Используемые помещения, средства и оборудование

ГОСТ Р 57499-2017

НАЦИОНАЛЬНЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ПРАВИЛА ОРГАНИЗАЦИИ ПРОИЗВОДСТВА И КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ В ПЭТ-ЦЕНТРАХ В СООТВЕТСТВИИ С ПРАВИЛАМИ НАДЛЕЖАЩЕЙ ПРОИЗВОДСТВЕННОЙ ПРАКТИКИ

Rules of production and quality control of radiopharmaceuticals in PET centers in accordance with the rules of good manufacturing practice

ОКС 11.040.55

Дата введения 2018-06-01

Предисловие

1 РАЗРАБОТАН Обществом с ограниченной ответственностью "Научно-технический центр "МЕДИТЭКС" (ООО "НТЦ "МЕДИТЭКС")

2 ВНЕСЕН Техническим комитетом по стандартизации ТК 011 "Медицинские приборы, аппараты и оборудование"

3 УТВЕРЖДЕН И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 8 июня 2017 г. N 511-ст

4 ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ

Правила применения настоящего стандарта установлены в статье 26 Федерального закона от 29 июня 2015 г. N 162-ФЗ "О стандартизации в Российской Федерации ". Информация об изменениях к настоящему стандарту публикуется в ежегодном (по состоянию на 1 января текущего года) информационном указателе "Национальные стандарты", а официальный текст изменений и поправок - в ежемесячном информационном указателе "Национальные стандарты". В случае пересмотра (замены) или отмены настоящего стандарта соответствующее уведомление будет опубликовано в ближайшем выпуске ежемесячного информационного указателя "Национальные стандарты". Соответствующая информация, уведомление и тексты размещаются также в информационной системе общего пользования - на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии в сети Интернет (www.gost.ru)

Введение

Радиофармацевтические препараты (РФП) относятся к особой группе медицинских препаратов. Их приготовление и использование в Российской Федерации частично регулируются ГОСТ Р 52249 . В отношении РФП, для которых требуется получение разрешения к применению или которые изготовляют с использованием лицензируемой продукции (радионуклидных генераторов, наборов и прекурсоров радионуклидов), введены специальные положения в виде санитарных правил и норм, регламентирующих в основном положения радиационной безопасности при их применении. Однако РФП могут также быть изготовлены вне сферы регистрационного разрешения или использованы за пределами зарегистрированных показаний к применению. Выпуск малых объемов РФП, предназначенных для применения в позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), представляет собой важный сегмент применения РФП. Настоящий стандарт содержит ряд положений рекомендательного характера для обеспечения качества при приготовлении малых объемов РФП и их нерадиоактивных прекурсоров. Настоящий стандарт содержит рекомендации и практические примеры методов или процедур, которые могут быть использованы ПЭТ-центрами с целью обеспечения соответствия требованиям современной надлежащей радиофармацевтической практики (сНРФП) . Данные рекомендации очень важны, так как большинство существующих правил относятся к лекарственным средствам. Кроме этого, некоторые из действующих регламентов не принимают во внимание особые характеристики РФП, такие как короткий срок хранения в связи с малым периодом полураспада радионуклида, малые объемы выпуска и низкую токсичность или отсутствие токсичности готового продукта благодаря специфической особенности РФП, а именно отсутствию носителя.

________________

Современная надлежащая радиофармацевтическая практика - перевод с англ. Current good radiopharmacy practice (cGRPP).

Область применения

1.1 Настоящий стандарт содержит указания по обеспечению качества при приготовлении ограниченных количеств РФП, не относящихся к наборам, в ПЭТ-центрах.

1.2 Перечни оборудования, технологий и методов, приведенные в настоящем стандарте, не являются исчерпывающими.

