Витамины и перспективы их применения в медицине
Для получения оригинальных витаминных препаратов с новыми полезными свойствами и расширения показаний к их применению используют физико-химическую модификацию молекул известных витаминов. Кроме того, осуществляют органический синтез новых витаминных и витаминоподобных препаратов, не имеющих аналогов в природе, а также подбирают новые рецептуры витаминов, микроэлементов и микронутриентов с заданными свойствами (комплексы для повышения способности к обучению, препятствующие избыточной массе тела и др.).
Разработка и совершенствование витаминотерапии характеризуется формированием трёх поколений витаминных препаратов: 1) моноформы (фолиевая кислота и аскорбиновая кислота); 2) комплекс витамеров (витамеры витамина С – аскорбиновая кислота с аскорбатом кальция); 3) комплексы витаминов с микроэлементами и витаминоподобными веществами, другими эссенциальными нутриентами.
Глава 12. Патология тканевого роста
Общее количество и качественный состав клеток на различных стадиях индивидуального развития организма определяется его геномом. Число клеток и скорость обновления клеточного пула в органах и тканях зависит от интенсивности и сбалансированности течения двух противоположно направленных процессов – образования новых клеток (пролиферации, дифференцировки) и клеточной смерти (программированной - апоптоз, аутофагия, некроптоз и случайной – некробиоз, некроз). Дисбаланс этих фундаментальных механизмов поддержания клеточного гомеостаза приводит к нарушению тканевого роста и развитию гипобиотических или гипербиотических процессов в организме.
|
|
|
Гипобиотические процессы бывают физиологическими (возрастная инволюция тимуса, уменьшение размеров матки после беременности, инволюция половых желез при старении), но они могут быть и проявлением патологии. Среди гипобиотических изменений в органах и тканях при патологии выделяют гипотрофию (атрофию) и гипоплазию (аплазию).Под гипотрофией понимают уменьшение размеров ткани (органа) за счет уменьшения размеров клеток, сопровождающееся нарушением их функции. Истончение слизистой оболочки желудка и уменьшение его секреторной функции происходит при хроническом атрофическом гастрите. Гипотрофия надпочечников и снижение синтеза гормонов возникают при длительном приеме глюкокортикоидов. Тяжелым видом гипобиотического процесса на организменном уровне является гипотрофия плода - задержка внутриутробного развития ребенка.
Уменьшение общего количества клеток и снижение вследствие этого массы ткани (органа) называется гипоплазией. Гипоплазия, чаще всего, возникает как аномалия развития органа или ткани. Гипоплазия проявляется нарушениями строения и минерализации зубной эмали, истончением кожи и ногтей, недоразвитием половых желез (яичек и яичников), почек и других органов. Проявление гипоплазии на организменном уровне называется микросомией или нанизмом. Крайним выражением гипобиотического процесса является аплазия – врожденное отсутствие органа или части тела.
|
|
|
Гипербиотические процессы в организме развиваются в виде гипертрофии, гиперплазии, регенерации, а также опухолевого роста. Гипертрофией называется увеличение объема органа или тканей за счет увеличения объема клеток. Увеличение клеток происходит благодаря усилению синтеза протеинов и образования внутриклеточных органелл, количество клеток не меняется. Гипертрофия органов (тканей) развивается в норме и при различных видах патологии. У здоровых людей гипертрофия органов возникает как физиологическая перестройка клеток тканей на период их повышенной функциональной активности (мышцы атлетов, гладкомышечный слой матки при беременности и другие).
При патологии гипертрофия носит, как правило, длительный и необратимый характер, поскольку она становиться одним из постоянных звеньев патогенеза заболевания или патологического состояния. Гипертрофия бывает истинной и ложной. При истинной гипертрофии объем органа (ткани) возрастает за счет пропорционального увеличения размера паренхиматозных и стромальных клеток, а при ложной – вследствие преимущественного увеличения объема соединительной ткани. Выделяют рабочую, компенсаторную (заместительную) и регенерационную виды гипертрофии. Рабочая гипертрофия развивается под воздействием функциональных нагрузок, вызванных какими-либо препятствиями для нормальной деятельности органа (ткани, клетки), например, гипертрофия миокарда при хронической гемодинамической перегрузке (гипертоническая болезнь, пороки клапанов сердца), утолщение стенки пищевода выше места его рубцового сужения и другие. Разновидностью рабочей гипертрофии является заместительная (викарная) гипертрофия. Она проявляется увеличением одного парного органа (например, почки) при удалении или отсутствии другого, а также недостаточной его функции. Регенерационная гипертрофия представляет собой процесс наращивания массы специфических ультраструктур в клетках, сохранившихся в органах или тканях после повреждения (инфаркт миокарда). При регенераторной форме гипертрофии в большинстве тканей (печени, почек, легких, надпочечников и других) процесс гипертрофии клеток сочетается с гиперплазией паренхимы органов.
