Этиловый спирт (ЭС). Однократное применение
| Основные эффекты | Побочные эффекты |
| Печень: Источник энергии (при окислении в организме 10г алкоголя высвобождается 70ккал за 1 час) - СН3СН2ОН (этанол) + НАД (алкДГ) → СН3СОН (ацетальдегид) + НАД (альдДГ) →СН3СООН (ацетат) + 2НАДН ↓ ↓ ацетилКоА тканевое дыхание (цикл Кребса) (6 АТФ) На каждой стадии отщепляется Н+ и т.о. восстанавливаются НАД и НАДФ. | Т.к. алкогольные напитки не содержат витамины и минеральные вещества – поступающие в организм с алкоголем калории превращаются через АцКоА в жиры (в глюкозу этанол не превращается). Развивается гипертриглицеридемия и панкреатит. Спирт не является пластическим материалом и не может заменить белки, жиры и углеводы. Алкогольная гипогликемия. |
| ЦНС: Общее анестезирующее действие (подобно общим анестетикам ЭС ↓ ЦНС прямо пропорционально концентрации спирта в крови и тканях мозга, но в отличие от общих анестетиков вызывает более длительное угнетение тормозных механизмов мозга, имеет меньшую широту терапевтического действия). ↑ ГАМК-ергическое торможение. Центральное миорелаксирующее действие. Угнетение сосудодвигательного центра (СДЦ) и расширение сосудов. Угнетение продукции антидиуретического гормона. Изменение психики: - облегчение социальных контактов (в низких дозах подавляет процессы внутреннего торможения в коре головного мозга); - противотревожное действие; - подавление восприятия, мышления, внимания, критики. | Длительная стадия возбуждения. Угнетение работоспособности, выраженная сонливость, угнетение сознания и рефлексов. Нарушение координации движений. В высоких дозах сильное угнетение СДЦ. Увеличение теплоотдачи. Возможно прямое спазмирующее действие на сосуды – нарушение кровообращения и повышение артериального давления. Повышение водного диуреза. Угнетение физических и психических возможностей индивида (искусства управлять автомобилем). Ослабление механизмов сдерживания обычно подавляемых импульсов поведения. При резком угнетении трудоспособности из-за тревоги или нервного напряжения, может повысить функциональные возможности в большей степени, чем тормозить их. |
Этиловый спирт. Алкоголизм
| Действие | Клинические проявления |
| Печень: Источник энергии – заменяет пищевые калории: 1г абсолютного алкоголя дает организму 7ккал. Впоследствии нарушается энергетический метабо-лизм – образуется большое количество НАДН, НАДФН и АцКоА → ↑ синтез насыщенных жирных кислот вместо холестерина → ↓ функции печени. | Сокращение потребления пищевых продуктов. Истощение организма. Развитие дефицита витаминов и микроэлементов (энцефалопатия из-за дефицита тиамина). |
| Синтез жирных кислот из ацетата (метаболита этанола), недостаточное их окисление из-за дефици-та тиамина, повышенная их эстерификация, накопле-ние триглицеридов в печени, подавление активности микросомальных липаз, расщепления нейтральных жиров, повышение образования холестерина и его эфиров, нарушение связывания жиров с белками и их элиминации в кровь – гепатотоксичность (увеличивается при неполноценном питании, дефиците глюкозы и витаминов). Истощение запасов глутатиона – «уборщика» свободных радикалов, повреждающих печень. Накопление железа. | У 60 – 80% патологическое накопление капель жира в цитоплазме клеток, гепатомегалия. ↓ Дезинтоксикационная функция печени. Алкогольный гепатит у 30 – 70% (прямое поражение ацетальдегидом). Цирроз у 30 – 40% - фиброз при приеме 80г/день абсолютного алкоголя в течение 10 лет (истощение адаптивных возможностей печени; угнетение микросомальных оксигеназ, истощение GYР-450, нарушение биотрансформации ксенобиотиков, уменьшение толерантности к этанолу) особенно при злоупотреблении красных вин богатых железом. |
| Уменьшение поглощения глюкозы, затем толерантность к глюкозе. Подавление глюконеогенеза. | Гипогликемия (особенно на фоне недостаточного питания, повышенной физической нагрузке и приеме сахароснижающих лекарственных средств). Уменьшение температуры тела на 20 и более. |
