Гиперчувствительность замедленного типа (IV тип).
ГЗТ использует один из механизмов Т-лимфоцитозависимого иммунного очищения организма от антигенов. Он включается иммунной системой, если макрофаги и антитела оказываются неспособными самостоятельно, без прямого участия лимфоцитов, уничтожить инфекционные и неинфекционные антигены. В качестве лимфоцитов-эффекторов ГЗТ выступают Т-хелперы 1 типа, активированные СD8-позитивные Т-лимфоциты или NK-клетки, продуцирующие провоспалительный цитокин – ИФН-g. ГЗТ назвывается замедленной потому, что между попаданием антигена в ткань и иммунной реакцией проходит не менее 24-48 ч.
ГЗТ становиться звеном патогенеза в том случае, если концентрация антигена очень большая., или в организме нарушается баланс субпопуляций Т-лимфоцитов 1 и 2 типов, а также ослаблен супрессивный контроль организма за интенсивностью течения иммунных реакций. Гиперчувствительность замедленного типа вызывают инфекционные агенты, способные длительно размножаться в антиген-представляющих клетках (паразиты, грибы, возбудители туберкулеза, дифтерии; вирусы коровьей оспы, герпеса, кори). В результате этого аллергены ГЗТ презентуются клеткам иммунной системы как внутриклеточные структуры. Реакции этого типа также инициируют сложные соединения, обладающие высокой устойчивостью к резорбции в биологических средах (тканевые белки, полимеры аминокислот, низкомолекулярные вещества).
Реакции ГЗТ могут возникать в любых органах и тканях организма в зависимости от места нахождения причинного фактора (возбудителя инфекции или неинфекционных антигенов), действующего на лимфоциты. При ГЗТ развивается иммунное воспаление, вызванное действием провоспалительных цитокинов.
|
|
|
ГЗТ – главный механизм бактериальной, грибковой и паразитарной аллергии, аутоаллергии, а также поздней реакции отторжения трансплантата. Форма иммунного ответа определяется видом антигена, способом его введения и дозой. Небольшие дозы антигена, введенные внутрикожно, вызывают, как правило, клеточный иммунитет. Среди патологических реакций ГЗТ различают контактную гиперчувствительность, гиперчувствительность туберкулинового и гранулёматозного типа.
Контактная гиперчувствительность. При первом контакте частицы гаптена (никель, хроматы, динитрохлорбензол, соединения ртути, некоторые консерванты и лекарства, компоненты резины) или антигена (ядовитый плющ, американский ядовитый дуб) проникают в кожу. Гаптен образует с белком эпидермиса специфический конъюгат, распознаваемый иммунной системой. Эпидермальные дендритные клетки (Лангерганса) фагоцитируют аллерген, после чего они мигрируют в ближайшие региональные лимфоузлы, где запускается процесс наработки специфических иммунных клеток. При повторной аппликации специфического аллергена происходит локальная активация Т-лимфоцитов и макрофагов. Происходящее при этом высвобождение лимфокинов запускает патологический процесс, который клинически проявляется дерматитом или контактной экземой.
|
|
|
Туберкулиновая гиперчувствительность. Примером туберкулиновой гиперчувствительности является реакция Коха. Сенсибилизация организма происходит в результате контакта организма человека с возбудителем туберкулеза. Внутрикожное введение туберкулина сенсибилизированному индивидуму вызывает через 12 ч миграцию и накопление в коже на месте инъекции СD4- Т-хелперов 1 типа и СD8-позитивных Т-лимфоцитов, продуцирующих – ИФН-g. Спустя 24-48 ч в дерму мигрируют дендритные клетки и макрофаги, вызывающие развитие воспаления. В это же время в месте инъекции аллергена наблюдается максимальное покраснение и отек кожи. Дерматологами такая клиническая картина характеризуется как папула.
Аналогичной по механизмам и по логике своего применения являются аллергопроба Манту, реакция Фернандеса с антигенами бацилл проказы (лепромин) и кожные аллерготесты на бруцеллез, гистоплазмоз, коккцидиоз и лейшманиоз.
|
|
|
Гранулёматозная гиперчувствительность. Гранулёма представляет собой инициированное цитокинами скопление различных клеточных элементов вокруг фагоцитов, содержащих ГНТ антигены. В гранулёмах обязательно присутствуют Т-лимфоциты и эпителиоидные клетки. В конечной стадии развития гранулём в них формируются гигантские многоядерные клетки Пирогова-Лангханса.На периферии гранулемы может происходить трансфармация фибробластов, а в центре – возникать очаг некроза. Гранулёматоз (образование многочисленных узелков) наблюдаются при многих инфекционных и паразитарных болезнях (туберкулез, бруцеллез, проказа, листериоз, токсоплазмоз, шистоматоз, висцеральные бластомикозы).