Нормативные ссылки

В настоящем стандарте использованы нормативные ссылки на следующие стандарты:

ГОСТ 8.520 Государственная система обеспечения единства измерений. Весы лабораторные образцовые и общего назначения. Методика поверки

ГОСТ Р 52249 Правила производства и контроля качества лекарственных средств

ГОСТ Р ИСО 13408-1 Асептическое производство медицинской продукции. Часть 1. Общие требования

Примечание - При пользовании настоящим стандартом целесообразно проверить действие ссылочных стандартов в информационной системе общего пользования - на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии в сети Интернет или по ежегодному информационному указателю "Национальные стандарты", который опубликован по состоянию на 1 января текущего года, и по выпускам ежемесячного информационного указателя "Национальные стандарты" за текущий год. Если заменен ссылочный стандарт, на который дана недатированная ссылка, то рекомендуется использовать действующую версию этого стандарта с учетом всех внесенных в данную версию изменений. Если заменен ссылочный стандарт, на который дана датированная ссылка, то рекомендуется использовать версию этого стандарта с указанным выше годом утверждения (принятия). Если после утверждения настоящего стандарта в ссылочный стандарт, на который дана датированная ссылка, внесено изменение, затрагивающее положение, на которое дана ссылка, то это положение рекомендуется применять без учета данного изменения. Если ссылочный стандарт отменен без замены, то положение, в котором дана ссылка на него, рекомендуется применять в части, не затрагивающей эту ссылку.

Термины и определения

В настоящем стандарте применены термины по ГОСТ Р 52249 , а также следующие термины с соответствующими определениями:

3.1 радиофармацевтический препарат; РФП: Химическое соединение, в молекулах которого содержится определенный радионуклид, вводимый в организм при исследовании или в биологические пробы жидкостей из тканей организма.

3.2 ограниченное количество РФП; ОКРФП: Любой РФП, самостоятельно приготовленный в небольшом количестве, исключая составы, полученные внесением метки в лицензированные наборы и генераторы, а также приготовление наборов.

3.3 конечный продукт: Радиофармацевтический препарат, прошедший все стадии производства, включая упаковку в последний контейнер.

3.4 приготовление: Производственный процесс, включающий в себя все операции, связанные с приобретением материалов и изделий, изготовление, контроль качества, выпуск и хранение РФП, и соответствующие меры контроля.

3.5 прекурсор: Активный фармацевтический компонент, используемый в качестве исходного материала для приготовления РФП.

3.6 прекурсор радионуклида: Любой радионуклид, производимый для добавления в качестве радиоактивной метки к другому веществу перед его введением.

3.7 вещество для радиофармацевтического применения: Любое органическое или неорганическое вещество, которое используется в качестве активного вещества или наполнителя при производстве препаратов для применения в медицине или ветеринарии.

Примечание - Вещество для радиофармацевтического применения может быть использовано как самостоятельно, так и в качестве исходного материала для последующего составления медицинских препаратов.

3.8 квалифицированный специалист; КС: Лицензированный фармаколог, биолог или химик (или лицо с другой признаваемой академической квалификацией), имеющий опыт работы в сфере производства РФП, прошедший квалификационный экзамен.

3.9 ответственное лицо; ОЛРФП: Лицо, ответственное за приготовление ограниченных количеств РФП, с академической подготовкой, эквивалентной подготовке КС, опытом работы в области приготовления РФП, которое показало достаточную научную и техническую подготовку и опыт в практике радиофармацевтики и смежных областях. ОЛРФП несет личную ответственность за все аспекты приготовления РФП в ПЭТ-центрах, за исключением случаев, когда местное или национальное законодательство требует иной квалификации.

3.10 радиохимическая лаборатория: Подразделение ПЭТ-центра, где приготавливают ограниченные количества РФП по лицензии, выданной в соответствии с национальным законодательством.

3.11 ПЭТ-центр: Центр радионуклидной диагностики, в котором проводятся исследования методом позитронной эмиссионной томографии.

Персонал и ресурсы

Общие положения

4.1.1 Все операции необходимо выполнять под контролем ОЛРФП. Персонал, участвующий в выпуске РФП, должен иметь соответствующую подготовку по системам обеспечения качества, сНРФП и нормативным требованиям, установленным для данного типа препарата. ОЛРФП может поручить выпуск готового продукта другому лицу, но ответственность за выпуск РФП не может быть делегирована.