| Индукция синтеза микросомальных ферментов, расщепляющих тестостерон, женские половые гормоны и некоторые лекарственные вещества. | Импотенция, аменорея. Изменение действия некото-рых лекарственных веществ, принимаемых одновре-менно с алкоголем. Метаболизм одних веществ будет ускорен и действие их ослаблено. Действие других веществ может усиливаться, т.к. этанол конкурирует с ксенобиотиками за связь с GYР-450. Образование токсических метаболитов некоторых лекарственных средств (CYP 2E1 окисляет парацета-мол, фторотан до гепатотоксичных метаболитов). |
| Активация процессов перекисного свободнорадикаль-ного окисления липидов. Уменьшение запасов эндогенных антиоксидантов системы глутатиона. Увеличение доли насыщенных жирных кислот в составе фосфолипидов при одновременном снижении содержания арахидоновой кислоты (источника Pg), набухание и деструкция митохондрий – нарушение аэробного дыхания и синтеза макроэргов, ориентация метаболизма на анаэробный путь. | Развитие метаболического ацидоза. Уксусный альдегид тормозит окислительно-восстановительные процессы, что сопровождается накоплением в крови жирных кислот, глицерина, пировиноградной и молочной кислот. Нарушение детоксикации ряда метаболитов, повреждающих печень. |
| Поджелудочная железа: Активация ферментов из-за гипертриглицеридемии в самой железе. | Вначале «скрытый» сахарный диабет, затем острый калькулезный панкреатит (самопериваривание поджелудочной железы). |
| Желудок: В концентрации 3 – 20% - раздражение слизистой оболочки, увеличение освобождения гастрина и гистамина, НCl, желудочного сока, на фоне уменьшения образования муцина (защитной слизи). В концентрации 20 – 40% - снижение секреции желудочного сока. В концентрации 40 – 70% - спазм привратника, уменьшение моторики, дубящее действие. В концентрации 70 – 90% - прижигающее действие, повреждение слизистой оболочки. | Хронический гастрит – вначале гиперацидный, затем с истощением секреторной функции желудка и нарушением всасывания в кишечнике аминокислот и витаминов. Эрозия и точечные кровоизлияния. На кишечник выраженного повреждающего действия не оказывает, т.к. поступает постепенно и в разбавленном виде. Диарея – нарушение всасывания витаминов, Mg++, Ca++, K+, Zn. Дефицит витаминов: Вс – анемия, В1 – полиневриты, бери-бери. |
| Сосуды: Спазм резистивных сосудов (высвобождает катехоламины, нарушает метаболизм липидов, в высоких дозах прямое прессорное действие, дефицит Mg++), капилляротоксическое действие, повышение агрегации тромбоцитов. | Повышение кровяного давления, нарушение микроциркуляции в головном мозге, сердце, атеросклероз, кровоизлияния, гипоксия головного мозга с микроочагами некроза. Вторичный гиперальдостеронизм. |
| Миокард: Прямое токсическое действие. Появление и рост жировых клеток. Алиментарная недостаточность тиамина: нарушение синтеза белка, ацетилхолина. | Кардиомегалия. Жировая дистрофия миокарда. Сердечная недостаточность. Нарушение проводимости. Аритмии. |
| ЦНС: Нарушение медиаторного, углеводного, энергетичес-кого обмена в мозге. Уксусный альдегид конденси-руется с катехоламинами и серотонином – образуют-ся тетрагидроизохинолин и тетрабетакарболин, которые активируют опиатные рецепторы, высвобо-ждают эндорфины и энкефалины, участвуют в обра-зовании галлюциногенов (сальсорина и гармалина) – эйфория и галлюцинации. ↓ Активности дофамин-β-оксидазы → ↑ содержания дофамина (психозы). В гипоталамусе: ↑ активность дофаминергических систем, ↓ активность серотонинергических систем, ↓ синтез ацетилхолина на фоне компенсаторного угнетения холинэстеразы (мнестические нарушения). ↓ Эффективность ГАМК-ергического торможения. В клеточных мембранах нейронов: ↑ содержание насыщенных жирных кислот, ↓ содержание ненасыщенных жирных кислот (фосфатидиевой, арахидоновой). ↑ Активность глутаматной системы: ↑ Сродство NMDA-рецепторов к глутамату → ↑ вход Са++ → гибель нейронов. | Развитие алкогольной зависимости (особенно склонны люди с патологией психики). Длительная стимуляция опиатных рецепторов лимбической системы и гипоталамуса вызывает формирование алкогольной доминанты в КБП и влечение к алкоголю. Усиленное высвобождение катехоламинов из пресинаптических террминалей приводит к развитию компенсаторного усиления их синтеза. Гиперфункция адренергических систем вызывает потребность в больших количествах алкоголя – развитию толерантности. Кетоацидоз – поражение мозга. Нарушение интеллекта, памяти, внимания, вегетативных функций ЦНС, координации движений, удлинение периода засыпания и укорочение фазы медленного сна, снижение остроты зрения. Нистагм. Синдром Вернике-Корсакова (необратимое заболевание с психозом, потерей памяти, требующее госпитализации). Деградация личности. |
