Особенности ГНТ и ГЗТ (по стадиям)
| ГНТ | ГЗТ | |
| СЕНСИБИЛИЗАЦИЯ («предаллергия») развивается при первичном контакте организма с аллергеном | Время, необходимое для синтеза антител, - 10 – 15 дней иммунитет: гуморальный результат: появление аллергических антител | Время накопления сенси-билизированных Т-лимфо-цитов ¾ 1 неделя иммунитет: клеточный результат: появление сенсибилизированных Т-лимфоцитов |
| СТАДИИ АЛЛЕРГИИ | Развиваются при повторном попадании антигена в сенсибилизированный организм | |
| I стадия - Иммунологическая | Соединение аллергена с антителами | Взаимодействие аллергена с сенсибилизированными Т-лимфоцитами |
| II стадия - Патохимическая (выделение БАВ)
| Скорость развития
| |
| секунды, минуты комплекс Allg+At ß БАВ: гистамин, серотонин, гепарин, простагландины, кинины, система комплемента и др. | часы, дни, недели комплекс Allg+T-Lymph ß БАВ: Цитокины, интерлейкины, факторы миграции макрофагов, цитотоксические факторы, лейкотриены и др. | |
| III стадия - Патофизиологическая (воспалительные и невоспалительные эффекты БАВ)
| Ответные реакции на БАВ в органах и тканях-мишенях | |
| анафилактический шок, сенная лихорадка, аллергический ринит, крапивница, отек Квинке, бронхиальная астма, полиноз, феномены Артюса, Овери и др. | бактериальная аллергия, контактный дерматит, гранулемы, туберкулиновые пробы, поздние реакции отторжения трансплантата и пр. | |
|
|
|
Патофизиологическая стадия аллергии неспецифическая. Она отражает результат взаимодействия медиаторов с клеточными рецепторами - ответную реакцию организма на повреждение. Для развития клинических проявлений реакций ГНТ требуется всего несколько минут. Патофизиологические проявления реакции ГЗТ возникают позднее, спустя 48 – 72 часов после повторного контакта сенсибилизированного организма с антигеном. Реакции ГЗТ могут воспроизводиться и без участия аллергена, пассивным переносом клеток, поскольку в них основную роль играют сенсибилизированные Т-лимфоциты.
Некоторые вещества, не относящиеся к аллергеным, способны без участия иммунных механизмов уже при первом контакте с организмом высвобождать или стимулировать синтез медиаторов гиперэргического воспаления. В результате их действия развивается клиническая картина, по симптомам напоминающая аллергию, однако это не аллергия, а аллергоподобные или аллергоидные реакции. За счет таких реакций аспирин и нестероидные противововспалительные средства вызывают до 25% всех неблагоприятных реакций при приеме всех лекарств. К веществам, часто провоцирующим аллергоидные реакции, относятся также изоцианаты, содержащиеся в синтетических клеях, герметиках и нитроэмалях. Они вызывают дегрануляцию тучных клеток и базофилов, что приводит к появлению симптомов аллергоидного астматического бронхита.
|
|
|
Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ).
По механизму иммунологического повреждения тканей ГНТ подразделяют на три основные категории: анафилактические (I типа); цитотоксические – антитела к клеточным и матриксным антигенам (II тип); иммунокомплексные (III тип).
Анафилаксия и атопические реакции (I тип). Анафилактические реакции – это проявления гиперергического воспаления, вызванного массивным выбросом в ткани (местные) или в кровоток (системные) биологически активных веществ (лейкотриены, простагландины, вазоактивные амины, ферменты, цитокины) из гранул тучных клеток и базофилов. Активация и дегрануляция этих клеток обусловлена присоединением поливалентных антигенов к иммуноглобулинам, фиксированных на их мембранах. Под атопией понимают анафилактические реакции, опосредованные иммуноглобулинами IgE. В меньшей степени в анафилаксии участвуют иммуноглогулины IgG4, которые также связаны с клетками, содержащими медиаторы воспаления. Эти субпопуляции иммуноглобулинов (IgE и IgG4) называются реагинами или гомоцитотропными антителами.
