Нейрохимические маркеры депрессий
| ↓ Функциональной активности норадренергической системы | ↓ Функциональной активности серотонинергической с и стемы |
| Увеличение плотности β-адренорецепторов в ЦНС больных депрессией. Увеличение плотности и аффинности пресинаптических α2 –адренорецепторов в ЦНС больных депрессией. Снижение концентрации тирозингидроксилазы в locus coeruleus у больных депрессией, погибших в результате суицидной попытки. | Уменьшение концентрации основного метаболита серотонина - 5-гидроскииндолуксусной кислоты и серотонина (5-НТ) в ЦНС больных депрессией. Увеличение плотности 5-НТ2-рецепторов в ЦНС больных депрессией. Уменьшение количества “транспортеров” обратного захвата 5-НТ в ЦНС больных депрессией. |
Классификация антидепрессантов по механизму действия
| 1. Ингибиторы МАО
| |||||
| 1.1. Неизбирательного и необратимого действия: | 1.2. Избирательного и обратимого действия: | ||||
| Ниаламид Транилципромин | Пирлиндол (пиразидол) Моклобемид (аурорикс) | ||||
| 2. Ингибиторы обратного захвата моноаминов
| |||||
| 2.1. Ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина I поколения | 2.2. Ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина II поколения | 2.3. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина | 2.4. Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина | ||
| Трициклические антидепрессанты Амитриптилин Имипрамин Кломипрамин | Антидепрессанты разной химической структуры Венлафаксин Милнаципран Дулоксетин | Флуоксетин Флувоксамин Пароксетин Циталопрам Сертралин | Мапротилин Ребоксетин | ||
| 3. Атипичные антидепрессанты (не ингибируют МАО и не угнетают обратный захват моноаминов):
Миансерин Миртазапин
| |||||
МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ АНТИДЕПРЕССАНТОВ
Обозначения: КА – катехоламины (дофамин, норадреналин);
МА – моноамины (КА, серотонин);
5-НТ – серотонин; NA – норадреналин;
МАО – моноаминоксидаза.
Механизмы действия ингибиторов МАО
| Неизбирательного и необратимого действия: | Избирательного и обратимого действия: | ||
| Необратимо (на 2-3 недели) угнетают МАОА и МАОВ. Это приводит к увеличению интернейрональной концентрации не только нейроспецифических аминов (преимущественно NA и 5-НТ), но и аминов, концентрация которых в мозге в нормальных условиях очень низка (например, тирамина). Превышение физиологического уровня последнего (при употреблении в пищевых продуктов, содержащих тирамин) может вызвать тяжелый гипертонический криз. | Обратимо (на 1-3 дня) ингибируют только МАОА. Сохраняется функциональная активность МАОВ. В связи с этим в синаптической щели возрастает содержание NA и 5-НТ, а увеличения концентрации тирамина не происходит. Поэтому прием этих препаратов не требует диетических ограничений. | ||
| Корреляты антидепрессивного эффекта ингбиторов МАО :
развитие гипочувствительности соматодендритных 5-НТ1 ауторецепторов, что приводит к ослаблению аутоингибирующего тормозного контроля над функциональной активностью серотонинергических нейронов и к дополнительной активации данного нейрохимического звена патогенеза депрессивных состояний. | |||
Механизмы действия ингибиторов обратного захвата моноаминов
| Ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина | Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина |
| Увеличение концентрации норадреналина и серотонина в синаптической щели приводит к активации соответствующих постсинаптических рецепторов. Коррелятом развития антидепрессивного эффекта препаратов данной группы, развивающегося через 2-3 недели, являются: снижение плотности и чувствительности постсинаптических β-адренорецепторов и 5-НТ2- рецепторов, десенситизация пресинаптических α2-рецепторов и увеличение чувствительности постсинаптических 5-НТ1A-рецепторов. | Увеличение концентрации серотонина в синаптической щели приводит к активации постсинаптических серотониновых рецепторов. Активируются также пресинаптические, ингибирующие выделение медиатора, ауторецепторы: соматодентритные 5-НТ1А-рецепторы, находящихся на соме и дендритах нейронов дорсальных ядер шва, а также 5-НТ1B/D ауторецепторы, локализованные непосредственно на пресинаптических терминалях. Через 2-3 недели нарушается механизм отрицательной обратной связи, регулирующий высвобождение медиатора в зависимости от его внеклеточной концентрации, что обусловлено снижением чувствительности 5-НТ1А и 5-НТ1B/D ауторецепторов и приводит к последующему увеличению выделения серотонина из пресинаптических окончаний в коре мозга, гиппокампе и некоторых других структурах ЦНС. |
|
|
|
Дата добавления: 2019-09-08; просмотров: 118; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!