Средства контроля конечного продукта
Критерию приемки
Перед выпуском каждый РФП должен быть испытан с целью демонстрации соответствия критериям приемки.
11.1.1 Аналитические методы должны соответствовать критериям, определенным в специальных монографиях Государственной фармакопеи Российской Федерации, если это применимо. Если такая специальная монография отсутствует, аналитические методы должны пройти полную валидацию. С учетом характеристик детекторов радиоактивности может оказаться невозможным провести валидацию аналитических методов определения радиохимической и радионуклидной чистоты и, следовательно, может оказаться затруднительным удовлетворить всем критериям приемки. В таких случаях валидация метода может быть ограничена определением воспроизводимости, линейности и избирательности.
11.1.2 Аналитические методы должны быть подвергнуты повторной валидации при внесении существенных изменений в аналитическую процедуру. Примеры таких изменений включают в себя замену детектора и модификацию процедуры радиохимического синтеза. Показатели точности, чувствительности, избирательности и воспроизводимости методов испытаний должны быть задокументированы. ОКРФП с коротким периодом полураспада (например, аммиак с 
) могут быть приготовлены в виде нескольких субпартий в течение одного дня. Могут быть проведены испытания начальной субпартии конечного продукта, при условии, что на достаточном количестве субпартий продемонстрировано, что выпускаемый продукт соответствует установленным критериям.
|
|
|
11.1.3 В том случае, если партия ОКРФП не соответствует критериям приемки, ОКРФП может быть подвергнут повторной обработке, при условии следования установленным процедурам (выработки продукта и контроля процесса) и соответствия конечного продукта перед окончательным выпуском установленным характеристикам. При использовании варианта повторной обработки рекомендуется задокументировать данное событие и описать все условия в отчете об отклонении.
Примерами повторной обработки могут служить повторный прогон через колонку очистки для удаления примеси или повторное прохождение через фильтр, если первый фильтр не выдержал испытание на целостность.
Целесообразно определить и ввести в действие механизм информирования ответственного клинициста о несоответствии ОКРФП предъявляемым требованиям, например, по качеству и чистоте.
Испытания стабильности
ОКРФП должен оставаться стабильными* при хранении. ОКРФП могут иметь короткие сроки хранения из-за коротких периодов полураспада радионуклидной метки.
|
|
|
________________
* Текст документа соответствует оригиналу. - Примечание изготовителя базы данных.
Примечания - На стабильность необходимо обращать внимание в связи с процессами радиолиза под действием излучения.
В некоторых ОКРФП (например, фтор-18-допа) могут происходить быстрые химические изменения. Следовательно, должны быть определены подходящие параметры для установления и документирования стабильности ОКРФП при предполагаемых условиях хранения. Примерами параметров стабильности могут служить радиохимическая подлинность и чистота (включая уровни радиохимических примесей), внешний вид, pH, эффективность стабилизатора или консерванта, химическая чистота. Необходимо применять методы индикации стабильности, посредством которых можно различать продукты деградации и примеси. Испытания ОКРФП на стабильность необходимо проводить при самых высоких концентрациях радиоактивности. Необходимо провести исследование не менее трех партий конечного продукта при наихудших условиях хранения в течение периода, равного установленному сроку хранения ОКРФП.
Несмотря на то, что исследования стабильности проводят для обоснования срока хранения ОКРФП, сроки хранения могут быть впоследствии изменены после надлежащей процедуры испытания.
|
|
|
Стандартные образцы
Для проведения большинства анализов используют стандартные образцы. Стандартные образцы должны быть определены в процедуре анализа, СОП или описаны в фармакопее.
При наличии у ПЭТ-центра собственных стандартных образцов необходимо документировать данные, которые полностью подтверждают подлинность и чистоту материала. Соответствующая документация, например, опорные спектры или другие вспомогательные данные для подтверждения подлинности и чистоты стандартных образцов, может быть получена от поставщика.
Микробиологические испытания
Микробиологические испытания на стерильность должны быть начаты сразу после завершения приготовления ОКРФП. В том случае, если образец для испытаний на стерильность хранится длительное время, необходимо продемонстрировать, что период хранения не оказывает негативного влияния на результаты испытаний.
Рекомендовано испытания на стерильность проводить во внешней лаборатории.
При испытаниях на стерильность должна быть применена асептическая методика. Испытания должны соответствовать требованиям стандартов Государственной фармакопеи Российской Федерации.
Дата добавления: 2018-09-23; просмотров: 128; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!