|
|
|
Анафилаксия не является разовым эпизодом болезни, она возникает как закономерное проявление хронического системного иммунопатологического процесса. При первичном попадании аллергена, ответственного за сенсибилизацию организма и последующую анафилаксию, иммунная система из 2-х видов лимфоцитов начинает преимущественно нарабатывать Т-хелперы 2-го типа. Увеличение Т-хелперов 2-го типа приводит к усилению синтеза цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-13). Основной биологический эффект этих цитокинов заключается в сдвиге дифференцировки лимфоцитов в сторону Т-хелперов 2-го типа. Так возникает устойчивый внутренний механизм развития иммунной реакции организма на аллерген, где главная роль принадлежит Т-хелперам 2-го типа
Плазматические клетки, развившиеся из В-лимфоцитов в условиях преимущественного стимулирования Т-хелперами 2-го типа, начинают вырабатывать не свойственные им иммуноглобулины - IgG2a, а продуцировать в аномально высоких концентрациях реагины (IgE, IgG4). Полагают, что в плазмоцитах лиц страдающих атопией подавляются механизмы апоптоза, в результате чего они функционируют не 8 недель, как обычно, а несколько меяцев.
|
|
|
Развитие Т-хелперов 1-го типа, которые тормозят развитие иммунного ответа по анафилактическим “рельсам”, сдерживается. В дифференцировке лифицитов этого типа решающее значение принадлежит интерлейкину-12. Его концентрация зависит от уровня интерферонов (ИФНg), которые продуцируют мононуклеарные фагоциты. Однако, у лиц, предрасположенных к анафилаксии, секреция ИФН-g , а также функции супрессорных лимфоцитов резко снижены.
Таким образом, в организме человека, склонного к анафилаксии, после первого контакта с антигеном запускается устойчивый патологический механизм поддержания аномально высокой концентрации реагиновых антител в крови. Иммуноглобулины IgE постоянно перемещаются из кровотока за пределы сосудистого русла. Во внесосудистом пространстве они своими Fc- фрагментами связываются с Fce-рецепторами базофилов и тучных клеток рыхлой соединительной ткани кожи, бронхов, желудочно-кишечного тракта и других клеточных образований. IgE, находясь на мембранах этих клеток до 1 года, постоянно поддерживают их избыточную реактогенность.
При повторном попадании антигенов в организм они прямо, без взаимодействия с антиген-преставляющими клетками, направляются к мастоцитам и базофилам, покрытыми реагинами. На поверхности клеток антиген входит между двумя рядом расположенными молекулами IgE и фиксируется связями, возникающими между участками (эпитонами) аллергена и активными центрами иммуноглобулинов.
Патохимическая стадия анафилаксии представлена ранней и поздней фазами. Ранняя фаза анафилаксии развивается в первый час после контакта с аллергеном. Она обусловлена реагин-зависимой дегрануляцией тучных клеток соединительной ткани и слизистых оболочек и базофилов. Первыми выбрасываются гистамин, гепарин, ферменты (триптаза и др.), а также цитокин TNF-альфа. В результате резко повышается проницаемость стенок микрососудов, а также происходит сокращение гладкой мускулатуры бронхиального дерева или стенки кишки. Наблюдается активация эндотелия и интенсивная выработка провоспалительных цитокинов. В соединительной ткани происходит перестройка (ремоделирование) матриксного вещества.
Поздняя фаза анафилаксии чаще всего порождается ранней фазой и следует за ней, но она может возникать как самостоятельная, изолированная реакция. Поздний ответ наблюдается в сроки 4 - 48 часов после введения аллергена, а достигает максимума к 6 - 12 часам. В патогенезе поздней фазы анафилаксии, ведущая роль принадлежит медиаторам второго порядка, а также эозинофилам и мононуклеарам, инфильтрирующих очаг анафилактического воспаления.
