Тромбофилитические диатезы
o Наследственные
- Точечная мутация фактора V (Лейденская мутация) (флеботромбоз, тромбоэмболия);
- Гипергомоцистеинемия;
- Дефекты фибринолитической системы (антитромбина III, протеинов С и S);
- Дисфибриногенемии;
o Приобретенные
- Выход тканевого фактора из тканей;
- Эритремия (болезнь Вакеза);
- ПНГ, атеросклероз, СД, послеоперационные тромбозы;
- Новообразования, гемолиз, сепсис;
- Воздействие эстрогенов, беременность;
- Аутоиммунный тромбофилитический синдром
Тромбо-геморрагический синдром
Ø ДВС-синдром ( системное тромбообразование в венах)
Ø Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (распространенный артериальный тромбоз)
Ø Гемолитико-уремический синдром (тромбообразование преобладающе в сосудах почек)
Плазменное звено гемостаза и антигемостаза. Нарушения гемостатитческих и антигемостатических механизмов плазмы. Коагулопатии. Виды, этиология, патогенез. Особенности этиологии и патогенеза гемофилии и гемофилеподобных заболеваний. Патофизиологические основы дифференциальной диагностики коагулопатий.
Плазменное звено гемостаза:
Фибриновое звено – система свертывания, занятая продукцией фибрина и необходимая для получения красных и смешанных тромбов.
Факторы свертывания:
Каждая реакция коагуляции происходит в результате формирования реакционного комплекса, состоящего из:
|
|
|
ü Фермента (активирующего реакции)
ü Субстрата (профермента)
ü Кофермента (ускорителя реакции)
Этот комплекс собирается на фосфолипидной поверхности и удерживается Са2+ => фибринообразование остается локализованным в том месте, где образуется реакционный комплекс.
Плазменный гемостаз проходит в 3 этапа:
1. Формирование активного фактора Ха
2. Формирование тромбина
3. Формирование фибрина
Плазменное звено антигемостаза:
· АТ-III угнетает активность тромбина и других сериновых протеаз (факторы IXa, Xa, XIa, XIIa), активируется при связи с гепарин-подобными молекулами.
· Протеины С и S – витамин К-зависимые белки, способные инактивировать ускорители реакций каскада – Va и VIIIa. Белок С активируется тромбомодулином и активирует белок S.
· Система плазминоген-плазмин служит для разрушения фибрина и контроля полимеризации фибрина.
· Урокиназа разрушает фибриноген, фибрин и другие белки, богатые лизиновыми остатками.
Плазменные гемостатические и антигемостатические сериновые протеазы находятся под контролем растворимых ингибиторов: серпины (экранируют активные центры энзимов), кунины (гомологи белка апротинина, блокатора панкреатического трипсина) – ингибитор пути тканевого фактора (ИПТФ).
|
|
|
Нарушение равновесия между системами гемостаза и антигемостаза приводят к патологии – гемостазопатии.
Гемостазопатии:
1. Склонность к кровоточивости (геморрагические диатезы):
® Вазопатии
® Коагулопатии
® Тромбоцитопатии
2. Склонность к тромбообразованию (тромбофилические диатезы)
3. Тромбо-геморрагический синдром (ТГС).
Коагулопатии – геморрагические заболевания в результате первичных нарушений в плазменной системе фибринообразования.