|
|
|
|
|
|
Гиперплазия – увеличения размеров органов или ткани в результате увеличения числа составляющих их клеток, количество клеток возрастает путем митотического деления. Вследствие физиологической гиперплазии утолщается эпителий протоков молочных желез во время беременности, а также увеличивается масса железистой ткани эндометрия в предменструальном периоде. При патологии гиперпластические изменения наблюдаются в предстательной железе и эндометрии вследствие избыточного действия на ткань пролиферативных сигналов (гормоны, цитокины), в костном мозге при анемии, а также в лимфоидной ткани (лимфатические узлы, селезенка и другие) при инфекционных заболеваниях.
Восстановление структурных элементов ткани взамен погибших называется регенерацией. Регенерация бывает физиологической и репаративной. Физиологическая регенерация осуществляет непрерывное обновление клеток и внутриклеточных структур, обеспечивая нормальное функционирование органов и тканей. Процесс восстановления структуры органа или ткани после повреждения называется репаративной регенераций. При извращении регенерационного процесса, нарушении фаз пролиферации и дифференцировки одна ткань замещается другой полностью дифференцированной тканью в пределах родственный ей вида (метаплазия) или происходит возврат клеток в недифференцированное состояние и появляется тканевой и клеточный атипизм (дисплазия).Метаплазия, замена цилиндрического эпителия плоским, часто встречается в переходной зоне шейки матки у женщин детородного возраста, а также у курильщиков в эпителии бронхов. При дисплазии клетки перестают выполнять специфические функции и приобретают способность к неограниченному росту. Дисплазия считается маркером повышенного риска развития злокачественной опухоли.
Нарушения механизмов гистогенеза в раннем периоде внутриутробного развития (пренатальный) вследствие патологии генетического аппарата или под влиянием внешних патогенных факторов (ионизирующее излучение, лекарства, вирусы) могут формироваться пороки строения организма – тератогенез. Среди лекарств тератогенный эффект обнаружен у гормональных и противосудорожных препаратов, антибиотиков и других лекарственных средств. Одной из наиболее крупных и известных собраний тератогений является коллекция голландского анатома Фредерика Рюйша (Frederik Ruysch), приобретенная императором Петром Великим и экспонируемая в музее Антропологии и этнографии им. Петра Великого РАН в Санкт-Петербурге.
Опухолевый процесс
Опухолевый рост – типовой патологический процесс, проявляющийся не координированным организмом разрастанием качественно измененных (атипичных) клеток ткани. Он возникает в результате генетически опосредованного нарушения процессов роста и дифференцировки клеток с одной стороны и торможения механизмов программированной гибели атипичных клеток – с другой. Опухолевый рост может возникнуть в любых тканях организма.
Опухолевый рост лежит в основе всех онкологических заболеваний. В мире ежегодно выявляют 7 млн онкологических больных, 5 млн умирает от прогрессирования опухоли. В развитых странах каждый четвертый житель в течение жизни рискует заболеть раком, а каждый пятый — погибнуть от него. В развивающихся странах больных, страдающих опухолевыми заболеваниями, меньше, поскольку там ниже продолжительность жизни. С увеличением продолжительности жизни населения в странах Африки и Азии число, выявляемых онкологических заболеваний, выросло. В Российской Федерации ежегодно регистрируется 450 тысяч больных злокачественными новообразованиями. Смертность от опухолей в Российской Федерации занимает второе место после болезней сердца и сосудов, в США она практически сравнялась с сердечно-сосудистой патологией, а в Японии онкологические заболевания являются лидером среди основных причин смерти населения в стране.
Все опухоли бывают доброкачественными и злокачественными. Доброкачественные опухоли обладают признаками атипизма тканей, медленным, отодвигающим соседние клетки, ростом, они не дают метастазов и, как правило, не рецидивируют. Злокачественные опухоли имеют признаки атипизма тканей и клеток (ультасруктурные), проникающий (инвазивный) и относительно быстрый рост, они дают метастазы и рецидивируют.