4.1.2 Весь персонал, занятый в зонах работы с радиоактивными веществами, включая сотрудников, в чьи обязанности входит уборка и обслуживание, должен получить дополнительную подготовку применительно к используемым веществам. В частности, они должны получить подробную информацию и надлежащую подготовку по радиационной безопасности. Дозу облучения персонала необходимо контролировать с помощью индивидуальных дозиметров утвержденного типа, показания которых регулярно проверяют и регистрируют. Данный вид контроля может быть дополнен контролем с помощью электронных дозиметров, кожных дозиметров на пальцы и т.д. После завершения приготовления РФП необходимо провести контроль радиоактивного загрязнения персонала и рабочих мест с помощью соответствующих радиометров. Любое загрязнение должно быть удалено немедленно или его распространение должно быть ограничено, а доступ в загрязненную зону должен быть запрещен до тех пор, пока радиоактивность не снизится до допустимого уровня.

При введении новых процедур или операций, а также при обнаружении недостатков должны быть разработаны программы по проведению соответствующей подготовки персонала и планы по мероприятиям, направленным на устранение недостатков.

4.1.3 На каждого сотрудника должно быть составлено актуальное досье, включающее, например, резюме, копии дипломов, сертификатов повышения квалификации. Персонал радиохимической лаборатории должен состоять не менее чем из двух сотрудников, один из которых является ОЛРФП с соответствующими полномочиями. Второй сотрудник должен иметь подготовку по соблюдению процедур сНРФП.

4.1.4 Для проведения стандартных процедур приготовления РФП (подготовительные процедуры, изготовление, контроль качества, выпуск продукта и т.п.) должны быть разработаны и задокументированы строгие стандартные операционные процедуры (СОП).

Если весь процесс приготовления РФП осуществляется одним ОЛРФП, для осуществления двойной проверки результатов и подтверждения их соответствия должен быть привлечен еще один независимый профессионал (принцип "четырех глаз"). Указанным лицом может быть любое лицо, прошедшее подготовку для проведения анализа результатов, понимающее их значение и способное подтвердить их правильность.

4.1.5 Все оборудование должно допускать дистанционное управление или быть автоматизированным. При этом получаемые протоколы (отчеты) должны однозначно свидетельствовать о качестве РФП и его соответствии требуемым характеристикам (спецификациям).

4.1.6 В случае приготовления нескольких типов ОКРФП, количество персонала должно быть достаточным для выполнения всех операций приготовления РФП (изготовления, выполнения функций контроля и обеспечения качества), при этом должно быть обеспечено предотвращение смешивания и перекрестной контаминации.

Ответственность

4.2.1 В обязанности ОЛРФП должно входить:

- установление и обеспечение проведения процедур проверки и оценки поступающих материалов перед их использованием;

- проверка записей, относящихся к приготовлению ОКРФП и лабораторному контролю на точность, полноту и соответствие установленным характеристикам перед разрешением выпуска или выбраковкой ОКРФП;

- утверждение процедур, характеристик, процессов и методов, включая соответствующие СОП;

- обеспечение надлежащей подготовки и квалификации персонала;

- анализ ошибок и обеспечение соответствующих корректирующих действий для предотвращения их повторения;

- обеспечение надлежащей идентификации, дозировки, качества и чистоты ОКРФП.

4.2.2 В обязанности лица, ответственного за обеспечение качества, должно входить:

- управление общей системой обеспечения качества;

- проверка правильности ведения и управления документацией;

- проведение периодических аудитов с целью наблюдения за соответствием установленным процедурам и практикам;

- наблюдение, во взаимодействии с другими ответственными лицами, за общим управлением деятельностью радиохимической лаборатории (например, контроль отклонений от контролируемых характеристик, подготовка персонала, управление радиоактивными отходами и т.д.).

