Отдельных вариантах острых лейкозов
Острые нелимфобластные лейкозы.
При всех вариантах ОНЛЛ ПХТ проводится по единым программам, из которых наиболее часто используются следующие:
1. «7+3» (Rai. Holland, 1980). В данной программе используются внутривенные введения цитозара в дозе 100 мг/м2 каждые 12 часов в/в капельно на 400 мл физ. р-ра за 1 час в течение 7 дней или 100 мг/м2 в день (при непрерывном инфузионном введении) в течение 7 дней и рубомицина в дозе 45 мг/м2 в первые 3 дня 1 раз в день в/в струйно или в виде короткой (10-15 мин) инфузии на 50-100 мл физ. р-ра.
Идарубицин в дозе 12 мг/м2 вводится внутривенно 1 раз в день в 1-3 дни вместо рубомицина по «классической» схеме «7+3».
Цитозар вводится также, как и в варианте «7+3».
«7+3» с митоксантроном: цитозар вводится так же, как и в варианте «7+3». Митоксантрон по 12 мг/м2 1 раз в день внутривенно капельно в течение 15-30 минут в 1-3 дни курса.
2. ТАД9. Программа включает: а) цитозар по 100 мг/м2 внутривенно шприцем каждые 12 часов с 1-го по 8-й день; б) рубомицин по 60 мг/м2 в день внутривенно с 3-го по 5-й день; в) тиогуанин внутрь по 200 мг/м2 в день с 3-го по 9-й день (или 6-меркаптопурин в дозе, равной 2/3 дозы тиогуанина).
Для достижения максимального синергического эффекта цитозара с антрациклинами последние желательно вводить не ранее, чем через 2 часа после утреннего введения цитозара.
Частота достижения полных ремиссий при использовании рубомицина, идарубицина и митоксантрона, примерно, одинакова, но добавление к цитозару идарубицина или митоксантрона позволяет получить достоверно большее число ремиссией уже после первого курса полихимиотерапии по сравнению с «классическим» вариантом «7+3». Имеются данные и о меньшей кардиотоксичности идарубицина и митоксантрона по сравнению с рубомицином. Однако, с нашей точки зрения, митоксантрон должен использоваться как препарат второй линии (первичная резистентность, рецидивы) в терапии ОНЛЛ в клиниках, имеющих достаточный опыт выхаживания пациентов, так как он вызывает глубокую миело- и иммунодепрессию.
|
|
|
Индукционная терапия предполагает проведение 2 аналогичных друг другу курсов полихимиотерапии из вышеуказанных. Интервалы между курсами определяются завершением миелотоксического периода: уровень лейкоцитов должен превышать 2х109/л, нейтрофилов – более 1,5х109/л. В случае отсутствия ремиссии после 2 курсов индукции больные переводятся либо на другую схему индукции (если не использовалась схема «7+3» с митоксантроном, то выполняется эта программа), либо в их лечении используются программы, предназначенные для лечения резистентных форм.
Курс индукции повторяется даже при достижении ремиссии после первого курса. Снижение доз цитостатических препаратов в период индукции недопустимо, так как это влияет на продолжительность безрецидивной выживаемости. Если уже на фоне проведения индукционного курса регистрируется лейкопения, то, независимо от ее глубины, лечение не прерывается.
|
|
|
Первая контрольная пункция костного мозга выполняется после проведения 1-го курса индукции при завершении периода миелотоксического агранулоцитоза (в среднем – на 14-21-й день после окончания курса). Если период аплазии длится более 3 недель, контрольная стернальная пункция проводится через 4 недели после курса, независимо от показателей периферической крови. Максимальный срок удлинения послекурсового периода составляет 6 недель (независимо от того, достигнута ремиссия или нет). Те же условия приемлемы и для осуществления 2-й контрольной стернальной пункции по окончании 2-го индукционного курса.
Схемы, используемые для консолидации ремиссии.
После проведения 2 индукционных курсов и достижения ремиссии осуществляется ее консолидация. Существует несколько вариантов программ консолидации.
Консолидация с использованием индукционного курса.
|
|
|
Чаще проводят 2 курса полихимиотерапии, аналогичные индукционным. В этом варианте интенсивность консолидации не превышает таковую при индукции. Начало первого курса консолидации определяется уровнем лейкоцитов, который должен превышать 2х109/л, и тромбоцитов – более 100х109/л. Перерывы между курсами консолидации составляют 3-4 недели, а при наличии тяжелых осложнений могут удлиняться до 6 недель. Контрольные стернальные пункции производятся после каждого курса консолидации или, в случае необходимости, при подозрении на ранний рецидив заболевания.
Консолидация с использованием курсов «7+3» или «5+2».
Другой группе больных проводят 2 курса «7+3» с митоксантроном или «5+2» с митоксантроном. Последняя программа выглядит следующим образом:
- цитозар вводится так же, как и в варианте «7+3», но в течение 5 дней;
- митоксантрон по 12 мг/м2 1 раз в день внутривенно капельно в течение 15-30 минут в 1-й и 2-й дни курса.
Таким образом, всем больным на начальном этапе лечения (индукция/консолидация) проводится 4 курса полихимиотерапии, независимо от того, после какого из них достигнута ремиссия (т.е. фактически 2-й курс индукции может считаться 1-м курсом консолидации).
Дата добавления: 2019-02-12; просмотров: 174; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!