Приготовление и средства управления процессом
Отклонения и изменения
В ПЭТ-центре должны быть документированные процедуры для работы с отклонениями. Отклонения от технологического протокола должны быть задокументированы как для определения тенденций, так и для того, чтобы гарантировать принятие корректирующих или профилактических мер. Примерами частых отклонений могут служить утечки из реактора, отклонения в препаративной ВЭЖХ хроматограмме, загрязнение трубок и неожиданно низкое значение радиохимического выхода. При введении любых изменений, которые могут повлиять на качество РФП, должна быть задействована процедура контроля изменений. Указанные изменения включают в себя изменения метода приготовления, а также изменения в контроле качества, оборудовании, программном обеспечении, производстве и смену поставщиков.
Средства управления процессом
8.2.1 Средства управления процессом должны включать в себя:
- мониторинг всех измеримых параметров;
- микробиологический контроль асептической обработки и стерилизующего фильтрования;
- контроль целостности мембраны фильтра;
- анализ бионагрузки.
8.2.1.1 Мониторинг измеримых параметров, таких как показатели давления, температуры, уровней радиоактивности и расходов газа и жидкости в соответствующих местах процесса и в заданные моменты времени, проводят с целью обеспечения контроля материалов на протяжении всего процесса приготовления РФП.
|
|
|
8.2.1.2 Микробиологический контроль асептической обработки и стерилизующего фильтрования проводят для поддержания необходимого уровня асептики при приготовлении РФП. Даже если приняты меры по минимизации микробиологической контаминации во время синтеза, ОКРФП считают нестерильным, пока он не пройдет через стерилизующий фильтр. В общем случае для стерилизации растворов рекомендовано использовать имеющиеся в продаже предварительно стерилизованные фильтры при условии, что поставщик имеет хорошую репутацию, фильтр сертифицирован на совместимость с продуктом и соответствует требуемым техническим характеристикам.
8.2.1.3 Контроль целостности мембраны фильтра проводят непосредственно после фильтрации с целью подтверждения соответствия фильтра техническим требованиям, а также того факта, что целостность фильтра не была нарушена до или во время его использования. Эта проверка может быть выполнена с помощью теста на удержание давления или испытанием на появление пузырька. Испытание на целостность фильтра необходимо проводить при условиях, соответствующих требованиям радиационной безопасности. Если указанные требования исключают проведение испытания сразу после фильтрации, то на основании анализа риска может быть рассмотрена возможность использования двух последовательных фильтров стерилизации вместо проверки целостности фильтра.
|
|
|
8.2.1.4 Анализ бионагрузки проводят путем отбора проб на промежуточных этапах и в конце синтеза, проводимого без радиоактивности и стерилизующей фильтрации, и последующего исследования на стерильность. Периодичность контроля определяют на основании анализа рисков. Особое внимание необходимо уделить линиям перекачки, затворам и системам ВЭЖХ. Линии перекачки, используемые для синтеза и переноса растворов или продуктов, обычно изготовлены из стойкого пластика и пригодны для повторного использования. Как правило, очистку проводят органическими растворителями, ополаскиванием водой для инъекций, промыванием испаряющимся растворителем, сушкой инертным газом (например, азотом, гелием, аргоном). Данные меры помогают контролировать микробную контаминацию. Органические растворители, такие как этанол и ацетон, используют для завершающей промывки, после чего контейнеры и линии могут быть легко высушены. Для ОКРФП с очень коротким периодом полураспада (вода с 
и аммиак с 
) может быть использована длинная линия для доставки нескольких партий в удаленную зону для дальнейшей обработки.
|
|
|
Должны быть определены процедуры для обеспечения чистоты и отсутствия бактериального загрязнения этих линий и загрязнения бактериальным эндотоксином:
- колонок со смолами и других колонок. Колонки со смолой являются потенциальным источником микробов и бактериальных эндотоксинов. Для ограничения бионагрузки следует использовать смолы с низким микробиологическим показателем. Материал, используемый для подготовки колонок со смолой, должен быть пригоден для обработки и ополаскивания большим количеством воды для инъекций с целью минимизации риска контаминации. Подготовленная колонка должна быть надлежащим образом промыта. Для контроля контаминации следует хранить колонки со смолами при низкой температуре. Не рекомендуется хранение в течение продолжительного времени и длительное хранение влажных колонок. Другие ВЭЖХ колонки и выходные линии хотя и менее подвержены бактериальному загрязнению, необходимо также регулярно проверять на бионагрузку и промывать 70% этанолом через установленные интервалы времени;
|
|
|
- водных растворов. Воду необходимо использовать в стерилизованной форме (вода для инъекций). После открытия очередной емкости со стерилизованной водой или после розлива очередного объема воды данный объем должен быть использован в тот же день;
- изделий из стекла. Стеклянные реакционные пробирки из модуля синтеза необходимо очищать с применением проверенных методов для обеспечения их чистоты. Процедура очистки не должна влиять на качество ОКРФП. Изделия из стекла рекомендуется высушивать и подвергать депирогенизации в сухожаровом шкафу. Пробирки необходимо извлекать из сухожарового шкафа непосредственно перед радиохимическим синтезом или их необходимо хранить в чистых беспылевых пакетах.
Дата добавления: 2018-09-23; просмотров: 111; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!