4.2.3 Для повышения эффективности управления помощь ОЛРФП в обеспечении указанных выше вопросов может оказывать внешнее по отношению к радиохимической лаборатории подразделение по обеспечению качества.

4.2.4 В обязанности лица, ответственного за производство, должно входить:

- разработка СОП, относящихся к операциям по приготовлению РФП, и проверка надлежащего внедрения указанных СОП;

- утверждение технологических операций;

- оценка, заверение подписью и хранение записей, относящихся к приготовлению РФП;

- обеспечение гарантий того, что препараты производят и хранят в соответствии с утвержденной документацией с целью достижения требуемого качества;

- проверка правильности обслуживания помещений и технологического оборудования в соответствии с утвержденной программой обслуживания;

- взаимодействие с другими ответственными лицами по организации и подготовке оперативного персонала.

4.2.5 В обязанности лица, ответственного за контроль качества, должно входить:

- разработка СОП, относящихся к операциям контроля качества, и проверка надлежащего внедрения указанных СОП;

- определение контролируемых характеристик, методов испытаний и других процедур контроля качества;

- подтверждение возможности использования или выбраковка исходных материалов и упаковок;

- оценка, заверение подписью и хранение записей, относящихся к контролю качества;

- оценка записей, относящихся к выпускаемым партиям;

- взаимодействие с другими ответственными лицами по организации и подготовке оперативного персонала.

4.2.6 Рекомендовано разделять ответственность за производство и контроль качества, однако в случае ограниченного количества персонала ответственность за производство и контроль качества может быть возложена на ОЛРФП.

Обеспечение качества

5.1 Для обеспечения должного уровня качества в ПЭТ-центре должно быть создано подразделение, в задачи которого входят тщательная проработка и внедрение системы контроля качества, основанной на принципах сНРФП, и обеспечение надлежащей оценки риска. Оценка риска играет важную роль на всех этапах приготовления ОКРФП и может обеспечить соответствующий уровень контроля и документации.

К ОКРФП могут быть применены полностью или после адаптации для соответствия принципам радиационной безопасности операции, которые стандартно выполняются при приготовлении или испытании "обычных" нерадиоактивных лекарственных препаратов. Для валидации альтернативных методов, СОП и т.д. целесообразно проводить анализ с целью оценки риска.

5.2 При изготовлении РФП необходимо вести документацию системы контроля качества. Должен быть проведен мониторинг эффективности системы контроля качества с целью оказания поддержки ОЛРФП в наблюдении за операциями приготовления и обеспечения надлежащей идентификации, дозировки, качества и чистоты РФП. В частности, подразделение обеспечения качества должно обеспечивать:

- приготовление РФП в соответствии с современным уровнем знаний;

- соответствие описаний и порядка внедрения операций приготовления РФП и контрольных операций принципам сНРФП;

- поставку для применения пациентами правильно приготовленных, проверенных, хранившихся в соответствии с описанными процедурами контроля качества и выпущенных ОЛРФП;

- принятие надлежащих мер по обеспечению выпуска, хранения, обработки и использования РФП таким образом, чтобы обеспечивалось требуемое качество в течение всего срока хранения в соответствии с их сроком годности.

5.3 Контроль качества является частью сНРФП, включает в себя выборочный контроль, контроль соответствия РФП заявленным характеристикам, проведение испытаний и оформление соответствующей документации, документирование, а также организацию процедуры выпуска продукции. Служба контроля качества обеспечивает требуемое и надлежащее проведение испытаний и соответствие качества исходных материалов, упаковки и готовых препаратов установленным требованиям.

Используемые помещения, средства и оборудование

Общие положения

6.1.1 Используемые средства должны быть достаточны для обеспечения должного обращения с материалами и оборудованием, предотвращения смешивания и загрязнения оборудования или препаратов, а также обеспечения надлежащих состава персонала и микроклимата.

