Приборы с лопастью-мешалкой и корзинкой
Помещают указанный в частной статье объем среды растворения в сосуд, собирают прибор, нагревают среду растворения до 37±0,50С и удаляют термометр.
Помещают одну единицу испытуемого лекарственного средства в прибор. # Возможно помещение несколько единиц испытуемого лекарственного средства одновременно. Для прибора с лопастью-мешалкой: перед началом вращения лопасти лекарственное средство помещают на дно сосуда; твердые дозированные формы, которые при этом могут всплывать, помещают на дно сосуда горизонтально с помощью соответствующего устройства, например, проволоки или стеклянной спирали.
Для прибора с корзинкой: лекарственное средство помещают в сухую корзинку, которую опускают в соответствующее положение перед началом вращения.
Следует принять меры, обеспечивающие отсутствие пузырьков воздуха на поверхности лекарственного средства. Вращение лопасти-мешалки или корзинки с указанной скоростью (±4 %) начинают немедленно. # Скорость вращения обычно составляет 50 об/мин для лопасти в случае использования прибора с лопастью-мешалкой и 100 об/мин – для корзинки.
Проточный прибор
- Кюветы (см. Рисунок 2.9.3.-4/5)
Чтобы предохранить вход в камеру, предназначенный для жидкости, на дно конуса помещают один шарик диаметром 5±0,5 мм, затем – стеклянные шарики подходящего размера, предпочтительнее диаметром 1±0,1 мм. Посредством специального держателя помещают одну единицу испытуемого лекарственного средства в кювету на/или внутрь полученного слоя стеклянных шариков. Собирают фильтрующую головку.
|
|
|
Нагревают среду растворения до температуры 37±0,50С. Используя насос, пропускают с указанной скоростью (±5 %) среду растворения через дно кюветы для получения подходящего непрерывного потока в открытом или закрытом цикле.
Помещают одну единицу испытуемого лекарственного средства в камеру А. # Возможно помещение несколько единиц испытуемого лекарственного средства одновременно. Закрывают кювету подготовленным фильтрующим устройством. В начале испытания в камере А удаляют воздух через маленькое отверстие, соединенное с фильтрующим устройством. Нагревают среду растворения до соответствующей температуры, учитывая температуру плавления лекарственного средства. Используя подходящий насос, пропускают с указанной скоростью (±5%) нагретую среду растворения через дно кюветы, получая непрерывный поток в открытом или закрытом цикле. Камера В заполняется средой растворения, когда среда растворения начнет переливаться через край, воздух начнет выходить через капилляр. Лекарственное средство распределяется в среде растворения в соответствии со своими физико-химическими свойствами.
|
|
|
Рисунок 2.9.3.-6. – Проточная кювета
Размеры указаны в миллиметрах
ОТБОР ПРОБ И ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ
При использовании прибора с лопастью-мешалкой или корзинкой отбор проб указанного объема или объемов проводят в указанное время или через указанные интервалы, или непрерывно из участка посередине между поверхностью среды растворения и верхней частью корзинки или лопасти-мешалки на расстоянии не менее 1 см от стенки сосуда.
При использовании прибора с проточной кюветой отбор проб всегда проводят у выходного отверстия кюветы, независимо от того, открыта цепь или закрыта. Необходимо компенсировать отобранный объем жидкости прибавлением равного объема среды растворения или соответствующими изменениями в расчетах, исключая те случаи, когда используются непрерывные измерения при проведении испытаний с лопастью-мешалкой или корзинкой (отобранная жидкость при этом возвращается обратно в сосуд), или когда отбирается только одна порция жидкости.
Отобранную жидкость фильтруют, используя инертный фильтр с соответствующим размером пор, который не вызывает значительной адсорбции действующего вещества из раствора и не содержит таких веществ, которые экстрагируются средой растворения и не влияют на результаты указанного аналитического метода. Анализ фильтрата проводят методом, указанным в частной статье.
|
|
|
Количество действующего вещества, растворившегося в течение указанного времени, выражается в процентах от содержания, указанного в разделе «Состав».
# Если нет других указаний в частных статьях, для каждой единицы испытуемого лекарственного средства за 45 мин в раствор должно перейти не менее 75 % и не более 115 % действующего вещества от его содержания, указанного в разделе «Состав». Если одна из единиц испытуемого лекарственного средства не соответствует этому требованию, проводят испытание еще шести единиц испытуемого лекарственного средства.
# В случае использования в тесте «Растворение» совокупности единиц испытуемого лекарственного средства, которая рассматривается как одна единица испытуемого лекарственного средства, проводят параллельно испытание для шести таких единиц. Полученные результаты пересчитывают на одну единицу дозированного лекарственного средства. Если нет других указаний в частных статьях, для каждой единицы испытуемого лекарственного средства за 45 мин в раствор должно перейти не менее 75% и не более 115% действующего вещества от его содержания, указанного в разделе «Состав». Дополнительные испытания в данном случае не проводят.
|
|
|
2.9.1. РАСПАДАЕМОСТЬ ТАБЛЕТОК И КАПСУЛ
Испытание на распадаемость позволяет определить, распадаются ли таблетки или капсулы в пределах установленного времени, если они помещены в жидкую среду в экспериментальных условиях, указанных ниже.