Различают эпителиальные опухоли и новообразования из клеток, производных мезенхимы, меланинпродуцирующей ткани и нейроэктодермы. Доброкачественные опухоли из покровного эпителия (папилломы) возникают на коже, в выстилке мочевых и дыхательных путей, а также на слизистой пищевода и влагалища. Доброкачественные опухоли из железистого эпителия называются аденомами. Аденомы эндокринных органов способны продуцировать гормоны, характерные для ткани, из которой они исходят. Злокачественную опухоль из эпителия обозначают как рак или карцинома. Она развивается в органах, в которых в норме есть многослойный плоский эпителий (кожа, пищевод, шейка матки и др.). Злокачественная опухоль их железистого эпителия называется аденокарциномой. Она возникает в органах, в структуре которых присутствует железистый эпителий (желудок, толстая кишка, молочная железа, предстательная железа и др.).
Название доброкачественных опухолей из производных мезенхимы образуются из корня от названия ткани и суффикса «- ома» (фиброма, липома миома, остеома и т.п.), а злокачественных – с добавлением слова «саркома” (фибросаркома, липосаркома, миосаркома, остеосаркома и т.п.). Для обозначения опухолей в медицинской терминологии используются и другие слова – неоплазма, бластома, тумор.
Наиболее часто мезенхимальные доброкачественные опухоли развиваются из фиброзной и мышечной ткани (фибромиома матки, липома). Для сарком (остеосаркома и другие) характернавысокая злокачественность: быстрый инвазивный рост, раннее метастазирование и выраженный некроз опухолевой ткани.
Меланоцитарные опухоли также бывают доброкачественными и злокачественными. Наиболее распространенными доброкачественными новообразованиями являются невусы (родимы пятна) на коже, а среди злокачественных опухолей - меланома. Опухоли центральной нервной системы происходят из нейроглии (глиомы) и оболочек мозга (менингиомы). Злокачественные опухоли головного мозга (глиобластомы), как правило, метастазируют в пределах ЦНС.
Если опухолевый узел образован преимущественно атипичными мезенхимальными клетками, а стромы относительно мало, то такой рак называют солидным или медуллярным. При преобладании в новообразовании стромальных клеток рак называют скирром или фиброзным.
Распространенность солидных опухолей среди мужчин и женщин во многом сходна. Самыми распространенными опухолями среди обоих полов являются: рак легкого, коллоректальный рак, рак мочевого пузыря, рак почки, рак поджелудочной железы и меланома. Четыре опухоли встречаются только у одного пола: у женщин – рак яичников, рак тела матки и рак шейки матки, у мужчин – рак предстательной железы. Еще одно онкологическое заболевание – рак молочной железы в 99% случаев возникает у женщин, а рак языка и слизистой рта, рак гортани, рак желудка и опухоли головного мозга более характерны для мужчин, но нередко встречаются и у женщин. В детском возрасте до 1 года встречаются опухоли из клеток симпатической нервной системы (нейробластома). У детей моложе 5 лет обнаруживается эмбриональная опухоль почки – нефробластома. В возрасте 2-5 и 12-15 лет у детей выявляют мягкотканые злокачественные опухоли мезенхимального и нейроэктодермального происхождения, чаще других – рабдомиосаркому. Эта опухоль может возникнуть в любой мышце ребенка, поскольку она развивается из мезенхимальных клеток, дающих начало скелетной мускулатуре.
Все доброкачественные и злокачественные новообразования (более 200 наименований) в Международной классификации опухолей, учитывающей их морфологию, локализацию, принадлежность к органам и тканям, а также особенности клинического течения, объединены в семь групп. Выделяют эпителиальные органнеспецифические опухоли (папилломы, аденомы, рак), эпителиальные органоспецифические и железистые опухоли (эпителиома, аденокарцинома), мезенхимальные опухоли (липома, миома, остеосаркома), опухоли меланинобразующей ткани (невусы – родимые пятна, меланома), опухоли центральной и периферического отдела нервной системы (менингиома, астробластома), опухоли системы крови (гемобластозы), а также тератомы.