6.1.2 Все оборудование, используемое в технологии (например, ускоритель частиц, установки синтеза или другое специализированное оборудование) должно быть надлежащим образом размещено и смонтировано (например, экранировано), чтобы на протяжении выполнения предусмотренных технологических операций был обеспечен простой доступ ко всем рабочим зонам. Рекомендуется организация и размещение рабочих зон в непосредственной близости друг от друга, с целью обеспечения эффективной работы и исключения потенциальных ошибок в операциях приготовления и мониторинга. К рабочим зонам должен иметь доступ только персонал с соответствующим разрешением.

Помещения и средства

6.2.1 При повышении сложности (приготовление нескольких ОКРФП) необходимо осуществлять контроль проведения операций на уровне, достаточном для предотвращения смешивания и контаминации.

Должны быть ясно определены и разделены различные рабочие зоны. Явным и однозначным образом должны быть выделены рабочие зоны в отношении однонаправленного движения материалов, прекурсоров и готовых продуктов, во избежание смешивания и использования не по назначению.

Примечание 1 - Например, операции: радиохимический синтез, контроль качества, заключительная проверка и хранение компонентов, прошедших контроль, включая контейнеры и укупорку, могут быть размещены в одном и том же помещении, хотя предпочтительно, чтобы эти задачи выполнялись в разных помещениях.

Примечание 2 - Исходя из характеристик оборудования, которое, как правило, используется для контроля качества РФП, предпочтительно его размещение в помещениях, которым не присвоена категория по работе с радиоактивными веществами.

6.2.2 Компоненты, прошедшие контроль, а также те, которые находятся на карантине, допускается хранить в одной и той же зоне, но на различных полках, при условии, что каждый лот промаркирован в соответствии со своим статусом и содержимым. Отбракованные компоненты, контейнеры и укупорки, а также другие материалы должны необходимо* хранить отдельно от материалов, находящихся на карантине, и материалов, прошедших контроль.

6.2.3 Асептическая рабочая зона (зона асептического производства) должна соответствовать требованиям ГОСТ Р ИСО 13408-1 и быть пригодна для приготовления стерильных ОКРФП. Должен быть обеспечен контроль нахождения загрязнения воздуха микроорганизмами и частицами в установленных пределах. Необходимо применять надлежащие процедуры для санитарной обработки материалов и оборудования, переносимых в асептическую рабочую зону. Критические операции по приготовлению и контролю ОКРФП необходимо проводить в асептической рабочей станции класса А (например, ламинарный бокс или изолятор).

________________

Здесь и далее классы определены по ГОСТ Р ИСО 13408-1 .

* Текст документа соответствует оригиналу. - Примечание изготовления базы данных.

Критическими операциями являются этапы в процедурах приготовления, при которых ОКРФП или поверхности контейнера или укупорки, контактирующие с продуктом, открыты окружающей среде.

Примечание - Примеры критических операций: асептическая сборка стерильных компонентов (шприц, игла, фильтр и флакон) для стерильной фильтрации ОКРФП, фасовка в открытые флаконы, выборка для проверки на стерильность, проверка на стерильность готовых ОКРФП.

6.2.4 Фасовка ОКРФП, которые подвергаются стерилизации на завершающей стадии, может быть выполнена на рабочей станции класса С, размещенной в среде с классом не ниже D.

Приготовление ОКРФП обычно выполняют с использованием автоматизированных систем, размещенных в соответствующих горячих камерах, что обеспечивает среду класса С.

Горячие камеры могут быть размещены в лаборатории со средой класса D.

6.2.5 Поверхности стен, пола и потолков в асептических рабочих зонах должны быть легко очищаемыми. Очистку необходимо выполнять с частотой, обеспечивающей постоянный контроль за качеством окружающей рабочей среды.

Асептическая зона (например, ламинарный бокс) должна быть расположена в части помещения с наименьшим движением людей и минимальной интенсивностью использования.

Вторичные упаковки (например, коробки и ящики) не допускается хранить или открывать в зоне приготовления для минимизации поступления пыли и частиц в асептическую рабочую зону.

Планировка помещения должна минимизировать ухудшение качества воздуха при обслуживании оборудования; например, техническая зона может быть спроектирована таким образом, чтобы к горячим камерам можно было подойти из другого помещения, не являющегося "чистым помещением".

