Гемофилия, как наследственное заболевание системы свертывания крови. Наследование гемофилии.
Гемофилии - два конституционных геморрагических заболевания, которые развиваются в результате плазматического дефекта коагуляции (отсутствие коагулирующей фракции антигемофилического глобулина).
Гемофилии - наследственные заболевания с рецессивным образом передачи, связанной с полом.
Они характеризуются сходной клинической симптоматологией и идентичной генетической передачей (рецессивной, связанной с полом).
Различают гемофилии А и В: гемофилия А происходит из-за недостатка фактора VIII-С, а гемофилия В – из-за недостатка IX-С.
У нормального лица, синтез этих факторов индуцируется особой парой генов, находящихся на половой хромосоме «X». Уровень же производства фактора регулируется другой парой генов, находящихся на соматических хромосомах. Эти регулирующие гены, воздействуя на производящие гены, обеспечивают нормальную концентрацию коагулирующей фракции соответствующего антигемофилического глобулина (А или В).
У больных с гемофилией производящий ген имеется, но он бездействует из-за того, что он ингибирован. Что касается регулирующих генов, у гемофиликов они функционируют нормально, но их команда не приводится в действие благодаря дефекту производящих генов.
Т.к. местонахождение глобулинообразующего гена - на хромосоме «X», мужчина (обладающий лишь одной хромосомой «X») является гомозиготой по отношению к этому пороку (не имеет аллели на хромосоме "Y"), следовательно, у мужчин ярко проявляется данное заболевание, причем он способен передавать, своим потомкам женского пола данный порок.
|
|
|
Женщина (которая обладает двумя хромосомами «XX», из которых ген дефектен только на одной хромосоме, является гетерозиготой по данному заболеванию, а т.к. заболевание наследуется по рециссивному признаку – она не заболевает (т.к. здоровая аллель - доминанта), но такая женщина способна передавать своим потомкам либо болезнь (мальчикам), либо порок (девочкам).
Несмотря на это, все-таки существует помимо генетической передачи (следовательно вне всякой семейной истории) и так называемое появление гемофиликовdenovo. Речь идет о мутациях, возникших в течение внутриматочного развития, в неизвестных условиях, и которым статистики приписывают частоту в размере 20-25%.
Гемофилии делятся на пять степеней тяжести, в зависимости от плазматического уровня дефективного фактора:
- суровая форма – концентрация антигемофилического глобулина менее 1 % (45 % случаев);
- средне-суровая форма 1-2% (20% случаев);
- средняя форма 2-5% (20% случаев);
- легкая форма 5-20% (15% случаев);
- непроявляющаяся форма 20-40%.
Важно запомнить тот факт, что генетическая передача этого заболевания является не только типологической (А и В), но и количественной (степень ингибиции гена = степень тяжести).
|
|
|
Частота гемофилии среди населения белой расы (как установлено ВОЗ) составляет 10/100 000, а соотношение между типами А и В равняется соответственно 85/15.
В животном мире, гемофилия встречается у собак и лошадей.
Болезни, связанные с нарушением обмена аминокислот (фенилаланина, тирозина и др.). Характеристика.
Среди наследственных болезней обмена веществ наиболее часто встречается фенилкетонурия— рецессивно наследуемое заболевание, обусловленное нарушением аминокислотного обмена.
Патологические проявления этой болезни связаны с недостаточностью печеночного фермента -фенилаланингидроксилазы, -катализирующего процесс превращения фенилаланина в тирозин. В результате недостаточности фермента окисление фенилаланина идет по пути образования фенилпировиноградной и фенилмолочной кислот. Однако этот путь обладает малой пропускной способностью, и поэтому фенилаланин накапливается в большом количестве в крови (фенилаланемия), тканях и цереброспинальной жидкости, что в первые месяцы жизни ведет к тяжелому поражению ЦНС и неизлечимому слабоумию.
|
|
|
Из-за недостаточного синтеза тирозина снижается образование меланина, что обусловливает посветление кожи и волос.