Вторая группа медиаторов вступает в процесс позднее, через несколько часов от начала реакции: это липидные медиаторы – продукты внутриклеточной активации фосфолипазы А2 (простагландины, лейкотриены и др.), а также цитокины тучных клеток. В соединительной ткани при участии циклооксигеназы образуется большое количество простагландинов. Простагландин F2a и тромбоксан А2 - короткоживущие констрикторы гладкой мускулатуры бронхов. Простагландин E2 - расширяет бронхи. Кроме того, члены семейства простагландинов усиливают активность слизистых желез и вязкость их секрета, они вызывают быструю агрегацию тромбоцитов и активируют процессы коагуляции крови.
Под воздействием липооксигеназы в слизистых оболочках образуется много лейкотриенов. Комплекс лейкотриенов (C4,E4,D4) называют медленно реагирующей субстанцией анафилаксии (МРСА). Он способен вызвать сокращение мельчайших бронхов в 100-1000 раз сильнее, чем гистамин. Поэтому МРСА рассматривают как один из ведущих патогенных факторов при бронхиальной астме. Большое значение в генезе анафилаксии принадлежит фактору активации тромбоцитов (PAF). Фактор активации тромбоцитов вырабатывается в большей степени не тучными клетками, а активированным эндотелием и базофилами. Это самый мощный из всех известных активаторов тромбоцитов и нейтрофилов, обладающий выраженным бронхоспастическим эффектом.
В поздней фазе тучные клетки продуцируют цитокины (ИЛ-4, ИЛ-13), которые продолжпют поддерживать иммунное отклонение в дифференцировке субпопуляций Т-лимфоцитов в пользу Т-хелперов 2 типа, а также нарабатывают регуляторные молекулы (ИЛ-5, ИЛ-3 и др.), стимулирующие дифференцировку и активность эозинофилов.
Анафилаксия клинически может проявляться как местными (на коже и слизистых), так и системными реакциями. В зависимости от локализации местного патологического процесса может возникать крапивница, вазомоторный ринит, атопическая бронхиальная астма, желудочно-кишечные расстройства, отек Квинке и другие. Наиболее опасным системным проявлением анафилаксии является анафилактический шок. Спектр заболеваний, в основе которых лежит анафилаксия, намного шире традиционных представлений об аллергии. Встречаются даже анафилактические реагин-зависимые формы мигрени и стенокардия. Они связанны с аллергической активацией тромбоксан-лейкотриеновых вазоконстрикторных и тромбогенных механизмов.
Диагностика реагиновых реакций предусматривает определение титров иммуноглобулинов (IgE) в крови, а также обнаружение специфических IgE к наиболее актуальным аллергенам иммуноферментным способом.
Цитотоксические реакции ГНТ ( II тип). Цитотоксические аллергические реакции опосредованы взаимодействием антител с антигенами, первично расположенными на поверхности клеток, или появившимися на мембране в процессе жизнедеятельности клетки вторично. Решающую роль в цитотоксических реакциях играют антитела классов G и M, которые для деструкции антигена активируют систему комплемента. При цитотоксических реакциях, в отличие от анафилаксии, антитела взаимодействуют с антигенами клеток не константным Fc-фрагментом, а своими антиген-специфическими частями - Fab-фрагментами.
При цитотоксических реакциях образование комплекса антиген-антитело происходит на мембране клетки. Иммунный комплекс запускает механизмы активации системы комплемента по классическому пути (C1-C9). Образовавший в ходе активации системы комплемента белковый комплекс (МАС) атакует участок клеточной мембраны, после чего поврежденная клетка становиться мишенью для фагоцитов.
Клетки, носители комплексов с участием цитотоксических антител (IgG, IgA), могут разрушаться при участия системы комплемента также путем антителозависимой клеточной цитотоксичности (АЗКЦ). Реализация механизма АЗКЦ возможена в случае, если цитотоксические антитела связываются с антигенами клеточной мембраны иммуноспецифичными Fab-фрагментами, а Fc-фрагменты остаются свободными. Лимфоциты (NK) и все известные лейкоциты, имеющие на своей поверхности рецепторы (FcR) специфические к Fc-фрагменту антител, присоединяются к нему, образуя комплекс клетка-мишень – антитело - клетка–эффектор. В результате его активации клетка-эффектор запускает перфориновый механизм порообразования в мембране клетки-мишени, после чего последняя погибает путем апоптоза.