Этиология опухолей
Факторы риска. Важнейшимфактором риска развития онкологических заболеваний, независимо от происхождения и локализации опухоли, является возраст. Признаки доброкачественной опухоли простаты встречаются у каждого второго российского мужчины после 60 лет и у 90% мужчин после 70 лет. Рак предстательной железы чаще всего возникает после 50 лет. Аденома и фиброаденома молочной железы наиболее часто выявляется у женщин в возрасте 14-35 лет. Пик заболеваний женщин раком молочной железы во всем мире приходится на возраст 40-60 лет.
Вероятность возникновения рака молочной железы во многом зависит от времени реализации женщиной репродуктивной функции. Рак молочной железы встречается в три раза чаще, если первые роды случились в 30 и позднее, а не в 18 -20 лет. Менее всего рак молочной железы распространен в Центральной Азии, Ближнем Востоке и Китае, где женщины рожают рано. Рак молочной железы чаще, чем при опухолях других локализаций, имеет семейный характер заболевания.
Частота возникновения рака связана с географией страны постоянного проживания и уровнем ее индустриального развития, а также с вредными привычками. Наиболее часто онкологические заболевания встречаются в странах с высоким уровнем жизни, а меньше всего - среди коренного населения отсталых аграрных государств. Самая высокая заболеваемость коллоректальным раком отмечена в США, Канаде, Новой Зеландии. В США чаще других этим онкологическим заболеванием страдают афроамериканцы. В Африке – в Сенегале, рак толстой и прямой кишки встречается более чем в 40 и 10 раз реже соответственно. Рак легкого тесно связан с табакокурением. Риск развития рака легкого среди мужчин курильщиков возрастает в 8-15 раз, а среди женщин - в 3-10 раз по сравнению с некурильщиками.
Канцерогены. Злокачественные опухоли возникают под влиянием канцерогенов, патогенных факторов экзогенной и эндогенной природы, нарушающих механизмы регуляции клеточной пролиферации и дифференцировки и запускающих процессы неконтролируемого организмом роста атипичных клеток в тканях. Среди экзогенных воздействий на клетки выделяют химические, биологические и физические канцерогены.
Химические канцерогены. Более 75% случаев злокачественных опухолей человека возникает под действием химических факторов внешней среды (продукты горения табака, компоненты пищи, соединения, образующиеся на производстве, лекарственные средства и др.). Выявлены химические соединения, которые прямо действует на структурные элементы ядра клетки, вызывая опухолевый рост. Их относят к истинным или полным канцерогенам. Наибольшей канцерогенной активностью среди них обладают ароматические углеводороды, амины и амиды, а также асбест, нитросоединения и продукты метаболизма плесневых грибов, в основном аспергилл (3,4-бензспирен, дибензакридин, бензидин, диэтилнитрозамин и другие). Большинство химических соединений приобретают способность к инициации канцерогенеза после метаболических превращений в организме – они называются проканцерогенами. Например, у рабочих химического производства, контактирующих с 2-нафтиламином, это соединение в печени метаболизируется до безвредного вещества и выводится из организма с мочой. Однако, в мочевом пузыре под действием местных ферментов оно может вновь расщепляться с образованием истинного канцерогена - 2-амино-1-нафтола, вызывающего рак. Канцерогенными свойствами обладают аналгетические смеси, содержащие фанацетин, а также мелфалан, стероидные и нестероидные эстрогены, циклоспорин, диэтилстильбестрол и другие лекарственные препараты.
Некоторые вещества и продукты их метаболизма не обладают выраженным канцерогенным эффектом, но при взаимодействии с ними, другие химические соединения усиливают свойства канцерогенов. Эти вещества известны как коканцерогены. Продукты горения, содержащиеся в табачном дыму, являются коканцерогенами асбеста. Так, у рабочих профессионально контактирующих с асбестом частота смертей от рака легких в пять раз выше, чем у лиц, которые не курят и не вдыхают асбестовую пыль.
Полагают, что в конечном итоге алкилирующие соединения, эпоксиды, диолэпоксиды, свободнорадикальные формы многих веществ являются теми онкогенными агентами, которые непосредственно повреждают геном нормальной клетки и вызывают её трансформацию в опухолевую.
Образование канцерогенов в организме эндогенным путем строго не установлено. Имеются многочисленные сведения, свидетельствующие о канцерогенных свойствах веществ, образующихся при нарушении обмена триптофана и тирозина. В частности, образующиеся 3-гидроксикинуренин и 3-гидроксиантраниловая кислота способны вызывать опухолевый рост в мочевом пузыре. Показано, что развитию опухолевого процесса в органах могут способствовать некоторые гормоны (эстрогены, андрогены), а также биологически активные вещества (холестерин, желчные кислоты и другие).