Во время приготовления ОКРФП в чистом помещении должны присутствовать только лица, непосредственно участвующие в процессе приготовления.

6.2.6 Асептическая рабочая станция должна обеспечивать надлежащую среду с качеством воздуха класса А для асептических процедур. Примерами асептических рабочих станций могут служить ламинарные и изолирующие системы.

При работе в асептических условиях должна быть обеспечена радиационная безопасность операторов. В тех случаях, когда асептические операции включают в себя манипуляции с радиоактивными материалами, должны быть использованы подходящие средства радиационной защиты, без прерывания ламинарного потока.

В зонах класса А необходимо выполнять мониторинг частиц и микробиологический мониторинг. При необходимости мониторинг частиц и микробиологический мониторинг выполняют также в зонах с другими классами.

Для оценки риска должен быть использован отбор проб воздуха из рабочих станций и их исследование на радиоактивность. Возможным подходом для оценки качества воздуха по содержанию частиц и микробиологического качества воздуха в рабочих станциях может быть сбор информации о взвешенных частицах при моделировании операций (в отсутствие радиоактивности).

6.2.7 Дополнительно для микробиологического мониторинга во время приготовления или критических этапов приготовления должны быть использованы седиментационные пластины. Для этого на основании результатов оценки риска должен быть разработан план отбора проб и их исследований, в котором должны быть определены объем и периодичность микробиологического мониторинга.

6.2.8 Для всех помещений, установок и оборудования, которые используются в приготовлении ОКРФП, включая рабочие станции с высокоэффективными фильтрами тонкой очистки (НЕРА-фильтр) и предварительными фильтрами, должны быть выполнены программы профилактического обслуживания, калибровки и оценочных испытаний. Рекомендуется проводить оценочные испытания (испытание надежности НЕРА-фильтра ) асептической рабочей станции сразу после монтажа и в дальнейшем повторять испытания не реже одного раза в год с целью обеспечения желаемого качества воздуха. Более частые испытания необходимы в том случае, если установлено, что качество воздуха является недопустимым (например, при расследовании нарушения стерильности ОКРФП или при обнаружении утечки или снижения оптимального потока воздуха).

________________

НЕРА-фильтр (англ. high efficiency particulate air filter) - вид воздушных фильтров высокой эффективности.

6.2.9 Необходимо проводить периодическую замену предварительных фильтров асептической рабочей станции в соответствии с документированной процедурой и планами профилактического обслуживания. Данную операцию должен проводить квалифицированный оператор.

Рекомендовано оснащение ламинарных вытяжек измерителями статического давления с легко считываемыми показаниями, которые позволяют заметить повышение давления в связи с загрязнением фильтра.

Рекомендовано минимизировать количество предметов и оборудования в критической зоне и разместить их таким образом, чтобы ламинарный поток не прерывался.

6.2.10 При входе в помещения для приготовления РФП операторы должны быть в одежде, соответствующей процессу и классу рабочей зоны. Персонал должен надлежащим образом применять асептические приемы в течение всего времени обращения с РФП (это подразумевает использование специальной одежды, стерильных флаконов, стерильных шприцев, стерильных игл и стерильных разбавителей, а также хорошее планирование и надлежащее выполнение работы). Не допускается вносить уличную одежду в раздевалки перед входом в зоны классов C/D.

6.2.11 Правила рабочего режима:

- асептическую рабочую станцию необходимо подвергать очистке через интервалы времени, предусмотренные нормативной документацией;

- сразу после асептических операций на рабочих станциях должен быть выполнен микробиологический мониторинг. Во время сборки стерильных компонентов доступ в помещение постороннего персонала запрещен;

- внутри асептической рабочей станции с ламинарным воздушным потоком допустимо хранить минимально необходимый набор предметов. Предметы не должны существенно влиять на воздушный поток;

- материалы, вводимые в зону класса А, должны быть предварительно подвергнуты санитарной обработке;

- поверхности нестерильных предметов (например, штатив для пробирок, оболочка для стерильных шприцев и фильтры) непосредственно перед помещением в асептическую рабочую станцию должны быть подвергнуты санитарной обработке.