Коагулопатии: - тромбопластинопатии
- тромбинопатии
- фибринопатии
Этиология коагулопатий:
1. Наследственные
2. Ненаследственные – в основном, вторичные, т.е. вызванные какими-либо заболеваниями, поражающими клетки-производители факторов коагуляции; редко – изолированный приобретенный дефицит отдельных факторов свертывания (аутоАТ – ингибиторы факторов свертывания):
v Дефицит витамина К в организме младенца и его недостаточное количество в грудном молоке => сочетанный дефицит витамин К-зависимых факторов (геморрагическая болезнь новорожденных)
v Дефицит витамина К у взрослых
v ДВС-синдром
v Аутоиммунные приоблретенные заболевания => АТ к факторам => осложение СКВ, ревматиоидный артирит, аутоиммунные колиты и др.
|
|
|
v Трансплацентарно переданные аутоАТ против факторов коагуляции (при коллагенозах у матерей)
v Заболевания печени: гепатиты, паразитарные поражения, аутоиммунные гепатопатии, ЖКБ и т.п.
v Энтеропатии и дизбактериоз
v Укусы ядовитых змей
v Отравление гемолитическими ядами
v Передозировка ЛС: антикоагулянты непрямого действия (кумарины) и прямого действия (гепарин, цитрат), активаторы фибринолиза, дефибринирующие препараты (урокиназа).
Гемофилии:
Гемофилии – важнейшие наследственные тромбопластинопатии; наследственные дефекты факторов коагуляции, протекающие клинически с тенденцией к кровоточивости, сопровождаемой удлинением активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и нормальным фибриновым временем.
| Гемофилия А (VIII) | Гемофилия В (IX) | Гемофилия С (XI) | |
| 85% всех гемофилий | 10% | 5% | |
| Наследование сцепленно с Х-хромосомой рецессивно | Наследование аутосомно-доминантное | ||
| 3 формы протекания: тяжелая, средней тяжести, легкая. Клиническая картина прямо пропорциональна снижению уровня фактора. Встречается, в основном, у мужчин. | Часто отсутствует корреляция между уровнем фактора и тяжестью заболевания. Может встречаться как у мужчин, так и у женщин. | ||
| Клиническая картина: тканевые гематомные кровотечения, преимущественно – внутрисуставные и внутримышечные. Проявляется в раннем детстве. | Клиническое течение варьирует от отсутствия симптомов до профузных кровотечений. Может выявляться во взрослом состоянии. | ||
| Определение - аЧТВ-тест | Дифференциальное тромбопластиновое время | ||
+ Наследственные дефициты факторов VII и X – редкие первичные коагулопатии с нарушением тромбопластинообразования. Оба дефекта наследуются аутосомно-рецессивно. Клиника: коагулопатические геморрагические диатезы (дефицит VII - ↑ПВ, норма аЧТВ, дефицит X - ↑ПВ и аЧТВ).
|
|
|
+ Наследственные дефициты XII фактора, ВМК и прекалликреина: ↑аЧТВ, нет кровоточивости, но больные умирают от тромбоэмболий (ф-р Хагемана активирует фибринолитическую систему).
Патофизиологические основы дифференциальной диагностики коагулопатий:
Дифференциальная диагностика коагулопатий основывается на определении некоторых показателей:
Протромбиновое время (ПВ) – интервал, требующийся для фибринообразования in vitro в плазме после добавления готового тканевого тромбопластина с кальцием. Отражает работу внешнего пути коагуляции (VII + X, V, II, I). Контроль адекватности антикоагулянтной терапии. Норма 10-14 сек.
Одна из причин приобретенных коагулопатий – печеночная недостаточность => в гепатологии: косвенный показатель нарушения белок-синтезирующей функции печени.
Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) – интервал, необходимый для фибринообразования в плазме in vitro после добавления каолина, целлита, порошка окиси кремния; критерий оценки внутреннего пути коагуляции (XII, VIII, V, II, I). Также удлиняется при дефиците прекалликреина и ВМК. Оценка эффективности гепаринотерапии. Норма 25-38 сек.
Типичные коагулопатии, не сочетанные с другими вариантами геморрагического синдрома, проявляются гематомным типом кровоточивости, протекают без геморрагической сыпи, характеризуются нарушением параметров, отражающих свертывание, при нормальной длительности капиллярного кровотечения и отрицательных эндотелиальных пробах.
Дата добавления: 2016-01-04; просмотров: 34; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!