Роль разрушения гетероклеточных зон и нарушения паракринных влияний в панкреатических островках. Роль пониженной чувствительности В-клеток к глюкозе.
Основа этиологии ИНСД – резистентность В-клеток к уровню глюкозы, влияющая на паракринные взаимодействия в панкреатических островках. Череда нарушений касается каждого звена этого механизма, которое в итоге замыкается, образуя порочный круг сахарного диабета II типа.
· А-клетки, продуцирующие гликоген, лишаются взаимной паракринной регуляции с В-клетками, зависящей от уровня глюкозы в крови. Секреция глюкогена становится неадекватно высокой, А-клетки остро реагируют на поступление аминокислот, и перестают реагировать на количество инсулина;
· Ничем не сдерживаемые, да ещё и подстегиваемые уровнем гликогена, В-клетки гипертрофируются, выделяют много инсулина и ростовых факторов, что приводит к их гиперплазии;
· Гиперплазия В-клеток забивает пространство панкреатического островка, что ухудшает межклеточные контакты, и бьет по ещё одной система – соматостатин-продуцирующей. Наблюдается гипоплазия D-клеток, мизерное количество выделяемого соматостатина ещё более усугубляет гиперплазию В-клеток и усиливает продукцию глюкагона.
Итог: инсулина в крови много (на начальных стадиях, потом произойдет истощение В-клеток), но гепатоциты его не видят, адипоциты тоже; глюкогена ещё больше, и сдерживать его продукцию некому. Эта потеря регуляции – и есть разрушение гетероклеточных зон.
3.Патогенез инсулиннезависимого сахарного диабета
ИНСД обладает характерным трехфазным патогенезом:
|
|
|
I. Стадия начальной инсулинрезистентности (компенсации): Много В-клеток, много инсулина, количество глюкагона компенсируется.
II. Стадия выраженной инсулинрезистентности (относительной инсулиновой недостаточности) (субкомпенсации): возникает интолерантность к глюкозе, развивается ожирение, усиливающее резистентность к инсулину (само ожирение связано с липолитической функцией инсулина, которая здесь сводится на нет), при этом не наблюдается кетоацидоза. Из-за избытка глюкагона развивается резистентность и к нему тоже, что приводит к гиперхолестеринемии и атеросклерозу.
III. Стадия снижения инсулиновой секреции и явного диабета (декомпенсации): В-клетки истощаются, уровень инсулина падает, развивается клиника чистой гипергликемии.
Основным осложнением ИНСД является комплекс макроангиопатий, включающий развитие атеросклероза, ИБС, инфаркт миокарда, инсульт. Комплекс микроангиопатий, характерный для ИЗСД, также имеет место быть.
Инсулинрезистентность, её виды и механизмы
Инсулинрезистентность – это то состояние, когда для предотвращение гипергликемии необходимо 200 и более МЕ инсулина ежесуточно. Иногда оно бывает вызвано внепанкреатическими причинами и полиэтиологично по своей природе. Существует несколько классификаций инсулинрезистентности:
|
|
|
По этиологии:
¨ Первичная (ИНСД)
¨ Вторичная (неадекватная инсулинотерапия при ИЗСД)
По локализации:
Ø Пререцепторная;
Ø Рецепторная;
Ø Пострецепторная;
Ø Комбинированная.
По возможной причине развития инсулинрезистентности:
o Аномалии структуры и синтеза инсулина;
o Высокая концентрация антагонистов инсулина (СТГ, кортизол, СЖК, амилин, кахексин);
o Дефекты мишеней (блокада рецепторов, наличие антител).
Некоторые разновидности заболеваний, сопровождаемых инсулинрезистентностью:
v Дефект инсулинового рецептора (инсулинрезистентный синдром типа А) – обычно сопровождает гиперандрогенизм у женщин;
v Аутоиммунные реакции против инсулиновых рецепторов (инсулинрезистентный синдром типа В) – присущ пожилым женщинам с артралгиям и нефропатиям;
v Липоатрофия (липоатрофический диабет) – исчезновение жировой ткани, ожирение печени, инфантилизм, гирсутизм и нефропатия;
87. Абсолютная и относительная инсулиновая недостаточность при сахарном диабете (СД). Понятие о первичном и вторичном СД. Патогенез вторичного СД при эндокринных заболеваниях. Патогенез кетоацидоза. Кетоацидотическая кома. Лактат-ацидотическая кома. Диабетическая кома, патогенез.
|
|
|
Первичный СД – идиопатическое расстройство механизмов инсулиновой регуляции метаболизма. Это заболевание может быть вызвано либо деструкцией В-клеток панкреатических островков и абсолютной инсулиновой недостаточностью, либо комбинацией первичной резистентности тканей-мишеней к инсулину, а В-клеток к глюкозе, порождающей относительную недостаточность инсулина. => Первичный СД делится на 2 типа: 1 типа (инсулинзависимый, ИЗСД) и 2 типа (инсулиннезависимый, ИНСД).
Вторичный СД (или диабетические/гипергликемические синдромы) возникают как следствие по отношению к другим болезням, поражающим поджелудочную железу или систему регуляции углеводного обмена.
Патогенез вторичного СД при эндокринных заболеваниях:
Гиперпродукция контринсулярных гормонов:
· Синдром Иценко-Кушинга – заболевание, обусловленное повышенной секрецией АКТГ гипофиза с последующим повышением функции коры надпочечников.
· Акромегалия – заболевание, обусловленное повышенной секрецией соматотропного гормона.
· Феохромацитома - гормонально активная опухоль хромаффинных клеток симпато-адреналовой системы надпочечниковой или вненадпочечниковой локализации, секретирующая большое количество катехоламинов.
|
|
|
· Глюкагонома - опухоль (обычно злокачественная) из альфа-клеток островков Лангерганса, секретирующая глюкагон.
· Гипертироз – заболевание, обусловленное повышенной секрецией тиреоидных гормонов щитовидной железой.
· Множественная неопластическая полиэндокринопатия (МEN-1, синдром Вермера) – гиперплазия или опухолевое перерождение околощитовидных желез, островков поджелудочной железы и гипофиза.
Дата добавления: 2019-03-09; просмотров: 900; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!