Регламенты приготовления и протоколы приготовления партий
8.3.1 Регламенты приготовления препаратов и контрольные записи являются основными документами, описывающими процесс приготовления продукта. Регламенты приготовления служат шаблонами для протоколов на каждую из партий РФП, документирующих их приготовление. Лицо, ответственное за приготовление РФП, должно утвердить регламенты приготовления препаратов, формы контрольных записей и любые изменения в них до введения в действие.
8.3.2 Регламенты приготовления РФП и контрольные записи должны включать в себя логические, хронологические пошаговые указания, документирующие процесс приготовления ОКРФП. Там, где это применимо, описание приготовления должно быть разбито на разделы: например, операции с ускорителем, радиохимический синтез, этапы очистки, составление готового продукта и контроль качества. Рекомендуется заранее определить и полностью описать весь процесс приготовления в регламентах приготовления и контрольных записях. Может быть дана ссылка на СОП по выполнению отдельных этапов. Регламент приготовления и контрольные записи должны включать перечень технических характеристик для каждого критического этапа. Критические этапы включают этап процесса, условия процесса и другие относящиеся к процессу параметры, которые должны удовлетворять заранее заданным критериям, чтобы конечный продукт соответствовал своим характеристикам.
|
|
|
8.3.3 Протоколы приготовления партии должны включать документацию, в которой должно быть отражено выполнение каждого значимого этапа приготовления. Записи в протокол приготовления партии необходимо делать сразу после выполнения действий (порядок записей должен соответствовать порядку действий) и должны быть датированы, а лицо, сделавшее запись, должно быть идентифицировано (посредством подписи или инициалов). Исправления в записях на бумаге должны быть датированы и подписаны или обозначены инициалами, при этом исходная запись должна оставаться читаемой. Рекомендуется рассматривать и утверждать протоколы приготовления на каждую выпускаемую партию РФП (подпись/инициалы и дата).
Лабораторные средства контроля
Требования к лабораториям
9.1.1 При определении объема выполняемых испытаний и измерений для целей контроля качества необходимо принимать во внимание информацию о стабильности, физические и химические свойства ОКРФП. Объем выполняемых испытаний и измерений должен быть определен на основе оценки риска. Контроль качества и действия по выпуску должны быть независимы от действий по приготовлению РФП.
Каждая лаборатория ПЭТ-центра, участвующая в контроле качества, должна иметь и следовать документированным процедурам проведения каждого испытания и регистрации результатов.
|
|
|
Каждая лаборатория ПЭТ-центра должна иметь научно обоснованные процедуры отбора образцов и испытаний, разработанные с целью гарантии соответствия компонентов, контейнеров, укупорок и ОКРФП требуемым критериям качества, которые могут быть определены конкретной монографией Государственной фармакопеи Российской Федерации. Если такая монография отсутствует, то критерий качества должен соответствовать принципам, установленным общими монографиями и руководствами.
9.1.2 Лабораторные аналитические методы должны быть пригодны для поставленных целей и обладать достаточной чувствительностью, избирательностью, точностью и воспроизводимостью. Могут быть использованы альтернативные методы испытаний, если лаборатория продемонстрировала, что они как минимум эквивалентны методу фармакопеи. Аналитические методы должны пройти валидацию, если они отличаются от методов фармакопеи или если для рассматриваемого РФП отсутствует соответствующая монография фармакопеи.
9.1.3 Подлинность, чистота и качество реагентов, растворов и расходных материалов, используемых в процедурах испытаний, должны соответствовать цели их использования. Все приготовленные растворы должны быть надлежащим образом промаркированы для правильной идентификации их названия и состава. Каждая лаборатория должна хранить полные записи по всем испытаниям, которые требуются для обеспечения соответствия утвержденным характеристикам.
|
|
|
9.1.4 Записи должны включать:
- описание образца, полученного для испытания, включая источник, партию или номер лота, дату и время отбора образцов, дату и время доставки образцов на испытания, количество образцов;
- описание каждого метода, используемого при испытаниях образца, запись всех расчетов, выполненных в процессе каждого из испытаний и указание веса или другой меры образца в каждом из испытаний;
- данные, полученные в течение выполнения каждого из испытаний, включая графики, диаграммы и спектры лабораторных средств измерения, надлежащим образом идентифицированные, чтобы был виден конкретный компонент, материал, используемый в процессе, или РФП - для каждого испытываемого лота. Также могут быть задокументированы и включены в протокол на партию и в контрольные записи необработанные данные (например, хроматограммы, спектры и распечатки) и любые расчеты. Должны быть выполнены и задокументированы меры лабораторного контроля;
|
|
|
- сертификат анализа, который должен включать результаты испытаний и их соответствие установленным критериям приемки, подписанный сотрудником, ответственным за контроль качества;
- отклонения от документированной процедуры должны быть задокументированы и обоснованы. Любые результаты, выходящие за границы установленных показателей, должны быть исследованы и задокументированы;
- инициалы или подписи участвовавших в испытаниях сотрудников, время и дату проведения испытаний.