Ведущая роль в развитии гранулёматозного воспаления принадлежит цитокинам (ИЛ-3, ИЛ-6, g-ИФН), которые опосредуют активацию макрофагов Т-лимфоцитами, а также фактору некроза опухолей (ФНО), обеспечивающему самоподдерживающийся механизм гранулём. ФНО способствует превращению макрофагов в эпителиоидные клетки, а последние усиленно синтезируют фактор некроз опухолей. Альтерация тканей при ГЗТ связано с действием Т-киллеров на клетки-мишени. Т-киллер выделяет молекулы перфорина, которые встраиваются в плазматическую мембрану клетки-мишени, далее происходит полимеризация перфорина и образуются трубчатые поры диаметром 5-20 нм. Крупные молекулы не могут выйти из клетки, а вода и соли из окружающего раствора проникают через поры мембраны в клетку, в результате набухает и разрушается.
|
|
|
Реакции отторжения трансплантата . Антигенный набор каждого человека уникален своими белками главного комплекса гистосовместимости (ГКГС). Трансплантат приживляется, только если все его антигены ГКГС идентичны таковым у реципиента, в противном случае возникает реакция отторжения, пропорциональная степени антигенных различий. При отторжении трансплантата задействованы и гуморальный, и клеточный иммунные ответы (ГЗТ и ГНТ-реакции).
Если ведущая роль в отторжении принадлежит реакциям немедленной гиперчувствительности, то трансплантаты могут отторгаться уже в течение первых суток. Предсуществующие антитела к антигенам трансплантата запускают цитотоксическую и иммунокомплексную реакцию против антигенов сосудов трансплантата, что ведёт к ишемическому некрозу трансплантата. Начало острого отторжения может быть отложено на несколько недель или даже на месяцы, но, если этот процесс начался, то он обязательно завершается в течение несколько дней.
При отторжении трансплантата в более поздние сроки, от нескольких недель до нескольких месяцев, задействованы в основном реакции клеточного иммунитета. Помимо клеточного иммунитета определенную роль в хроническом отторжении трансплантата также играют и специфические иммуноглобулины. Эти антитела обладают цитотоксической активностью и вызывают антителозависимую клеточную цитотоксичность (АЗКЦ).
Реакция “трансплантат против хозяина” (РТПХ ). При пересадке органов и тканей в организме реципиента иммуноактивный трансплантат, содержащий Т-клетки, в силу разных причин (лечебная иммуносупрессия и др.) может не отторгаться, но его лимфоциты предпринимают агрессию против клеток хозяина. Типичным примером РТПХ служит поражение кишечника, печени, кожи и почек у лиц с пересадками костного мозга. Реакция “трансплантат против хозяина” по клиническим проявлениям напоминает мультиорганный аутоиммунный процесс, сопровождающийся очагами некроза во многих органах и исходом в интерстициальный фиброз.
Для диагностики ГЗТ используются внутрикожные аллергопробы и кожно-бляшечный тест, а также различиные методы, основанные на открытии присутствия и оценке количества лимфокинов (реакция торможения миграции лейкоцитов, реакция бласт-трансформации).
Недеструктивные последствия взаимодействия клеток со специфическими антителами (реакции V типа). Действие противоклеточных антител не обязательно ведет к повреждению клеток-мишеней и окружающих тканей. Антитела, направленные против клеточных рецепторов часто вызывают различные изменениям клеточной пролиферации и генетически детерминированных функций клетки-мишени без ее деструкции, а антитело выступает как гормоноподобный регулятор (в нормальных условиях) или дисрегулятор (при избыточном действии данных механизмов). Антитела к рецепторам могут ингибировать связывание природного лиганда с рецептором, нарушать ионный транспорт через рецептор, ускорять деградацию рецепторов и блокировать, таким образом, рост или функцию клеток.
Классическим примером заболеваний, в патогенезе которых ведущую роль выполняют блокирующие антитела, является сахарный диабет типа 2. Весьма частым последствием действия антирецепторных антител на клетку является замещение иммуноглобулином функций лиганда. Антитела могут, например, вызвать гиперпродукцию гормона или секрета, ускорение деления клеток или индукцию гипертрофических изменений в клетках. Широко известна болезнь фон Базедова (болезнь Грейвса), при которой антитела к рецептору для тиротропного гормона на тироцитах имитируют эффекты ТТГ и приводят к тиротоксикозу и гиперплазии щитовидной железы. Известны антирецепторные или антиядерные иммуноглобулины, имитирующие полностью или частично эффекты пролактина, инсулина и вазопрессина, АКТГ, ТТГ и либеринов гипоталамуса, инсулиноподобного фактора роста.
Дата добавления: 2018-10-26; просмотров: 259; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!