К канцерогенам биологической природы относятся онкогенные ДНК-содержащие и РНК-содержащие вирусы. Опухолевый процесс инициируют гены ДНК-онковирусов, а также некоторых аденовирусов, вирусов папилломы человека (ВПЧ) и герпесвирусов. РНК-содержащие вирусы – представлены ретровирусами (ВИЧ). Небольшая часть генома вируса, отвечающая за трансформацию нормальной клетки в опухолевую, называется онкогеном. Гены ДНК-онковирусов способны непосредственно внедряться в геном клетки мишени. Интеграция вирусных РНК-генов в клеточный геном происходит не непосредственно, а после образования и внедрения в генетический аппарат клеток мишеней ДНК-копий.
Наиболее актуальными физическими канцерогенами являются ионизирующая радиация, ультрафиолетовое излучение и другие факторы. Число опухолевых заболеваний крови (лейкозов) резко увеличилось у хибакушей, жителей Хиросимы и Нагасаки, выживших после атомной бомбардировки. Многократный контакт с рентгеновским излучением увеличивает риск возникновения опухолей у рентгенологов, а также у пациентов, проходящих длительный курс лучевой терапии. Ультрафиолетовое облучение может индуцировать рак кожи и выступать в качестве коканцирогенного фактора для многочисленных проканцирогенных веществ.
Патогенез опухолевого роста
В основе современной теории опухолевого роста лежат представления о структурно-функциональных нарушениях работы протоонкогенов (онкогенов) и их выходе из-под контроля антионкогенов (генаонкосупрессора).
Протоонкогены - имеются у любых клеток организма. Эти локусы ДНК содержат гены, которые в физиологических условиях стимулируют деление и созревание клеток. Протоонкогены являются главными объектами при воздействии полных канцерогенов на геном клетки. Антионкогены – гены, тормозящие процессы пролиферации клеток и активирующие механизмы их программированной гибели (апоптоз).
Одномоментного действия канцерогенов для запуска механизмов опухолевой трансформации недостаточно. Требуется сочетание первичного повреждения ДНК канцерогеном с недостаточностью механизмов ее репарации, а также снижение эффективность механизмов, разрушающих мутационно измененные клетки. Большой удельный вес в механизмах опухолевой трансформации (озлокачествления, малигнизации) имеют хромосомные аберрации и, особенно, транслокации участков ДНК. Ускорению мутационного процесса способствует приобретение клеткой т.н. геномной нестабильности, которая возрастает у человека с возрастом, а также усиливается при наследственных заболеваниях. Наблюдения показывают, что при некоторых наследственных заболеваниях (анемия Фанкони и другие) риск развития злокачественных новообразований увеличивается в 100 раз.
Процесс превращения нормальной клетки в опухолевую клетку состоит из трех стадий: 1) инициации, 2) промоции, а также 3) прогрессии опухоли.
Инициация опухолевого роста может осуществляться двумя путями - геномным и эпигеномным. При геномном механизме генотоксичный канцероген действует непосредственно на ДНК. Повреждения в клеточных структурах, возникающие вследствие такого взаимодействия, обычно имеют генетический характер (изменения в последовательности ДНК или числа хромосом, генные мутации, хромосомные аберрации и другие). Они приводят к изменению структуры соответствующих белков и, как следствие, либо к избыточной стимуляции размножения клеток (активация онкогенов), либо к инактивации генов-супрессоров, тормозящих клеточное размножение, но, чаще всего, к сочетанию этих изменений в геноме клетки.
Согласно эпигеномным представлениям, опухоль - результат не повреждения ДНК (транслокации нуклеотидов и др.), а следствие неправильной работы генов (рак — болезнь регуляции генов). Одним из молекулярных механизмов контроля экспрессии генов является процесс метилирования ДНК. Под метилированием ДНКпонимают модификацию молекулы без изменения самой нуклеотидной последовательности ДНК. При химическом взаимодействии метильной группировки с нуклеотидами (цитозином), гены расположенные рядом с зоной метилирования “выключаются”. Нарушение процесса метилирования ДНК многократно усиливает мутационные процессы в клетке, изменяет свойства ДНК и, как следствие, повышает уровень экспрессии онкогенов. Инактивация генов-супрессоров метилированием вызывает такую же опухолевую трансформацию клеток, как и непосредственное повреждение их генома. Это явление получило название эпимутации, т.е. эпигенетического эквивалента генетической мутации. В настоящее время показано, что в опухолевой трансформации участвуют оба механизма – геномный и эпигеномный, а относительный вклад каждого из них варьирует в широких пределах.