Механизм АЗКЦ универсальный, он играет важную роль в генезе аутоиммунных заболеваний (хронический прогрессирующий гепатит, язвенный колит, тироидит, и пр.), паразитарных и вирусных инфекций, поддержании антиопухолевого иммунитета, а также в развитии реакций отторжения трансплантата.
Аллоиммунные цитотоксические реакции наблюдаются при трансфузиях крови, несовместимой по системе АВ0. У каждого человека в сыворотке имеется высокий титр антител против тех антигенов системы АВ0, которые отсутствуют на собственных эритроцитах. Для выработки антител - агглютининов против антигенов AB0 не требуется предварительной иммунизации несовместимой кровью. Эти антитела - изогемагглютинины класса IgM, обладают высокой комплементсвязывающей способностью. При переливании несовместимой крови изогемагглютинины провоцируют цитотоксическую реакцию, которая сопровождается агглютинацией эритроцитов, микротромбозом и внутрисосудистым гемолизом.
Несовместимость плода и матери по Rh-фактору часто вызывает гемолитическую болезнь новорожденных или эритробластоз плода. При развитии в организме резус-отрицательной женщины беременности резус-положительным плодом возможна сенсибилизация ее организма эритроцитами плода. Антирезусные антитела, образующиеся у матери, относятся к классу IgG. Они способны переходить через плаценту, связываться с антигеном, активировать систему комплемента и таким образом приводить к развитию гемолитической болезни новорожденных, чаще при повторной беременности. Эффективным способом профилактики сенсибилизации является введение женщинам, отрицательным по Rh-фактору, антисыворотки сразу после рождения резус-положительного ребенка. В этом случае резус-положительные эритроциты плода, попавшие в кровоток матери, будут устранены прежде, чем наступит сенсибилизация материнского организма.
Некоторые лекарственные препараты способны связываться с белками сывортки крови или поверхности клеток и выступать в роли гаптенов – провокаторов цитотоксической аллергии. К ним относятся пенициллин, альфа-метилдопа, гидрохлортиазид, сульфонамиды, противотуберкулезные срества, квинидин, противосудорожные средства, тиотентал натрия. На поверхности клеток крови они образуют неоантигены и запускают иммунный ответ, приводящий к разрушению клеток крови.
Цитотоксические реакции играют важную роль в генезе специфических поражений органов при инсулинозависимом сахарном диабете, аутоиммунной апластической анемии, синдроме Шихана.Цитотоксические реакции против белков эпителия, а также эндотелия сосудов почечных клубочков наблюдается при гломерулонефрите.
Диагностика цитотоксических реакций требует определения наличия и титров специфических циркулирующих антител.
Иммунокомплексные реакции (III типа). Связывание антигенов антителами и доставка иммунных комплексов к мембранам собственных клеток, имеющих рецепторы к иммуноглобулинам, это один из главных мехинизмов удаления патогенов из внутренней среды организма. В норме иммунные комплексы при участии системы комплимента фиксируются на эритроцитах. Это практически исключает их контакт с сосудистой стенкой, поскольку основная часть красных кровяных клеток движется в осевом потоке крови. В синусоидах селезенки и печени, где кровоток становится турбулентным, нагруженные иммунными комплексами эритроциты захватываются макрофагами и уничтожаются.