|
Лечение хронического алкоголизма | |
| Неаверсивная терапия | Аверсивная терапия ( сенсибилизирующие ) |
| Акампразол (кампрал) | Дисульфирам (тетурам, антабус, эспераль) |
| По структуре сходен с ГАМК и таурином. ↑ ГАМК-процессы, ↓ Са++ каналы глутаматных нейронов (антагонизм с глутаматом), ↑ высвобождение таурина (↓ возбудимость нейронов). | ↓ альдДГ → ↑ уровень ацетальдегида ↓ DA-β-оксидазу → ↓ образование КА → ↓ САД, ↑ ЧСС, рвота, головная боль, пот, судороги, страх смерти (нарушение метаболизма медиаторов). |
| Гепатопротекторы | |
| Метадоксил (пиридоксин + пирролидона карбоксилат – предшественник глутатиона) ↑ расщепление этанола (↑ алкДГ и альдДГ), ↑ выведение этанола и ацетальдегида, ↓ развитие фиброза и цирроза печени (↓ синтез фибронектина и проколлагена, ↓ образование коллагена). ↑ Уровень глутатиона и АТФ в печени. ↑ Восстановление поврежденных клеток. | |
Противоэпилептические средства
| Определение фармакологической группы | Область применения |
| Лекарственные средства для предупреждения, купирования и/или уменьшения по интенсивности и частоте судорог или их эквивалентов (нарушения сознания, поведения, вегетатики) при эпилепсии*. | Психиатрия, Нервные болезни, Неотложная помощь. |
| * Эпилепсия (epilepsia – схватываю, греч.) - заболевание, которое проявляется припадками с судорогами или без судорог (ауры, трансы, фуги, автоматизмы). Страдают 0,5-1% населения (1-2% дети). Припадки – проявление аномальной электрической активности нейронов головного мозга c низким порогом возбуждения (кора больших полушарий, гиппокамп, амигдала). Судороги – непроизвольные сокращения скелетных мышц: клонические (повторяющиеся), тетанические (постоянные). | |
Этиология эпилепсии
| Симптоматическая (известна вероятная причина припадков) | Идиопатическая (причина не обнаруживается у 75% больных) |
| - Органические и объемные поражения ЦНС: опухоль, абсцесс головного мозга, травма черепа в т.ч. перинатальная (от 28 недели беременности, родовая, до 7 дня жизни новорожденного); - Отек мозга; - Кровоизлияния в мозг, субдуральная гематома; - Ишемический инфаркт мозга; - Гипоксия мозга: общая анестезия, отравление СО, задержка дыхания; - Гипертермия: острая инфекция, тепловой удар; - Инфекции ЦНС: бактериальный менингит, энцефалит, СПИД, нейросифилис, бешенство, столбняк, малярия, токсоплазмоз, цистицеркоз головного мозга; - Метаболические расстройства: гипогликемия, гипопаратиреоз, фенилкетонурия; - Действие токсических веществ: камфора, свинец, хлорохин, стрихнин, кокаин, алкоголь, пикротоксин; - Абстинентный синдром: при алкоголизме, зависимости от снотворных, анксиолитиков, наркотиков. | - Врожденная эпилепсия с генетической предрасположенностью без структурных повреждений головного мозга. Обусловленная наследственными аномалиями: больному человеку переданы «плохие» гены, в результате чего нейроны какой либо части мозга легко возбуждаются, т.к. обладают высокой электрической активностью (легко открывают Na+ каналы и впускают в себя натрий), возникают ритмические повторные гиперсинхронные разряды множества нейронов в локальной зоне коры головного мозга → спайковые разряды → парциальный или генерализованный припадок. Начинается заболевание в 2-14 лет. |
| После устранения основной патологии припадки могут прекратиться. | Патологический очаг в ЦНС сохраняется и припадки повторяются на протяжении многих лет и всей жизни. |
Дата добавления: 2019-09-08; просмотров: 136; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!