После того, как произошли изменения в генетическом аппарате клетки наличие канцерогенного воздействия для дальнейшего развития опухолевого (неопластического) процесса уже не является обязательным. В процессе трансформации клетки утрачивают ее тканеспецифичекие функции и приобретают неопластические свойства. В трансформированной клетке возникает геномная нестабильность, что увеличивает вероятность спонтанных мутаций и генерации субклонов при прогрессии опухоли. Опухолевая клетка ингибирует механизмы апоптоза и приобретает способность ускользать от действия гуморальных факторов иммунитета. Это происходит за счет подавления экспрессии белков, стимулирующих программированную гибель мутированных клеток (р53, Bax и другие), и активации семейства белков Bcl2, тормозящих апоптоз. Одним из важнейших феноменов опухолевой трансформации является иммортализация (бессмертие) – утрата опухолевыми клетками способности погибать после строго ограниченного числа делений (лимита Хайфлика). Опухолевая клетка секретирует факторы роста, стимулирующие местное развитие дополнительной сосудистой сети – неоангиогенез.
Продолжительность стадии инициации зависит от характера и объема первичного генетического «полома», состояния иммунной, эндокринной и нервной систем организма, пола, возраста человека и других факторов. Она может составлять по различным оценкам от нескольких суток до десятков лет.
Промоция (вторая стадия) – это преимущественное размножение генетически измененных клеток. Он происходит под действием веществ (промоторов), активирующих развитие инициированных клеток. В эту стадию наблюдаются фенотипические изменения клеток, вызванные нарушением синтеза и экспрессии протеинов, ферментов, цитокинов и рецепторов с неопластическим изменением процессов внутриклеточной регуляции. При этом наблюдается не только увеличение числа опухолевых клеток, но и их качественные изменения. Дополнительные мутации с селекцией наиболее пролиферативно-активных опухолевых клеток (клональная селекция) приводят увеличению скорости роста и озлокачествления опухоли. В основе этих процессов лежит перестройка метаболизма опухолевых клеток и утрата ими большей части рецепторов, через которые ими можно управлять при помощи гормональных, нейромедиаторных, иммунных и прочих сигналов, а также осуществлять контактное ингибирование. Клетки некоторых опухолей сохраняют часть таких рецепторов, а поэтому они более чувствительны к противоопухолевой терапии. Стадия промоции может длиться на протяжении нескольких лет.
По завершении этой стадии из общей опухолевой массы, обособляются и наиболее активно пролиферируют самые агрессивные злокачественные субклоны, т.е. клеточные сообщества с максимально сниженным уровнем клеточной дифференцировки, но обладающие высокой способностью избегать действия противоопухолевого иммунитета, а также других факторов, направленных на ингибирование развития опухоли, в том числе лекарственной терапии. Эти процессы отражают суть третьей стадии канцерогенеза – опухолевой прогрессии.
Опухолевая прогрессия – это совокупность процессов размножения малигнизированных клеток, инвазии и метастазирования, ведущие к проявлению злокачественной опухоли. Время развития опухолей очень различается и во многом зависит от эффективности “конкурентной борьбы” опухолевых клеток с защитными системами организма. Быстрорастущему раку толстой кишки от одной клетки до опухоли в 6 см нужно 6–8 лет, а медленнорастущему — около 50 лет. Заключительной стадией развития злокачественной опухоли является собственно формирование первичного опухолевого узла и процесс метастазирования. Метастаз, вторичный патологический очаг, возникающий вследствие распространения (диссеминации) опухолевых клеток с током крови (гематогенно) или лимфы (лимфогенно), а также в результате контакта других тканей с опухолевым очагом (имплантационно) и анатомическим пространствам тела человека (нервные стволы и другие).