Оборудование

6.3.1 Оборудование, применяемое при приготовлении РФП, контроле качества и расфасовке ОКРФП, должно быть использовано в соответствии со своим назначением и не приводить к контаминации продукта.

Примечание - Любое оборудование потенциально может влиять на качество и чистоту ОКРФП или приводить к ошибочным или неверным результатам испытаний при неправильном использовании или обслуживании. По этой причине крайне важно, чтобы оборудование использовалось в соответствии с назначением, было правильно установлено, обслуживалось и позволяло стабильно получать надлежащие результаты.

Конструкция оборудования должна обеспечивать отсутствие химической активности, кумулятивности и сорбирующих свойств поверхностей, которые могут контактировать с компонентами, используемыми при приготовлении РФП (например, исходные материалы, реактивы, растворители, РФП и т.д.) для исключения влияния на качество конечного продукта.

Оборудование должно быть размещено таким образом, чтобы облегчить его использование, очистку и обслуживание, а также минимизировать манипуляции с материалами, необходимыми для работы, и с готовым продуктом.

6.3.2 Должны быть установлены и задокументированы следующие процедуры (в объеме применимости к конкретным процессам приготовления РФП):

- функции приготовления и контроля качества;

- процедуры очистки оборудования;

- процедуры использования, калибровки и обслуживания для каждого из приборов для приготовления, контроля качества и фасовки;

- планирование калибровки и обслуживания с четкими указаниями о периодичности и характере выполняемого обслуживания и калибровки;

- ведение журналов для всех приборов, используемых при приготовлении, контроле качества и фасовке;

- защита оборудования от загрязнения при его нахождении в нерабочем состоянии.

6.3.3 Вновь установленное оборудование до начала его использования в процессах приготовления РФП должно проходить испытания с целью проверки правильности установки и нормальной работоспособности. Данные испытания могут быть выполнены поставщиком оборудования.

Перед использованием оборудования для приготовления РФП необходимо удостовериться, что оборудование при работе в реальных рабочих условиях с реальными заданными параметрами или с использованием выбранного метода позволяет получать надежные результаты, соответствующие установленным требованиям (аттестация в процессе эксплуатации).

6.3.4 Должны быть внедрены планы профилактического обслуживания и калибровки с четким указанием периодичности действий для обеспечения правильной работы оборудования.

При необходимости должна быть выполнена калибровка оборудования до начала его использования по назначению.

Необходимо соблюдать процедуры и периодичность калибровки, рекомендованные поставщиком оборудования, если только ОЛРФП и лицо, ответственное за контроль качества, не решат, что иная периодичность калибровки является более подходящей.

6.3.5 После крупных ремонтов или модернизации оборудования могут потребоваться его повторные испытания. Недопустимо использование неисправного или неправильно работающего оборудования.

Все процедуры испытаний, калибровки и обслуживания должны быть надлежащим образом задокументированы и зарегистрированы в специальном журнале. В журнале должны быть зарегистрированы: дата процедуры, описание выполненной работы, фамилия и имя или подпись лица, проводившего работу.

В том случае, если оборудование разработано самостоятельно в самой организации, или если недоступна документация от соответствующего поставщика или производителя, с целью обеспечения надежных и непротиворечивых результатов работы оборудования должны быть установлены свои собственные процедуры использования, калибровки и обслуживания, включая периодичность.

Вместе с общими рекомендациями, описанными выше, специальное оборудование может потребовать дополнительных мер предосторожности. Ниже перечислены типичные виды оборудования, используемого для приготовления ОКРФП, с кратким описанием характеристики специальных управляющих воздействий.

Дата добавления: 2018-09-23; просмотров: 155; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:

12 3 4 5 6 7 Следующая ⇒

Мы поможем в написании ваших работ!