Общее в лечении патологических состояний, которые сопровождаются головокружением, можно найти, обнаружив механизмы, которые позволяют выйти на единую патогенетическую коррекцию.
ГИСТАМИНЕРГИЧЕСКАЯ СИСТЕМА
Как было обнаружено в конце 80-х годов, вестибулярная система во многом опосредуется функционированием гистаминэргических нейромедиаторных систем. Гистамин является универсальным медиатором центральной и периферической нервной системы. Гистамин осуществляет свои эффекты посредством двух типов постсинаптических рецепторов – H1 и H2 рецепторов. Синтез и выброс гистамина контролируется пресинаптическими ауторецепторами (H3 рецепторы). Все эти рецепторы диффузно распространенны во всех отделах ЦНС. Открытие трех типов рецепторов гистамина и их селективных агонистов и антагонистов привело к развитию представлений о роли гистамина в организме человека. Исследования также показали, что вестибулярная система богато иннервирована гистаминергическими нейронами, и что вестибулярная функция и процессы вестибулярной компенсации опосредуются нейротрансмиссией гистамина.
Гистаминергические нейроны найдены в мозге в заднем гипоталамусе, в пределах туберомаммилярных ядер. Их нейроны имеют проекции во все корковые и подкорковые структуры. В меньших концентрациях гистамин обнаружен в гиппокампе, базальных ганглиях, стволе мозга и коре, ещё меньше его в спинном мозге и мозжечке. Гистамин содержится в нейронах ЦНС, эндотелии мелких кровеносных сосудов и в тучных клетках.
Синтез гистамина осуществляется в мозге путем декарбоксилирования L-гистидина гистидиндекарбоксилазой. После выброса гистамина из пресинаптической мембраны он инактивируется гистамин-N-метилтрансферазой, которая расщепляет гистамин в метаболит теле-метилгистамин, который, в свою очередь, превращается под действием моноаминоксидазы типа B в уксусный альдегид.
|
|
|
Было обнаружено, что гистамин участвует в контроле функции гипофиза (выброс гормонов, таких как пролактин, вазопрессин и адренокортикотропный гормон), в обмене веществ в мозге, регулировании бодрствования (активизирующий эффект), регулирует пищевое поведение.
Известно, что вестибулярные ядра представляют сложный сенсорный центр интеграции информации. В дополнение к периферической информации от лабиринта, они получают много центростремительных волокон от других сенсорных систем (зрение, соматосенсорная система). При этом вестибулярные ядра получают прямые центростремительные волокна от гистаминергических нейронов, расположенных в туберомаммилярном ядре. Исследователи обнаружили, что в вестибулярных ядрах имеются все три типа рецепторов гистамина. Нахождение H3-рецепторов неоднородно. В головном мозге их больше, чем на периферии. Концентрация H3-рецепторов в гипоталамической области, лабиринте, мозжечке и стволе, там, где находятся периферические и центральные вестибулярные образования, наиболее высока.
|
|
|
Экспериментальные данные свидетельствуют, что при одностороннем повреждении вестибулярной системы происходит увеличение синтеза гистамина и поступления его к вестибулярным ядрам. Подобные эффекты наблюдаются после лечения гистаминергическими препаратами -
H3 – антагонистами (thioperamide, betahistine). А односторонняя электрическая или тепловая стимуляция вестибулярной системы увеличивает центральный выброс гистамина. Таким образом, имеются функциональные связи между гистаминергической системой и центральными вестибулярными проводящими путями.
Сейчас уже известно, что гистамин - не единственный нейромедиатор, находящийся в вестибулярных ядрах. Помимо него, в нейронах проводящих путей вестибулярного анализатора обнаружены глутамин, ацетилхолин, гаммаминоуксусная кислота, субстанция Р, энкефалины и другие нейропептиды. Таким образом, гистамин может выступать не только в роли нейромедиатора в вестибулярном анализаторе, но и как нейромодулятор.
Многочисленные исследования показали, что при какой-либо патологии вестибулярного анализатора (болезнь Меньера, вестибулярный нейронит, болезнь движения и т.д.) гистаминергическая система активизируется. Электрофизиологические результаты свидетельствуют о стимуляции гистамином деполяризации центральных вестибулярных нейронов. Агонисты и антагонисты гистамина модулируют спонтанную и/или вызванную активность вестибулярных нейронов и стимулируют постуральные и глазодвигательные изменения, соответственно демонстрируя активацию или ингибирование периферической вестибулярной системы.
|
|
|
Гистамин также ответственен за проявления вегетативных реакций при раздражении вестибулярного анализатора, так как обнаружены проекции гистаминергических путей от вестибулярных ядер к нейровегетативным центрам ствола мозга. Именно этим объясняются симптомы тошноты, рвоты, избыточного потоотделения и т.п., сопровождающие многие заболевания вестибулярного анализатора.
Таким образом, можно предположить, что препараты, модулирующие гистаминергическую функцию, могут успешно применяться для лечения вестибулярных расстройств.
Препараты гистаминэргического действия патогенетически воздействуют на вестибулярную систему. Поэтому поиск новых препаратов для лечения головокружения направлен на получение и совершенствование препаратов, избирательно воздействующих на гистаминергические нейроны ЦНС и внутреннего уха, в частности, Н3-ауторецепторы.
|
|
|
В последние годы с наибольшей терапевтической эффективностью употребляется бетагистина гидрохлорид (Бетасерк) , имеющий структурное сходство с гистамином. Препарат бетагистина дигидрохлорид - Бетасерк - является препаратом, который способствует накоплению и выделению гистамина в нейрональных синапсах центральной и периферической нервной системы, но при этом лишен побочных эффектов гистамина.
Многие годы считалось, что главным элементом действия бетагистина является его стимулирующий (агонистический) эффект в отношении Н1-рецепторов, локализующихся в кровеносных сосудах внутреннего уха (Laurikainen). Он приводил к местной вазодилатации и увеличению сосудистой проницаемости, что способствовало устранению причин эндолимфатической водянки. В настоящее время полагают, что относительно слабый аффинитет бетагистина по отношению к Н1-рецепторам не может объяснять полностью его клиническую эффективность (Timmerman).
В последнее время было выявлено мощное блокирующее действие бетагистина в отношении Н3-рецепторов, увеличивая высвобождение нейромедиаторов из нервных окончаний (Serafin). Это обусловливает два последующих механизма. Во-первых, повышенное количество гистамина, высвобождающееся из гистаминэргических нервных окончаний, может стимулировать Н1-рецепторы, стимулируя тем самым прямое агонистическое действие на эти рецепторы. Данный феномен объясняет причину вазодилатирующего действия бетагистина во внутреннем ухе, который четко описан (Lin). Во-вторых, предполагается, что бетагистин повышает в стволе мозга уровень такого медиатора, как серотонин, который снижает активность вестибулярных ядер (Arrang). Таким образом, терапевтический эффект бетагистина во многом определяется Н3-антагонистичеким эффектом, посредством которого он реализует свои клинические эффекты. При этом Бетасерк не влияет на H2-рецепторы желудочно-кишечного тракта.
Дата добавления: 2019-01-14; просмотров: 189; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!