Считают, что образцы распались, если:
a) нет остатка;
b) есть остаток, но он состоит из мягкой массы, не содержащей ощутимого ядра, которое не смачивается;
c) есть только фрагменты покрытия (таблетки) или только фрагменты оболочки на сетке, или, если были использованы диски, фрагменты оболочки, которые прилипли к нижней поверхности дисков (капсулы).
В случае, если длина таблеток и капсул не превышает 18 мм, используют прибор А, для таблеток и капсул большего размера используют прибор В.
ТЕСТ А – ТАБЛЕТКИ И КАПСУЛЫ НОРМАЛЬНОГО РАЗМЕРА
Прибор. Основная часть прибора (Рисунок 2.9.1.–1) представляет собой жесткую корзинку, которая поддерживает шесть цилиндрических прозрачных трубок длиной 77,5±2,5 мм, с внутренним диаметром 21,5 мм и с толщиной стенки около 2 мм. Каждая трубка имеет цилиндрический диск 20,7±0,15 мм в диаметре и толщиной 9,5±0,15 мм, изготовленный из прозрачного пластика с относительной плотностью от 1,18 до 1,20 или массой 3,0±0,2 г. В каждом диске просверлено 5 отверстий, в диаметре 2 мм, одно из них расположено в центре и остальные четыре - равномерно по кругу радиусом 6 мм от центра диска. На боковой поверхности диска имеются 4 равноудаленных друг от друга одинаковых углубления, вырезанных таким образом, что на верхней стороне они имеют ширину 9,5 мм и глубину 2,55 мм, а нижняя поверхность имеет форму квадрата со стороной 1,6 мм. Трубки удерживаются в вертикальном положении сверху и снизу двумя жесткими пластиковыми пластинами 90 мм в диаметре, толщиной 6 мм с шестью отверстиями. Отверстия равноудалены от центра и находятся на равном расстоянии друг от друга. К нижней поверхности нижней пластины прикреплена плетеная сетка с размером отверстий 2,00 мм, изготовленная из нержавеющей стальной проволоки диаметром 0,635 мм. Пластины жестко удерживаются на расстоянии 77,5 мм относительно друг друга вертикальными металлическими стержнями по окружности. Еще один металлический стержень прикреплен к центру верхней пластины, что позволяет прикрепить корзинку к механическому устройству, которое может поднимать и опускать ее плавно с постоянной частотой 29-32 цикла в минуту на расстояние от 50 мм до 60 мм.
Корзинку погружают в жидкость, указанную в общих или частных статьях, в подходящем сосуде, предпочтительно в химический стакан вместимостью 1 л. Объем жидкости должен быть таким, чтобы, когда корзинка находиться в крайнем верхнем положении, край проволочной сетки должен быть погружен не менее, чем на 15 мм ниже поверхности жидкости; когда же корзинка находится в самом нижнем положении, расстояние от сетки до дна химического стакана должно составлять не менее 25 мм, а верхние, открытые концы ранее упомянутых трубок должны находится над поверхностью жидкости. Температуру жидкости в приборе 35-39°С поддерживают при помощи подходящего устройства.
Конструкция корзинки может изменяться при условии соблюдения указанных выше требований для трубок и проволочной сетки.
Методика. В каждую из 6 трубок помещают одну таблетку или капсулу и, если указано, диск; погружают корзинку в сосуд с жидкостью, указанной в общей и частных статьях. Включают прибор, по истечении указанного времени отключают, вынимают корзинку и исследуют состояние таблеток или капсул.
Лекарственное средство выдерживает испытание, если все таблетки или капсулы распались.
ТЕСТ В–ТАБЛЕТКИ И КАПСУЛЫ БОЛЬШИХ РАЗМЕРОВ
Прибор. Основная часть прибора (Рисунок 2.9.1.–21) представляет собой жесткую корзинку, которая поддерживает три цилиндрические стеклянные трубки длиной 77,5±2,5 мм, с внутренним диаметром 33,0 ±0,5 мм и с толщиной стенки 2,5±0,5 мм. Каждая трубка имеет цилиндрический диск 31,4±0,13 мм в диаметре и толщиной 15,3±0,15 мм, изготовленный из прозрачного пластика с относительной плотностью от 1,18 до 1,20 или массой 13,0±0,2 г. В каждом диске просверлено 7 отверстий диаметром 3,15±0,1 мм, одно из них расположено в центре и остальные шесть - равномерно по кругу радиусом 4,2±0,1 мм от центра диска. Трубки удерживаются в вертикальном положении сверху и снизу двумя жесткими пластиковыми пластинами 97 мм в диаметре, толщиной 9 мм с тремя отверстиями. Отверстия равноудалены от центра и находятся на равном расстоянии друг от друга. К нижней поверхности нижней пластины прикреплена плетеная сетка с отверстиями размером 2,0±0,2 мм, изготовленная из нержавеющей стальной проволоки диаметром 0,63±0,03 мм. Пластины удерживаются жестко на расстоянии 77,5 мм относительно друг друга вертикальными металлическими стержнями по окружности. Еще один металлический стержень прикреплен к центру верхней пластины, что позволяет прикрепить корзинку к механическому устройству, которое может поднимать и опускать ее плавно с постоянной частотой 29-32 цикла в минуту на расстояние от 55±2 мм.
