Синдромы недостаточности костного мозга
• Анемический;
• Геморрагический:
• Интоксикационный;
• Снижение резистентности к инфекциям.
2. Гиперластические синдромы
• Болезненность костей: трубчатых, позвоночника, суставов.
• Лимфаденопатия: увеличение любой группы лимфатических узлов, безболезненных при пальпации.
• Увеличение печени и селезёнки и образование экстрамедуллярных очагов кроветворения в них.
• Нейролейкемия. Поражение ЦНС возникает особенно часто при ОЛЛ и значительно ухудшает прогноз.
• Лейкемиды кожи (специфические узелки) чаще возникают при миеломонобластном и монобластном типах острого лейкоза.
Классификация
Лейкозы подразделяют на острые и хронические. Деление основано не на длительности течения (время начала болезни неизвестно), а в зависимости от степени зрелости лейкозных клеток.
Название форм острого лейкоза происходит от названий нормальных предшественников опухолевых клеток: при остром лейкозе лимфобластный, миелобластный и т.д.; при хроническом - хронический миелолейкоз, хронический лимфолейкоз и т.д.
1. Острые лейкозы
Основные признаки:
-большое количество бластных клеток и их преимущество (более 30 %, чаще 60-90 %) в крови и костном мозге
- «лейкемический провал»
В лейкоцитарной формуле присутствуют самые недифференцированные клетки – бласты и зрелые сегментоядерные нейтрофилы с незначительным количеством других клеток.
Методы идентификации бластных клеток:
|
|
|
- гистохимические методы
Выявление в клетках с помощью специальных красителей различных компонентов: гликогена, липидов, ферментов;
- цитогенетический метод
Выявление хромосомных аберраций;
- иммунофенотипирование
Определение на мембране клеток антигенов, «кластеров дифференцировки», обозначаемых аббревиатурой CD (от англ. cluster of differentiation). Наиболее значимыми CD-маркерами для определения типа ОЛЛ являются:
- В-клеточные антигены: CD19, CD20, CD22;
- Т-клеточные антигены: CD2, CD3, CD4, CD8, CD5, CD7;
- Аг CD10 (CALLA, от англ. c ommon a cute l ymphoid l eukemia a ntigen,), присутствует на определенной стадии дифференцировки предшественников В-клеток.
- TДT (терминальная дезоксинуклеотидилтрансфераза) -фермент, присутствующий в лимфобластах, в миелобластах его нет.
1.1. Лимфобластные острые лейкозы
Самое распространенное злокачественное заболевание у детей в возрасте от 1 года до 6 лет. Редко ОЛЛ поражает также и взрослых.
Существуют два морфологических типа лимфобластов, однако в лечебном и прогностическом отношении морфологическая характеристика не существенна.
Причина: t(9,22) – ген bcr-abl – тирозинкиназа p190
Фенотипические варианты ОЛЛ:
- пре-В-клеточный тип (CD19, CD10):
TДT+
составляет 80% детских лейкозов; - пре-T-клеточный тип (CD5,CD7)
TДT+ - В-клеточный тип (CD3).
Клиническая характеристика ОЛЛ у детей
Интоксикационный синдром проявляется астенией, лихорадкой, потерей массы тела у детей раннего возраста. Дисфункция костного мозга проявляется всеми типичными синдромами. Инфильтрация печени и селезенки может проявляться болями в животе, тошнотой, анорексией. Лейкемическая инфильтрация, инфаркты костей вызывают боли в костях, переломы трубчатых костей или позвоночника. Увеличение яичек у мальчиков отмечается в 5–30% случаев ОЛЛ. Центральная нервная система обычно вовлекается при рецидивах заболевания после химиотерапии.
|
|
|
1.1.1. Острый микролимфобластный лейкоз (детей) - L 41
1.1.2. Острый лимфобластный лейкоз с типичными лимфобластами (взрослых) - L 42
1.1.3. Острый макролимфобластный лейкоз (с клетками лимфомы Беркитта) - L 43
1.2. Нелимфобластные острые лейкозы
1.2.1. Острый недифференцированный лейкоз - М 41
1.2.2. Острый миелобластный лейкоз - М 42
Самый частый вид острого лейкоза у взрослых.
Причина: транслокации (8; 21) и (6; 9)
Симптомы острого миелоидного лейкоза типичны.
Уровень выживаемости на протяжении 5 лет 15-70% в зависимости от подвида.
Лечение химиопрепаратами до получения ремиссии, затем поддерживающее химиолечение или пересадка костного мозга.
|
|
|
1.2.3. Острый промиелоцитарный лейкоз - М 43
Причина: t (15,17) -происходит слияние гена альфа рецептора ретиноевой кислоты (RARA) хромосомы 17 с PML геном хромосомы 15 - образуется новый химерный ген: кодирует синтез белка, который блокирует дифференцировку на стадии промиелоцита.
Ретиноевая кислота (аналог витамина А) снимает блок=> дифференцировка промиелоцитов в зрелые нейтрофилы,которые имеют короткий срок жизни.
Характеристика клеток:
-обильная базофильная зернистость
- резко положительная реакция на пероксидазу
- секреция тромбопластина (ДВС синдром)
Лечение: ретиноевая кислота в сочетании с химиотерапией антрациклином. Самый новый метод лечения – использование триоксида мышьяка.
1.2.4. Острый миеломонобластный лейкоз - М 44
1.2.5. Острый монобластный лейкоз - М 45
Причина: t(9; 11)
1.2.6. Острый эритромиелоз - М 46
2. Хронические лейкозы
Признаки:
- абсолютное преобладание клеток какого-то одного гемопоэтического ряда
- отсутствие бластных клеток в периферической крови, небольшое количество в костном мозге
- при миелолейкозе в крови присутствуют все переходные формы дифференцировки гранулоцитов.
|
|
|
2.1. Хронические миелопролиферативные лейкозы
2.1.1. Хронический миелолейкоз
Причина: t(9;22) - ген bcr-abl – синтез тирозинкиназы p210
Лейкозный клон возникает из полипотентной стволовой клетки, поэтому в патологический процесс вовлечены клеточные элементы всех рядов гемопоэза, однако пролиферирует в основном гранулоцитарный росток.
Количество лейкоцитов в периферической крови от 20 до 500×109/л с гиперрегенеративным сдвигом влево (следует отличать от
лейкемоидной реакции миелоидного типа).
Признаки миелолейкоза:
- наличие Ph-хромосомы
- увеличение содержания в крови базофилов и эозинофилов (базофильно-эозинофильная ассоциация)
- резкое снижение в лейкоцитах щелочной фосфатазы
Лейкоз медленно прогрессирует, моноклоновая опухоль превращается в поликлоновую. В финальной фазе развивается так называемый бластный криз.
Лечение: ингибитор тирозинкиназ STI-571(imatinib, Gleevec, dasatinib и nilotinib) - торможение пролиферации аномальных клеток.
2.1.2. Сублейкемический миелоз
2.1.3. Эритремия
2.1.4. Хронический миелоцитарный лейкоз
2.1.5. Эссенциальная тромбоцитемия
Дата добавления: 2016-01-04; просмотров: 23; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!