Механизмы действия атипичных антидепрессантов (на примере миртазапина)
| Блокада пресинаптических α2- аутоадренорецепторов. | Блокада пресинаптических α2-гетерорецепторов, локализованных на серотонинергических пресинаптических окончаниях. Блокада постсинаптических 5-НТ2 и 5-НТ3- рецепторов. |
| Усиление выделения норадреналина из пресинаптических окончаний – стимуляция постсинаптических α- и β- адренорецепторов. | Усиление выделения серотонина из пресинаптических окончаний – стимуляция постсинаптических 5-НТ1- рецепторов. |
Фармакологические свойства антидепрессантов и их клиническая значимость
| Фармакологический эффект | Клинические проявления |
| Ингибирование МАО (ниаламид, моклобемид) | Антидепрессивный эффект (устранение пониженного настроения). Психостимулирующий эффект (устранение психомоторной заторможенности). Усиление прессорного эффекта тирамина (для ингибиторов МАО неизбирательного и необратимого действия). |
| Блокада обратного захвата норадреналина (ребоксетин) | Антидепрессивный эффект. Психостимулирующий эффект. Тремор. Тахикардия. Нарушение эрекции и эякуляции. |
| Блокада обратного захвата серотонина (флуоксетин) | Антидепрессивный эффект. Психостимулирующий эффект. Диспептические нарушения (тошнота, анорексия, рвота, диарея) - как результат гиперактивации постсинаптических 5-НТ3 рецепторов. Временное (дозозависимое) усиление тревоги и бессонницы; Нарушение сексуальных функций (снижение либидо, оргазма у женщин и мужчин, нарушение эрекции и эякуляции у мужчин) – как результат гиперактивации постсинаптических 5-НТ2-рецепторов. |
| Блокада обратного захвата норадреналина и серотонина (амитриптилин) | Антидепрессивный эффект. Психоседативный эффект (устранение тревоги и страха). Для других препаратов с подобным механизмом действия соотношение антидепрессивного, психостимулирующего и психоседативного эффектов зависит от соотношения блокады обратного захвата моноаминов и воздействия на другие мембранные рецепторы (М, Н1, α1). |
| Блокада пресинаптических α2- ауто- и α2-гетероадренорецеп- торов в сочетании с антагонизмом к постсинапти- ческим 5-НТ2 и 5-НТ3 рецепторам (миртазапин) | Антидепрессивный эффект. Психоседативный эффект (устранение тревоги и страха). Снижение риска возникновения диспептических нарушений, сексуальных расстройств и временного усиления тревоги. |
| Блокада М-холинорецепторов (амитриптилин) | Блокада центральных М-холинорепторов - психоседативный эффект. Нарушение когнитивных функций. При передозировке - психомоторное возбуждение. Блокада периферических М-холинорецепторов – нечеткость зрения, повышение внутриглазного давления, сухость во рту, синусовая тахикардия, нарушение мочеотделения, запоры. |
| Блокада α1- адренорецепторов (амитриптилин) | Блокада центральных α1-адренорецепторов – психоседативный эффект. Блокада центральных и периферических α1-адренорецепторов – постуральная гипотензия, рефлекторная тахикардия. |
| Блокада Н1–гистаминовых рецепторов (амитриптилин, мартазапин) | Психоседативный эффект. Снижение артериального давления. Увеличение массы тела. |
Сравнительная характеристика антидепрессантов
|
|
|
|
|
|
| Группа антидепрес-сантов | Количество пациентов с терапевтическим ответом (%). Время развития антидепрессивного эффекта | Нежелательные эффекты, обусловленные блокадой М , α1, Н1- рецепторов и стимуляцией 5-НТ2- рецепторов | Токсичность при передозировке, включая кардиотоксич-ность | |||||
| М | α1 | 5-НТ2 | Н1 | |||||
| ТЦА Амитриптилин | Не > 70% 2-3 нед. | +++ | +++ | + | ++ | +++ | ||
| ИМАО Ниаламид | Не > 70% пациентов 2-3 нед. | + | 0 | ++ | 0 | +++ | ||
| СИОЗС Циталопрам | Не > 70% 2-3 нед. | 0 | 0 | ++ | 0 | Минимальна | ||
| СИОЗ Н Ребоксетин | Не > 70% 2-3 нед. | + | + | 0 | 0 | Минимальна | ||
| ИОЗНС Милнаципран | Не > 70% 2-3 нед. | 0 | 0 | + | 0 | Минимальна | ||
| АТИПИЧНЫЕ Миртазапин | Не > 70% 2-3 нед. | 0 | 0 | 0 | ++ | Минимальна | ||
| +++ - высокая вероятность возникновения; ++ - средняя вероятность; + - малая вероятность возникновения.
М- мускариновые холинорецепторы; α1- адренорецепторы; 5-НТ2- серотониновые рецепторы; Н1- гистаминовые рецепторы. ТЦА - трициклические антидепрессанты; СИОЗС/СИОЗН - селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или норадреналина; ИОЗНС – ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина II поколения. | ||||||||
Дата добавления: 2019-09-08; просмотров: 121; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!