Химические модели (на деле химико-иммуннологические – аутоиммунный пр-с)
Аллоксановый диабет (Данн и Летчи) – аллоксан (мочевая кислота) 
некроз β-клеток СД у крыс, кроликов, собак роль β-клеток в выработке инсулина и патогенез СД
Дитизоновый диабет (Маске) – дитизон и оксинон комплексы с Zn в секреторных гранулах β-клеток нарушение накопления и секреции инсулина диабет только у кроликов (много Zn в β-клетках). Дитизон -в ушную вену кролика через сутки – СД (!!!иммунонезависим!!!).
Стрептозоциновый диабет – АБ избирательно повреждающий β-клетки крысы.
NB ! Почти все модели не воспроизводятся у тимэктомированных иммунодефицитных животных, тормозится антилимфоцитарной сывороткой и иммунодепрессантами, СД подвергается адаптивному переносу при введении лимфоцитов больных к интактным.
Вирусная модель
Заражение мышей М-вариантом вируса мышиного энцефаломиокардита в 40% аутоиммунный инсулит СД. Блок. тимэктомией и иммуннодепрессией!
4. Спонтанный сахарный диабет у животных чистых линий – !генетическая природа!
Мыши NOD - Генетическая аномалия ГКГС 1 класса облегчение провокации аутоаллергии против β-кл-к ИЗСД
Крысы BB–наследственная лимфопения+деф. цитотоксических лимфоцитов ИЗСД
Крысы WBH/Кобе – самопроизвольно вырабатывают АТ к инсулину
Роль вирусов и аутоимунных процессов в поражении бета-клеток при СД 1 типа:
1) АТ против поверхностных и ядерных АГ = аутоантиидиотипы вирусных белков (Коксаки общий полипептид с ферментом глутаматдекарбоксилазы (мишень аутоаллергии).
|
|
|
2) Лимфотропные диабетогенные вирусы: поликлональные активаторы аутоиммунитета (корь, Эпштейна-Барр) или инактиваторы Т-супрессоров (реовирусы).
3) Индукция аутоиммунитета через изменение соотношения субпопуляции лимфоцитов (дефицит супрессоров, избыток эффекторов)
Стадии течения СД 1 типа, их критерии.
1. Стадия генетической предрасположенности: есть генетические маркеры риска ИЗСД
2. Провоцирующее событие: вирус, диабетоген (может быть в пренатальном и раннем постнатальном онтогенезе)
3. Стадия явных иммунологических аномалий (от 2 мес. до 2-3 лет): смешанная аутоиммунная реакция против -клеток, опосредованная аутореактивными CD8-лимфоцитами и аутоАТ. Ресурсов инсулиновой секреции достаточно для поддержки глюкозы натощак и для непатологических сахарных нагрузочных проб.
4. Стадия латентного диабета (длится 2-3 года): прогрессирующее 
выработки инсулина при нормальном ур-не глюкозы натощак + дополнительно положительные нагрузочные пробы с глюкозой. Выраженность аутоиммунного процесса ослабевает.
5. Явный диабет: +гипергликемия натощак. Переход с 4 на 5 стадию под воздейтсвием факторы увеличивающие потребность в инсулине (стресс). Аутоиммунный пр-с сглажен.
|
|
|
a. Сразу же «Медовый месяц» - кратковременный период потребности в инсулинотерапии (сначала присутствует С-пептида, в течение 2 лет ).
6. Терминальный диабет: полная гибель β кл-к (от 3,5 лет до..), иммунореактивный инсулин внепанкреатического и экзогенного происхождения может быть в крови + возможна вторичная иммунозависимая инсулинорезистентность.
86.Этиология и патогенез инсулиннезависимого сахарного диабета (СД II типа). Механизмы генетической предрасположенности. Роль разрушения гетероклеточных зон и нарушения паракринных влияний в панкреатических островках. Роль пониженной чувствительности В-клеток к глюкозе. Инсулинрезистентность, её виды и механизмы.
Инсулиннезависимый сахарный диабет (ИНСД) – сложная по этиологии и патогенезу группа заболеваний, характеризующихся, в первую очередь, резистентностью к инсулину, гипергликемией, ожирением, атеросклерозом и корреляцией с пожилым возрастом. Существует множество других, менее выраженных проявлений ИНСД: артериальная гипертензия, гиперуркемия, гиперкоагуляция и т.д.
1.Механизмы генетической предрасположенности к ИНСД
ИНСД имеет под собой чёткую генетическую основу и характеризуется мультифакторной наследственной предрасположенностью. При этом весьма значителен семейный риск, большое значение имеют региональные особенности. Наследование полигенное и обуславливается разными аномалиями и их сочетаниями:
|
|
|
Þ Дефект глюкокиназы, фермента, обусловливающего чувствительность В-клеток ИНСД глюкозы – GluT2, GluT4, что блокирует инсулинзависимое проникновение глюкозы в клетки;
Þ Высокая секреция амилина – вещества, откладывающегося близ панкреатических островков и снижающего чувствительность B-клеток к глюкозе.
Дата добавления: 2019-03-09; просмотров: 484; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!