворимые в воде сульфаниламиды и некоторые другие.

Пример 14.2

Rp.: Sulfadimezini 2,0

Aquae purificatae 100 ml

Misce. Da. Signa. По 1 чайной ложке 3 раза в день

 

Сульфадимезин – белый или слегка желтоватый порошок практи­чески не растворимый в воде, мало растворим в 95 % этаноле. Концент­рация твердой фазы менее 3 % (2 %). Суспензию изготавливают в массо­объемной концентрации.

Масса желатозы – 1,0 г (¹/₂ от массы вещества).

Объем воды очищенной для получения первичной пульпы: (2,0 + 1,0) / 2 = 1,5 мл. Объем воды очищенной для разбавления первичной пульпы – 98,5 мл.

После изготовления суспензии выписывают ППК.

 

Дата    ППК 14.2.

Sulfadimezini 2,0

Gelatosae 1,0

Aquae purificatae 1,5 ml

Aquae purificatae 98,5 ml

V – 100 ml      Подписи:

Пример 14.3

Rp.: Sulfuris praecipitati 2,0

Glycerini 5,0

Aquae purificatae 100 ml

Misce. Da. Signa. Втирать в кожу головы

 

На обороте ППК рассчитывают:

• массу мыла калийного (медицинского) – 0,2 г;

• объем воды очищенной для получения первичной пульпы – 1 мл;

• объем, занимаемый глицерином: 5 г : 1,23 г/см³ = 4 мл;

• объем воды очищенной для разведения первичной пульпы – 99 мл.

 

Дата    ППК 14.3.

Sulfuris praecipitati 2,0

Glycerini 1,0

Aquae purificatae 1 ml

Saponis medicinalis0,2

Glycerini 4,0

Aquae purificatae 99 ml

V – 104 ml      Подписи:

Водные суспензии гидрофобных веществ (метод диспергирования). Расчеты, связанные с изготовлением суспензий гидрофобных ве­ществ, разберем на примере суспензии ментола.

Пример 14.4

Rp.: Mentholi 0,5

Natrii hydrocarbonatis

Natrii chloridi ana 1,5

Aquae purificatae 100 ml

Misce. Da. Signa. Полоскание.

 

На обороте паспорта письменного контроля выполняют расчеты:

• объем спирта этилового 90 % – 0,5 мл;

• масса желатозы – 0,5 г;

• объем воды очищенной для изготовления первичной пульпы: (0,5 + + 0,5):2 = 0,5 мл;

• объем раствора натрия гидрокарбоната 5 % – 30 мл;

• объем раствора натрия хлорида 10 % – 15 мл;

• объем воды очищенной для разведения первичной пульпы – 54,5 мл.

После изготовления суспензии заполняют лицевую сторону ППК:

Дата           ППК 14.4.

Mentholi 0,5

Spiritus aethylici 90 % 0,5

Gelatosae 0,5

Aquae purificatae 0,5 ml (gtts X)

Aquae purificatae 54,5 ml

Solutionis Natrii hydrocarbonatis 5 % – 30 ml

Solutionis Natrii chloridi 10% 15 ml

V – 100 ml      Подписи:

Технология изготовления суспензий. Водные суспензии гидро­фильных веществ изготавливают в аптеке, как правило, без ста­билизатора. Агрегативная и седиментационная устойчивости мо­гут быть обеспечены соблюдением соответствующих технологи­ческих приемов: измельчения нескольких твердых веществ по пра­вилам изготовления порошков, применения расклинивающей жидкости по правилу оптимального диспергирования (правило Дерягина), применения приема дробного фракционирования (взмучивания) и др. Присутствие в составе препарата вязких жидкостей также замедляет скорость седиментации. При незна­чительных различиях плотности дисперсной фазы и дисперси­онной среды скорость седиментации также замедляется (закон Стокса).

Для веществ, ограниченно смачивающихся дисперсионной сре­дой или не смачивающихся, необходима лиофилизация (в случае водных суспензий – гидрофилизация) поверхности частиц твер­дого тела, что достигается добавлением стабилизатора (ПАВ).

Суспензию талька (нерезко гидрофобного вещества) удается получить без добавления стабилизаторов, благодаря высокой дис­персности исходного вещества и сочетанию его в высококонцен­трированных суспензиях с гидрофильными веществами (крахма­лом, цинка оксидом и др.).