Однако у некоторых людей, имеющих наследственные и приобретенные дефекты иммунитета (недостаточность Fc-рецепторов макрофагов, СR1 - рецепторов эритроцитов, самого Fc-фрагмента антител и др.) в различных звеньях этого сложнейшего конвейера элиминации антигенов, возникают патологические иммунокомплексные реакции (III тип). Недостаточность элиминационных механизмов приводит к резкому увеличению количества иммунных комплексов, циркулирующих в крови вне связи с эритроцитами. Растворимые иммунные комплексы могут возникать в крови (антиген и антитела одновременно находятся в плазме крови). В этом случае свободно циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) вступают в контакт с эндотелием и фиксируются на его поверхности, что приводит к иммуному воспалению стенки сосудов (васкулит). Если антитела циркулируют в кровотоке, а антиген находится во внесосудистом пространстве, то происходит их встречная взаимная диффузия и соединение в ткани. В этом случае развивается реакция типа феномена Артюса. Образованию циркулирующих иммунных комплексов способствуют хронические инфекции (например, малярия и легочные микозы), а также аутоиммунные заболевания (например, системная красная волчанка - СКВ).
Высокий уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) не всегда означает высокий риск возникновения иммунокомплексных заболеваний. Опасность иммунопатологии велика, когда при интенсивном развитии аллергии концентрация ЦИК снижается, а количество иммунных комплексов, фиксированных на эндотелии сосудов, увеличивается. Растворимые иммунные комплексы, образовавшиеся при небольшом избытке антигена, малого и среднего размера, как правило, обладают наиболее выраженным цитотоксическим действием.
Фиксации иммунных комплексов способствует высокое кровяное давление и турбулентный кровоток, поэтому типичными зонами их скопления, при разной природе антител, служат одни и те же сосудистые области: клубочки почек, ресничные тела глаз, сосудистое сплетение IV мозгового желудочка, бифуркации и искривления артерий, околосуставные и кожные сосудистые сети, клапаны сердца.
Проявления иммунокомплексной патологии обусловлены повреждающим действием иммунного воспаления в органах и тканях. Типичным случаем системного васкулита, обусловленного иммунными комплексами, является сывороточная болезнь. Она развивается через 8 - 10 дней после однократного введения большого количества ксеногенной сыворотки и проявляется лихорадкой, увеличением селезенки и лимфоузлов, а также геморрагической кожной сыпью. После удаления антигена из организма симптомы болезни исчезают. Однако перенесенная сывороточная болезнь оставляет после себя повышенную чувствительность к аллогенным белкам: повторная инъекция может вызвать анафилактический шок.
Системная красная волчанка (СКВ или SLE) - аутоиммунное заболевание кожи и соединительной ткани внутренних органов. На первый план выступают патологические изменения кожи, суставов, почек, крови и мозга. Иммунологический критерий заболевания - высокие титры антиядерных IgG. Эти иммуноглобулины, взаимодействуя с внутриклеточными аутоантигенами (ДНК, гистоны, рибосомы), образуют растворимые комплексы. Такие иммунные комплексы - причина васкулита, артрита, гломерулонефрита, эндокардита и других поражений внутренних органов.
Распространенным ммунокомплексным заболеванием является ревматоидный артрит. Иммунные комплексы, активирующие комплемент, обнаруживаются в стенке сосудов, а также в синовиальной оболочке суставов. Типичный иммунодиагностический признак заболевания - обнаружение в сыворотке ревматоидных факторов (RF). Ревматоидный фактор представляет собой антитела изотипа М, связывающие IgG собственного организма в области Fc-фрагментов. Иммунные комплексы через активацию лимфоцитов, полиморфоядерных лейкоцитов, макрофагов и синовиоцитов, вызывают воспаление сустава - артрит. Провоспалительные цитокины (IL-17) избыточно стимулируют развитие остеокластов, клеток ответственных за рассасывание поврежденной костной ткани. Плохо контролируемый организмом усиленный остеокластеогенез приводит к деструкции и деформации поверхностей костей, формирующих сустав.
Классическая реакция Артюса у человека проявляется развитием асептических воспалительных инфильтратов после внутрикожного введения медленно всасывающихся лекарств, обладающих свойствами антигенов или гаптеннов.
Дата добавления: 2018-10-26; просмотров: 944; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!