9.1.5 Все оборудование, используемое для выполнения испытаний, должно быть пригодно для поставленных задач и должно обеспечивать правильные результаты. ПЭТ-центр должен иметь и следовать документированным процедурам и обеспечивать периодическую калибровку, осмотры, проверки и обслуживание оборудования, эти виды деятельности должны быть задокументированы.
Контроль исходного материала
В зависимости от обстоятельств процессы закупок и использования материалов должны включать в себя следующие элементы.
Выбор поставщика
Необходимо выбирать только аттестованных поставщиков. Поставщик является аттестованным, если есть доказательства его способности обеспечивать поставки материалов, которые стабильно соответствуют всем требованиям по качеству. Поставщик может быть аттестован на основании результатов аудита, ответов на анкету по обеспечению качества или на основании опыта сотрудничества с данным поставщиком. В любом случае, аттестация поставщика должна быть задокументирована.
Поставщик должен сообщать в ПЭТ-центр обо всех существенных изменениях в производстве поставляемой продукции.
Предпочтительно иметь более одного аттестованного поставщика для каждого компонента.
В том случае, если есть указания на то, что поставляемые материалы несоответствующего качества, необходимо произвести замену поставщика.
Входной контроль материалов
При получении каждого лота материалов должна быть выполнена процедура входного контроля с целью проверки правильности выполнения заказа и доставки заказа в надлежащем состоянии.
Каждый лот должен быть зарегистрирован и ему должен быть присвоен идентификационный код. Код будет использован при распределении лота. Необходимо выполнить документирование достаточного объема информации, который позволит обеспечить полную прослеживаемость каждого лота.
Рекомендуется перед направлением на использование разделить поступившие материалы и поместить их в соответствующим образом спроектированную зону на карантин с обозначением "Карантин". После этого можно провести осмотр лота, отбор образцов и их испытания, если это применимо.
Выпуск материалов
Все материалы должны быть разрешены для использования. Данный допуск должен быть зарегистрирован с сохранением данных проверки и испытаний.
Рекомендовано иметь журнал для записи информации по получаемым компонентам, содержащий такие сведения как дата получения, количество в отправлении, наименование поставщика, номер лота, срок годности, результаты проведенных испытаний и имя сотрудника, ответственного за допуск.
Разрешенные материалы могут быть промаркированы надписью "Пригоден" с указанием идентификационного кода, условий хранения и срока годности.
Рекомендуется хранить материалы с соблюдением необходимых условий в зоне, предназначенной для разрешенных к использованию материалов.
Если лот забракован, рекомендуется маркировать его надписью "Брак", отделить его и надлежащим образом утилизировать, документально оформив каждое действие.
Обращение с разрешенными материалами и их хранение должны исключать их деградацию и загрязнение.
Валидация процесса
10.1 При условии наличия устоявшейся практики приготовления ОКРФП валидация может быть выполнена с использованием архивных записей. В этом случае объем накопленной информации должен позволять обосновывать решение о том, что существующий процесс обеспечивает выпуск партий ОКРФП, соответствующих установленным критериям выпуска. Накопленная информация должна подтверждать, что процесс приготовления был устойчивым, а также должны быть зафиксированы все изменения в процессе и сбои, если они имели место.
10.2 В отношении новых процессов и при внесении значительных изменений в существующие процессы перед началом использования партий РФП для клинических целей необходимо продемонстрировать, что новый или измененный процесс позволяет стабильно выпускать ОКРФП, которые соответствуют установленным критериям выпуска.
Данная верификация должна быть выполнена в соответствии с документированным протоколом и, как правило, включать не менее трех последовательных успешных приготовлений (контрольные партии).
В связи с коротким периодом полураспада некоторых позитрон-эмитирующих радионуклидов при валидации процесса необходимо принимать во внимание необходимость использования ОКРФП до того, как все испытания контроля качества будут завершены. Валидация должна включать тщательную оценку риска, а процедуры приготовления и контроля качества должны быть достаточно устойчивыми и надежными, чтобы гарантировать, что РФП может быть выпущен до завершения всех испытаний. Данное решение должно быть обосновано в письменной форме и утверждено ОЛРФП. В данной ситуации рекомендуется обработка каждой партии в строгом соответствии с документированной процедурой, проведение испытаний в полном объеме (кроме исследования на стерильность) и оценка соответствия всем требованиям процедуры и испытаний для оценки качества перед завершающим выпуском.
Дата добавления: 2018-09-23; просмотров: 170; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!