Общие ведомости о синтезе и функции иммуноглобулинов.
Ø Схема формирования плазмоцитов:
· Антигеннезависимое созревание: полипотентная стволовая клетка > общая клетка предшественница лимфопоэза > клетка предшественница В-лимфоцитов > В-лимфобласт > В-пролимфоцит > В-лимфоцит;
· Антигензависимая дифференцировка: В-лимфоцит > В-иммунобласт (плазмобласт) >проплазмацит >плазмацит.
Ø На начальных этапах созревания лимфоцитов происходит дифференцировка клеток по антигенной специфичности – образовываются клетки, которые отличаются геном, который кодирует иммунорецепторы и иммуноглобулины. Потомки этих клеток формируют клоны (приблизительно 107), каждый из которых специфичен в отношении лишь к определенной антигенной детерминанте.
Ø Небольшие количества антигена перерабатываются антигенпредставляющими клетками - β-лимфоцитами и макрофагами. На поверхности этих клеток образовываются комплексы антигена с белком, которые распознаются Т-хелперами. Т-хелперы в свою очередь вызывают бласттрансформацию В-лимфоцитов и образование плазмацитов.
Ø Плазмациты синтезируют и секретируют иммуноглобулины (антитела): IgG (основной класс иммуноглобулинов), IgM, IgA, IgE, IgD. Структура иммуноглобулинов состоит из тяжелых и легких цепей. Специфичность антитела предопределяется антигенсвязывающим центром, который состоит из двух вариабельных доменов легких и тяжелых цепей.
Ø Связь иммуноглобулинов с антигенами может приводить к 1) фагоцитозу макрофагами или нейтрофилами, 2) к активации на поверхности бактериальных клеток системы комплемента (около 20 неактивных в норме протеаз) и лизису клеток.
|
|
|
Этиология миеломной болезни.
Специфические этиологические факторы неизвестны. Существуют предположения, что в возникновении заболевания определенную роль играют ионизирующая радиация, генетическая предрасположенность, отрицательное влияние химических веществ (нефтепродукты, бензол, асбест).
Патогенез.
Под влиянием вероятных этиологических факторов при миеломной болезни происходит опухолевая трансформация на уровне плазмобластов, которые сохраняют способность созревать и дифференцироваться в плазматические клетки. Формируется клон плазматических клеток, которые продуцируют однородные по иммунологическим признакам иммуноглобулины (парапротеини), принадлежащие к классам IgG, IgA, IgD, IgM, IgE. Существуют также формы миеломной болезни при которых синтезируются лишь свободные легкие или тяжелые цепи иммуноглобулинов.
В патогенезе заболевания выделяют две стадии: хроническую (развернутую) и острую (терминальную). В хронической стадии морфологическим субстратом опухоли являются однородные опухолевые миеломные клетки с умеренной и низкой пролиферативной активностью, при этом опухоль не выходит за пределы костного мозга. В терминальной стадии заболевания происходят онкогенные мутации в опухолевом клоне, которые приводят к формированию субклонов злокачественных клеток с высокой способностью к пролиферации. На этой стадии опухоль выходит за пределы костного мозга и метастазирует во внутренние органы.
|
|
|
Патологическая пролиферация плазматических клеток предопределяет ряд патофизиологических изменений, которые включают:
· Поражение костного мозга (анемию, лейкопению, тромбоцитопению);
· Деструкцию костей (преимущественно кости тазу, позвоночник, ребра);
· Иммуннодефицитное состояние;
· Проявления парапротеинемии - повышение вязкости крови, криоглобулинемию, амилоидоз, нарушение гемостаза, миеломную нефропатию.
Клинико-анатомическая классификация миеломной болезни.
А. Солитарная миелома (костная или внекостная) - 1% всех миелом.
Б. Генерализованная (множественная) миелома:
Множественно-опухолевая (без диффузного распространения) - 15% всех миелом;
Диффузно-узловая - 60% всех миелом;
Диффузная - 24% всех миелом.
Клинические проявления миеломной болезни.
Бессимптомный период.
В этот период у больных жалоб нет, объективное клиническое исследование не обнаруживает признаков патологии. Впрочем, при случайном исследовании в крови определяется повышение СОЭ, а в моче - необъяснимая протеинурия. Этот период длится от 5 до 15 лет.
Дата добавления: 2018-06-01; просмотров: 242; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!