Для предварительного измельчения гидрофобных, трудно из­мельчаемых веществ: ментола, тимола, камфоры, при изготовле­нии водных суспензий и порошков применяют 90 % этанол.

Как правило, в состав прописи водных суспензий, кроме ле­карственных веществ, вводимых по типу суспензии, входят веще­ства, растворимые в воде. Поэтому, кроме стадий изготовления суспензий, присутствуют стадии, характерные для изготовления водных растворов, – растворение и фильтрование, смешивание концентрированных растворов лекарственных веществ с водой очищенной (если концентрация веществ, вводимых подтипу су­спензии, не превышает 3 %), добавление галеновых и новогале­новых жидкостей и др.

Изготовление водных суспензий методом диспергирования. Общая технология включает стадии: измельчение, смешивание, упаков­ка, оформление.

Суспензии гидрофильных веществ. Измельчение и смешивание нескольких гидрофильных веществ проводят по пра­вилам изготовления порошков. К измельченной порошкообраз­ной массе добавляют дисперсионную среду в количестве '/₂ массы порошка (правило Дерягина) с целью обеспечения расклини­вающего действия.

При смешивании гидрофильных лекарственных веществ с дис­персионной средой используют прием дробного диспергирования (взмучивания). К измельченному веществу (или смеси веществ) в ступку добавляют воду (водный раствор), объем которого в 10 – 20 раз превышает объем массы порошка. Осадок перемешивают (взмучивают) пестиком, оставляют на 2 – 3 мин, тонкую взвесь сливают во флакон для отпуска. Осадок дополнительно измельча­ют, и прием дробного фракционирования повторяют, пока весь осадок не перейдет во взвесь.

При изготовлении высококонцентрированных суспензий при­ем дробного фракционирования не применяют.

Суспензии нерезко гидрофобных веществ. Гид-рофилизирующие свойства стабилизаторов, в частности желато-зы, проявляются в присутствии воды очищенной. Для образова­ния первичной пульпы требуется количество воды, приблизительно равное полусумме массы вещества и стабилизатора.

В ступке измельчают лекарственное вещество, вводимое по типу суспензии, сдвигают из центра ступки. В центре ступки растирают желатозу с рассчитанным для получения первичной пульпы ко­личеством воды очищенной, затем постепенно при растирании добавляют предварительно измельченное вещество до получения однородной густоватой кашицы. Затем постепенно малыми пор­циями добавляют остальное количество воды очищенной или рас­твор солей, предварительно изготовленный растворением веществ или разведением концентрированных растворов, сливают полу­ченную взвесь во флакон для отпуска.

Изготовление суспензии серы имеет некоторые особенности. Серу в ступке растирают с частью глицерина, выписанного в про­писи (правило Дерягина) для гидрофилизации ее поверхности, сдвигают из центра ступки. В центре ступки растирают рассчитан­ное количество мыла калийного (медицинского) с несколькими каплями теплой воды. Постепенно при перемешивании добавля­ют измельченную серу, затем к полученной пульпе добавляют остальное количество глицерина, тщательно перемешивают и смывают водой очищенной или предварительно изготовленным раствором солей (других растворимых веществ, выписанных в ре­цепте) во флакон для отпуска. Стабилизирующее действие мыла проявляется и при его добавлении непосредственно к готовой су­спензии и сильном взбалтывании. Мыло нельзя добавлять, если в прописи присутствуют соли щелочноземельных и тяжелых метал­лов (образование соответствующего мыла, обладающего раздра­жающим действием).

Суспензии гидрофобных веществ. В ступку помеща­ют гидрофобное вещество (ментол, тимол или камфору) и добавляют равное количество 90 % этанола (с учетом растворимо­сти), так как эти вещества относят к группе трудноизмельчаемых. После неполного испарения этанола смесь сдвигают из центра ступки. В ступке растирают желатозу с рассчитанным количеством воды для получения первичной пульпы и постепенно, при пере­мешивании, добавляют измельченное вещество. Смесь тщательно растирают до получения кашицы и смывают ее малыми порция­ми воды очищенной или микстуры (раствора солей и других ле­карственных веществ) во флакон для отпуска.