Процесс метастазирования начинается с проникновения опухолевых клеток внутрь кровеносных и лимфатических сосудов или серозных полостей и синовиальных влагалищ путем инвазии. Это становиться возможным благодаря ослаблению межклеточных контактов в опухолевой ткани и усиленному неоангиогенезу. Следующей стадией метастазирования является процесс распространения диссеминации опухолевых клеток с током крови, лимфы и серозной жидкости. Важным механизмом распространения опухолевых клеток в организме является формирование микротромба, который защищает раковые клетки от разрушения иммунной системой и повышает вероятность его фиксации на эндотелии микрососудов. Прикрепление опухолевых клеток к стенке сосуда или серозной оболочки на отдалении от первичного опухолевого узла называется опухолевой эмболией, а их переход через стенку сосуда или серозной оболочки в прилегающие ткани – экстравазацией. Экстравазацию обеспечивают ферменты инвазии и высокая («амебоидная») подвижность злокачественных клеток. В месте экстравазации злокачественных клеток развивается вторичный (метастатический) опухолевый узел. В развивающемся вторичном узле опухоли неопластические клетки попадают в иное микроокружение, что изменяет течение и характер опухолевой прогрессии. Это приводит к генетической гетерогенности клеток основного и вторичного опухолевого узлов, их неодинаковой устойчивости к действию защитных систем организма и чувствительности к противоопухолевой терапии.
Опухолевые клетки способны синтезировать ряд соединений, способствующих развитию опухоли и оказывающих влияние на физиологические и биохимические процессы организма. Уровень экспрессии этих веществ является важным прогностическим фактором течения онкологического заболевания, а сами они являются потенциальными молекулами-мишенями для фармакотерапевтических воздействий, что увеличивает перспективы элиминации опухоли. Для этих целей перспективны факторы роста и рецепторы для них, активаторы системы гемостаза и ингибиторы антигемостатических механизмов (тканевой фактор, активаторы неоангиогенеза и рецепторы для них, молекулы деструкции стромы тканей и инвазии другие), а также цитокины и хемокины, влияющие на развитие и функциональную активность клеток микроокружения опухоли и клеток-эффекторов иммунной системы.
Стадия злокачественного роста имеет важнейшее значение для прогноза и выбора тактики лечения заболевания. В настоящее время наиболее распространенной является классификация стадии новообразования, основанная на оценке его размеров, степени поражения регионарных лимфатических узлов, наличия или отсутствия отдаленных метастазов и других показателей - TNM (Tumor - опухоль, Node – лимфатический узел, Metastasis – метастазы). По системе TNM: Т – характеризует первичного очаг опухоли (объем); N –наличие/отсутствие метастазов в регионарных лимфатических узлах; M – определение наличия/отсутствия отдаленных метастазов. Символами G – характеризуется степень дифференцировки неопластических клеток; Р – степень прорастания стенки полых органов; R – наличие/отсутствие опухоли после проведенного лечения. Например, Т 1, N 0, M 0 – первая стадия рака; Т 1-3, N 1-2 , M 0 – третья стадия рака; любая Т и любые N при M 1– четвертая стадия рака.
Злокачественные новообразования по мере своего развития оказывают местное и системное действие на организм. Под местным действием новообразований подразумеваются эффекты, связанные с увеличением объема опухолевого узла и с инвазией опухоли в близлежащие ткани: сдавление и/или смещение опухолью органов и тканей с нарушением их функции, прорастание полых органов и кровеносных сосудов, нарушение гемодинамики и лимфооттока.
В результате системное действие опухолей на организм формируются паранеопластические синдромы (ПНС). В основе ПНС лежат органные и системные нарушения, которые вызваны действием различных биологически активных веществ (цитокины, ферменты, гормоны и т.д.) образующиеся в результате развития опухоли в организме. Зачастую, именно они, являются непосредственной причиной гибели пациента.
При онкологических заболеваниях наблюдаются эндокринные нарушения (избыточная продукция глюкокортикоидов при раке легкого) и расстройства электролитного обмена (высокое содержание кальция при остеосаркомах и метастазах в кости скелета). Гематологический ПНС проявляется гиперактивацией системы гемостаза и патологическим эритроцитозом при раке почки и тяжелой анемией при нарушениях метаболизма железа, ингибировании эритропоэза и синтеза эритропоэтина, вызванных опухолевыми процессами в костном мозге. Кроме того часто развивается синдром - кахексии, вызванный усиленным синтезом цитокинов (TNF-α, IL-6, IL-1). Под кахексией или общей атрофией понимают истощение организма, характеризующееся резко выраженным общим исхуданием и физической слабостью.
Дата добавления: 2018-10-26; просмотров: 221; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!