Основные звенья патогенеза паркинсонизма

    Черная субстанция         |              Полосатое тело          | Базальные ядра

ГАМК-ергичес-кий нейрон

Холинергичес-кие нейроны

дофамин-ергичес-кий нейрон

глутамат-ергичес-кий нейрон

                                                                                   скелетная мышца    спинной мозг

 

Обозначения: NMDA – рецептор, чувствительный к глутаминовой кислоте (ГЛУ); D₂ – рецептор,   

                  чувствительный к дофамину; ГАМК_А – рецептор, чувствительный к гамма-аминомасляной 

                  кислоте (ГАМК); М и N – холинорецепторы, чувствительные к ацетилхолину (АН).

 

 

↑ Активности генов индукторов апоптоза ↓ Активности генов ингибиторов апоптоза ↓ ↑ поступления Са++ в нейроны ↓ клеточный суицид (программированная гибель дофаминергических нейронов)

Аспартат, глутамат ↓ возбуждение NMDA- рецепторов  ↓ ↑ поступления Са++ в клетки ↓ ↑активности протеаз, активация ПСОЛ, образование свободных радикалов ↓ оксидантный стресс, разрушение клеточных структур, дегенерация DA-ергических нейронов.

Клинические проявления паркинсонизма

Тремор покоя (уменьшается при движении, отсутствует во время сна; усиливается при эмоциональном напряжении и утомлении; сильнее выражен в руках и ногах, могут вовлекаться нижняя челюсть, язык, веки, голова).

Восковая ригидность. Маскообразное лицо, сгибательная поза («просителя»).

Брадикинезия (замедленность движений и обеднение их рисунка, шаркающая походка короткими шагами). Акинезия (затруднения в начале движения).

• Брадифрения (замедленность психических процессов, мышления, эмоций, речи).
• Дизартрия (монотонная, гипофоничная, запинающаяся речь).
• Вегетативные дисфункции (себорея, слюнотечение, запор, затруднение мочеиспускания, ортостатическая гипотензия).

Лечение паркинсонизма

Цель	Задачи	Пути
↓ Выраженность симптомов. Восстановление подвижности	Восстановление баланса между дофамином и ацетилхолином	↑ Уровня дофамина. ↓ Активности ацетилхолина

Классификация антипаркинсонических средств

Средства, активирующие дофаминергические влияния				Средства, угнетающие холинергические влияния
Дофаминомиметики прямого действия	Дофаминомиметики непрямого действия			Холиноблокаторы центрального действия
	Вещества, угнетающие глутаматергические влияния и обратный захват дофамина	Вещества, блокирующие расщепление дофамина	Вещества, предшественники дофамина в комбинации с ингибиторами периферической ДОФА-декарбокстилазы
Бромокриптин (парлодел), Перголид (пермакс)	Амантадин* (ПК-МЕРЦ)	1.Ингибиторы МАОВ: Селегилин* (депренил)   2.Ингибиторы КОМТ: Толкапон (тасмар), Энтакапон (комтан)	«Синемет» (Леводопа + Карбидопа),    «Мадопар» (Леводопа + Бенсеразид)	Тригексифенидил (паркопан, циклодол), Бипериден (акинетон), Диетазин (динезин),
*- вещества, обладающие нейропротекторным действием (уменьшают деструкцию нейронов): Амантадин – подавляет поступление натрия и кальция в клетки; Селегилин – индуцирует фактор роста нервов.

Основная направленность действия антипаркинсонических средств

 

 Эффекты:

Уменьшение гипокинезии, ригидности, тремора.

Особенности действия леводопы

Метаболизм леводопы

Судьба препарата в организме	L – ДОФА (леводопа)	L – ДОФА+ Инигибиторы периферической ДОФА-декарбоксилазы
Метаболизм в ЖКТ Поступление в кровь Метаболизм в периферических тканях Поступление в мозг	70% 30% 29% 1%	40% 60% 50% 10%

 

 

---

Дата добавления: 2019-09-08; просмотров: 141; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

---

---

Мы поможем в написании ваших работ!