Суспензии резко гидрофобных веществ могут быть получены конденсационным методом, если их предварительно растворить в этаноле или настойках, выписанных в прописи рецепта, а затем добавить к водному раствору.

Изготовление водных суспензий конденсационным методом. Наи­более распространенным случаем образования суспензий конден­сационным методом является добавление к водному раствору эта-нольных растворов, жидкостей, содержащих этанол, эфир (на­стойки, жидкие экстракты) и т.п. Происходит смена растворите­ля. Из этанольного раствора начинают выделяться вещества, не растворимые в воде и в более разбавленных растворах этанола, и наоборот, из водного раствора – не растворимые в этаноле и водно-этанольных растворах. Объясняется это тем, что по отно­шению к изменившейся дисперсионной среде концентрация ве­ществ становится насыщенной и даже пересыщенной.

Образование осадка в пересыщенных растворах обусловлено скоростью протекания двух взаимосвязанных процессов: образо­вания центров кристаллизации и роста кристаллов. Для образова­ния мелкодисперсного осадка необходимо, чтобы скорость обра­зования центров кристаллизации превышала скорость роста кри­сталлов.

Это достигается при добавлении к большему объему жидкости меньшего объема жидкости с иной растворяющей способностью дисперсионной среды.

Кроме того, жидкости, содержащие этанол, добавляют к вод­ному раствору в порядке увеличения концентрации этанола. С це­лью уменьшения возможности выделения в виде грубодисперсно-го осадка слабых оснований из их солей все другие компоненты следует добавлять в порядке постепенного возрастания значения рН, а для слабых кислот – в порядке постепенного снижения рН.

Суспензия конденсационным методом может быть получена как результат химического взаимодействия между порознь раство­римыми веществами.

Пример 14.5

Rp.: Solutionis Natrii hydrocarbonatis 2 % – 120 ml

Calcii chloridi 3,0

Extracti Glycyrrhizae 2,0

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке З раза вдень

 

Экстракт солодки густой помещают в ступку, растирают с 1 мл воды очищенной, добавляют воду до получения раствора. Во флакон для от­пуска к оставшемуся объему воды добавляют 48 мл 5 % концентриро­ванного раствора натрия гидрокарбоната и 6 мл 50 % раствора кальция хлорида, добавляют из ступки раствор экстракта солодки, перемешива­ют. Контролируют объем, который равен 120 мл. Образуется суспензия кальциевой соли глицирризиновой кислоты в результате реакции обме­на аммониевой соли глицирризиновой кислоты из экстракта солодки и кальция хлорида.

Упаковка суспензий. Оформление. Хранение. Суспензии упаковы­вают во флаконы для отпуска аналогично другим лекарственным формам с жидкой дисперсионной средой. Оформляют этикетка­ми: «Микстура» или «Наружное» с обязательной предупредитель­ной надписью или дополнительной этикеткой «Перед употребле­нием взбалтывать» и другими этикетками в зависимости от свойств лекарственных веществ и особенностей приема. Срок хранения су­спензий, изготовленных в аптеке, не более 3 сут, если нет других указаний в НД.

Технологический контроль качества. На стадиях изготовления и изготовленного препарата оценивают: однородность пульпы, цвет, запах суспензии, отсутствие механических включений, однород­ность частиц дисперсной фазы и равномерность их распределения по всему объему (массе) суспензии, соответствие выписанному объему или массе. После изготовления препарата выписывают ППК.

Специфическим показателем суспензий является ресуспенди-руемость. При наличии осадка суспензия должна восстанавливать равномерное распределение частиц по всему объему препарата при взбалтывании 15 –20 с после 24 ч хранения и 40 –60 с после трех суток хранения.

Определение размера частиц проводится методом микроско­пии. Размер частиц дисперсной фазы не должен превышать разме­ров, указанных в нормативных документах (ФС, ФСП и др.).

При отпуске препарата из аптеки проверяют правильность вы­писывания ППК, качество упаковки, укупорки, правильность оформления, наличие рецепта (сигнатуры – в случае присутствия этанола и др.).

 

---

Дата добавления: 2019-11-25; просмотров: 596; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

---

---

Мы поможем в написании ваших работ!