Дети с фенилкетонурией рождаются здоровыми, но в первые месяцы после рождения в связи с поступлением фенилаланина с молоком матери развиваются клинические проявления: повышенная возбудимость, гиперрефлексия, повышенный тонус мышц, тремор, характерный мышиный запах. Позже развиваются умственная отсталость, микроцефалия.
Ранняя диагностика и профилактическое лечение (искусственная диета, исключающая из рациона питания продукты, содержащие фенилаланин) предупреждают развитие клинической картины болезни.
Общий альбинизм - аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное наследственной неспособностью меланоцитов образовывать меланин вследствие недстатка активности тирозиназы. Заболевание проявляется отсутствием меланина в луковицах волос, коже и клетках эпителия сетчатки. Просвечивание кровеносных сосудов обуславливает красноглазие.
Алкаптонурияпредставляет собой рецессивно наследуемое заболевание, обусловленное наследственным дефектом фермента -оксидазы гомогентизиновой кислоты. В результате нарушается обмен тирозина на этапе превращения гомогентизиновой кислоты в малеилацетоуксусную. Гомогентизиновая кислота в большом количестве обнаруживается в крови и моче. Моча при стоянии на воздухе, а также при добавлении к ней щелочи становится черной. Это объясняется окислением гомогентизиновой кислоты кислородом и образованием в моче алкаптона(«захватывающий щелочь»).
|
|
|
Гомогентизиновая кислота из крови может проникать в ткани (хрящевую, сухожилия, связки, внутренний слой стенки аорты), вызывая появление темных пятен в области ушей, носа, щек, на склерах, а также развитие тяжелых изменений в суставах.
Галактоземия- рецессивно наследуемое заболевание, обусловленное нарушением обмена галактозы, входящей в состав лактозы молока, вследствие снижения активности фермента галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы.
Обмен галактозы задерживается на уровне токсического глюкозо-1-фосфата, который, как и галактоза, накапливается в биологических жидкостях организма (крови), селезенке, печени, хрусталике. Высокие концентрации этого вещества повреждают различные ткани, вызывая цирроз печени, катаракту, повреждения нейронов головного мозга, почек (характерна галактозурия). У детей отмечаются задержка развития, исхудание, умственная отсталость. Исключение галактозы из пищи сохраняет ребенку жизнь.
Гепатоцеребральная дистрофия (болезнь Вильсона–Коновалова)- рецессивно наследуемое заболевание, проявляющееся в дефиците церулоплазмина, обеспечивающего транспорт меди в организме. Соединения меди играют большую роль в обменных процессах, ионы входят в состав многих ферментов митохондрий, участвующих в реакциях окисления. При недостатке церулоплазмина повышается концентрация меди в крови и происходит накопление ее в тканях печени и мозга с последующей их дегенерацией.
Заболевание чаще проявляется в школьном возрасте. Первыми симптомами могут быть увеличение печени и селезенки, нарушение функций печени, ЦНС, иногда почек, снижение количества эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов в крови. Поражение печени сопровождается желтухой, рвотой, диспепсией, постепенно развивается цирроз. При брюшной форме болезнь протекает по типу подострой дистрофии печени и больной умирает в состоянии печеночной комы до возникновения неврологических расстройств. Поражение ЦНС проявляется снижением интеллекта, изменением поведения (эйфория, плаксивость). Появляются дрожание рук, нарастает тонус мускулатуры, возникают выраженная ригидность, амимия: движения становятся замедленными. Ригидность осложняется контрактурами. Возникают клонические и тонические судороги. Появляются насильственные движения: гиперкинезы типа атетоза, насильственный плач, смех. Типично появление по периферии роговицы зеленовато-желтого или зеленовато-коричневого пигмента (кольцо Кайзера–Флейшера), обусловленного избыточным накоплением меди.
Дата добавления: 2018-08-06; просмотров: 471; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!