Причины развития тромбофилий.
Выделяют "тромботическую болезнь" (тромбофилию) - патологическое
состояние организма, которое характеризуется повышенной склонностью к
тромбообразованию, обусловленному нарушением регуляции системы гемостаза
или изменением функционирования и свойств отдельных ее звеньев. Тромботические
заболевания могут быть врожденными и приобретенными. Они могут протекать скрыто и проявляться в определенной ситуации тромбозами. Для врожденных форм тромботической болезни характерно нарушение в
каком-либо одном звене гемостаза (врожденный дефицит антитромбина III или
первичная гиперпродукция фактора Виллебранда и т.д.).
Для приобретенных форм тромботической болезни характерны нарушения,
связанные с одновременным изменением в различных звеньях гемостаза
(дефицит антитромбина III, протеина С и повышение уровня факторов VIII, I,
XI или снижение антитромбогенной активности сосудистой стенки и повышение
активности или синтеза фактора Виллебранда).
Приобретенные тромбофилии наблюдаются в послеоперационный период
(послеоперационный венозный тромбоз), при сердечно-сосудистых заболеваниях
(застойной сердечной недостаточности, инфаркте миокарда), при хтока-
чественных заболеваниях, клетки которых продуцируют три вида прокоагулянтов
( тканевой фактор, ферменты, активирующие ФХ и микровезикулы, заменяющие
фосфолипиды мембраны тромбоцитов), активирующих и ускоряющих
|
|
|
свертывание крови,при заболеваниях крови (эссенциальной тромбоцитемии,
гемолитических анемиях, пароксизмальной ночной гемоглобинурии), при лечении
эстрогенами, активирующими синтез факторов свертывания крови и
снижающих фибринолиз; при нефротическом синдроме вследствие потери с
мочой антитромбина III; при антифосфолипидном синдроме. Антифосфоли-
пидный синдром (АФЛ) определяется как наличие антифосфолипидных антител
(волчаночного антикоагулянта или антикардиолипидных антител класса Ig
G или IgM) и возникновение венозного или артериального тромбоза, рецидивирующих
выкидышей и тромбоцитопении. Для АФС характерно ингибирование
противосвертывающих систем и активация свертывающих прокоагулянт-
ных систем и активация тромбоцитов, вследствие чего риск тромбозов значительно
превышает риск кровотечений.
Патогенетические факторы тромбообразования. Особенности тромбообразования в артериальных и венозных сосудах.
Патогенетические факторы тромбообразования
1. Основной фактор - повреждение сосудистой стенки (структурное или
функциональное), приводящее к снижению ее тромборезистентности. При этом
ламинарный кровоток, характерный для нормального кровеносного сосуда,
|
|
|
сменяется турбулентным. Это способствует задержке форменных элементы сосудистой
стенки, их разрушению и выделению тромбопластических веществ.
Повреждение эндотелия с обнажением базальной мембраны может осуществляться
различными факторами: механическими (катетеризация, травма, острая
гипертензия и др.), иммунологическими (наличие специфических антител
против клеток эндотелия), химическими, мутагенными,эндотоксинами, вирусами,
цитотоксинами (фактор некроза опухолей и др.).
2. Образованию тромбозов способствуют нарушения гемодинамики, в частности,
снижение скорости кровотока. Так, очевидно этим объясняется то, что
в венах тромбы образуются в 5 раз чаще, чем в артериях; в венах нижних конечностей
- в 3 раза чаще, чем в венах верхних конечностей. Тромбообразова-
нию может способствовать локальный ангиоспазм, в частности, коронарных
сосудов. Замедление кровотока и нарушение микроциркуляции, наряду со сти муляцией синтеза и экспрессией тканевого тромбопластина, лежат в основе
тромботических осложнений в очаге воспаления.
3. Тромбообразование может быть обусловлено активацией адгезивно-
агрегационной функции тромбоцитов, как первичной (при болезни Вакеза),
|
|
|
так и вторичной ( при массивных травмах тканей, хирургических операциях и
т.д.).
4. Одним из основных факторов тромбообразования является активация
коагуляционного (вторичного) гемостаза. Что наблюдается, в частности, при
действии различных повреждающих факторов.
5. К тромбообразованию может привести ослабление противосвертываю-
щей системы крови. Так, возможно истощение запасов гепарина, идущего на
активацию липопротеиновой липазы при гиперлипидемии; снижение синтеза
активаторов плазминогена тканевого (ТПА) и урокиназного типа, а также увеличение
продукции ингибиторов этих активаторов.
6. Тромбообразованию способствует нарушение реологических свойств
крови, в частности, повышение ее вязкости.Факторами, повышающими вязкость
крови, являются следующие: понижение скорости тока крови, повышение
содержания в плазме крупнодисперсных белков (глобулинов, фибриногена,
тромбина) при снижении содержания альбуминов; повышение содержания ате-
рогенных липопротеинов, холестерина, продуктов перекисного окисления липидов;
увеличение гематокрита; ацидоз, в частности гиперкапния; понижение
|
|
|
деформируемости мембраны эритроцитов; активация агрегации форменных
элементов крови (эритроцитов и тромбоцитов).
Большое значение имеет соотношение между продукцией простациклина
и тромбоксана А2, сохранение физиологического баланса между которыми является
одним из главных условий поддержания нормального кровотока. В здоровом
организме обеспечивается некоторое локальное преобладание синтеза
простациклина, благодаря чему предотвращается физиологически необоснованная
агрегация тромбоцитов. При ишемической болезни сердца и других
сердечно-сосудистых заболеваниях происходит сдвиг соотношения в сторону
преобладания тромбоксана А2. Возникающая при этом опасность тромбообразования
усугубляется понижением чувствительности тромбоцитов к антиагре-
гационному действию простациклина.
Показана способность продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и
липопротеидов низкой плотности (ЛПРП), количество которых в крови возрастает
при атеросклерозе, стрессорных воздействиях, сахарном диабете и других
заболеваниях, тормозить активность (простациклина).
Способностью тормозить образование простациклина вследствие подавления
активности циклооксигеназы обладает никотин, являющийся одним из
существенных факторов риска тромбообразования.
При острых и хронических стрессорных воздействиях в крови повышается
содержание адреналина, оказывающего проагрегантное действие не только через
стимуляцию липолиза и ПОЛ, но и через прямое воздействие на адреноре-
цепторы (АР) мембраны тромбоцитов. На мембране тромбоцитов отношение плотности а-АР к (3-АР составляет 258 к 66 соответственно, в связи с чем преобладает
проагрегантный ответ. Адреналин индуцирует агрегацию тромбоцитов
также за счет повышения мобилизации внутриклеточного кальция, активации
связывания экстрацеллюлярного фибриногена со специфическими фибри-
ногеновыми рецепторами тромбоцитов (ГП Ив/Ilia). На интактных тромбоцитах
эти рецепторы не выражены, а в ответ на воздействие адреналина появляется
около 50 ООО фибриногеновых рецепторов на одном тромбоците.
Различают тромбы: белый (агглютинационный), который состоит главным
образом из тромбоцитов и лейкоцитов; красный (коагуляционный), образующийся
в результате активации свертывающей системы с образованием нитей
фибрина и задержкой в них большого количество эритроцитов и смешанный
(встречается наиболее часто).
Возможны исходы тромбоза: организация тромба, т.е. прорастание соединительной
тканью, в результате чего он прочно закрепляется в сосуде; отрыв
тромба и превращение его в эмбол; канализация тромба; гнойное расплавление
его при инфицировании; рассасывание тромба с восстановлением кровотока
в сосуде.
Дата добавления: 2019-09-13; просмотров: 215; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!