Корзинку погружают в жидкость, указанную в общих или частных статьях, в подходящем сосуде, предпочтительно в химический стакан вместимостью 1 л. Объем жидкости должен быть таким, чтобы, когда корзинка находится в крайнем верхнем положении, край проволочной сетки должен быть погружен не менее, чем на 15 мм ниже поверхности жидкости; когда же корзинка находится в самом нижнем положении, расстояние от сетки до дна химического стакана должно составлять не менее 25 мм, а верхние, открытые концы ранее упомянутых трубок должны находиться над поверхностью жидкости. Температуру жидкости в приборе 35-39°С поддерживают при помощи соответствующего устройства. Конструкция корзинки может изменяться при условии соблюдения указанных выше требований для трубок и проволочной сетки.
Методика. Испытывают 6 таблеток или капсул, используя либо две корзинки параллельно, либо выполняя испытание дважды. В каждую из 3 трубок помещают одну таблетку или капсулу и, если указано, диск; погружают корзину в сосуд с жидкостью, указанную в общих или частных статьях. Включают прибор, по истечении указанного времени отключают, вынимают корзинку и исследуют состояние таблеток или капсул. Лекарственное средство выдерживает испытание, если 6 таблеток или капсул распались.
Капсулы твердые
Распадаемость. Капсулы твердые должны выдерживать испытание на распадаемость таблеток и капсул (2.9.1). В качестве жидкой среды используют воду Р. Если указано в частной статье, в качестве жидкой среды может быть использована 0,1М кислота хлористоводородная или искусственный желудочный сок Р. Если капсула всплывает на поверхность воды, следует использовать диск. Прибор включают на 30 мин, если нет других указаний в частной статье, и исследуют состояние капсул. Лекарственное средство выдерживает испытание, если все шесть капсул распались.
Капсулы мягкие
Распадаемость. Капсулы мягкие должны выдерживать испытание на распадаемость таблеток и капсул (2.9.1). В качестве жидкой среды используют воду Р. Если указано в частной статье, в качестве жидкой среды может быть использована 0,1М кислота хлористоводородная или искусственный желудочный сок Р. В каждую стеклянную трубку помещают диск. Жидкие действующие вещества, распределенные в мягкой капсуле, могут обволакивать диск; в таких случаях или, если указано в частной статье, диск не используют. Прибор включают на 30 мин, если нет других указаний в частной статье, и исследуют состояние капсул. Если капсулы не полностью распались из-за прилипания к дискам, испытание повторяют на следующих шести капсулах без дисков. Лекарственное средство выдерживает испытание, если все шесть капсул распались.
Капсулы с модифицированным высвобождением
Распадаемость. Для капсул с кислотоустойчивой оболочкой проводят испытание на распадаемость (2.9.1) со следующими изменениями: в качестве жидкой среды используют 0,1М кислоту хлористоводородную и прибор включают на 2 ч, если нет других указаний в частной статье, без дисков. Исследуют состояние капсул. Время устойчивости в кислой среде колеблется в зависимости от состава. Обычно оно составляет от 2 ч до 3 ч, но, в любом случае, оно должно быть не менее 1 ч. Ни одна из капсул не должна обнаруживать признаков распада или разрывов, через которые возможен выход содержимого. Кислоту заменяют фосфатным буферным раствором рН 6,8 Р. Если указано в частной статье, может быть использован буферный раствор рН 6,8 с добавлением порошка панкреатина Р (например, 0,35 г порошка панкреатина Р на 100 мл буферного раствора). В каждую стеклянную трубку помещают диск. Прибор включают на 60 мин и исследуют капсулы. Если капсулы не выдержали испытание из-за прилипания к дискам, испытание повторяют на следующих шести капсулах без дисков. Лекарственное средство выдерживает испытание, если все шесть капсул распались.
Вагинальные и ректальные капсулы
Распадаемость. Если вагинальные и ректальные капсулы не предназначены для местного пролонгированного действия, они должны выдерживать испытание на распадаемость суппозиториев и пессариев (2.9.2). Состояние капсул исследуют через 30 мин, если нет других указаний в частной статье.
Упаковка, маркировка, хранение капсул
Хранят при температуре не выше 30°С, если нет других указаний в частной статье.
На этикетке указывают название всех добавленных антимикробных консервантов.
#Капсулы должны иметь гладкую поверхность без повреждений и видимых воздушных и механических включений. Контейнеры для капсул должны соответствовать требованиям статей «Материалы, используемые для производства контейнеров» (3.1 и подразделы) и «Контейнеры» (3.2 и подразделы), если нет других указаний в частной статье.
Дата добавления: 2019-07-15; просмотров: 701; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!