Привыкание, тахифилаксия, пристрастие, примеры.
Явления, возникающие при повторном назначении
ü Привыкание (толерантность) – ослабление действия ряда веществ при повторном применении (нитроглицерин, анальгетики, гипотензивные, слабительные). Либо увеличивать дозу, менять, либо терпеть.
Тахифилаксия – привыкание, возникающее очень быстро, иногда после первого введения вещества (Беротек – бронхорасширяющий).
ü Зависимость – непреодолимое стремление к повторному приему вещества. С целью достижения эйфории, или обстиненции. Бывает: психическая (кокаин (местный анестетик), LSD25, гашиш, марихуана, анаша, экстези), и физические (героин, морфин).
АНАЛЕПТИКИ .
Оказывают общее стимулирующее влияние на ЦНС, в первыю очередь на жизненно важные центры – СДЦ и ДЦ.
Классификация:
1. По преимущественной локализации действия:
§ Корковые (психоаналептик) – Кофеин
§ Стволовые:
- прямого действия – Бемегрид (при легкой степени отравления барбитуратами);
- рефлекторного – Цититон, Лобелин (М-ХМ)
- смешанного – Камфора (оказывает прямое действие на сердце), Кордиамин
- на сегментарном уровне – Стрихнин
Бемегрид – антагонист снотворных средств
Камфора:
~ Из камфорного дерева (правовращ.изомер), из пихтового масла (левовращ.)
~ Прямое кардиотоническое действие
~ Способствует отделению мокроты (выделятся частично БЖ)
~ Местно-раздражающее действие и а/септическое
Кордиамин:
~ Диэтиламид никотиновой кислоты
|
|
|
~ Официнальный препарат
~ Аналептик смешанного действия
~ Влияет на СДЦ, нет прямого действии на сердце
Тиреоидные гормоны.
Щитовидная железа играет важную роль в обмене веществ. Об этом свидетельствуют резкое изменение основного обмена, наблюдаемое при нарушениях деятельности щитовидной железы, а также ряд косвенных данных, в частности обильное ее кровоснабжение несмотря на небольшую массу (20–30 г). Щитовидная железа состоит из множества особых полостей – фолликулов, заполненных вязким секретом – коллоидом.
В состав коллоида входит особый йодсодержащий гликопротеин - йодтиреоглобулин. Он представляет собой запасную форму тироксина и трийодтиронина – основных гормонов фолликулярной части щитовидной железы.
Помимо этих гормонов, в особых клетках (парафолликулярных, или С-клетках) синтезируется гормон пептидной природы, обеспечивающий постоянную концентрацию кальция в крови. Он получил название "кальцитонин". Впервые на существование кальцитонина, обладающего способностью поддерживать постоянный уровень кальция в крови, указал в 1962 г. Д. Копп, который ошибочно считал, что этот гормон синтезируется паращитовидными железами. В настоящее время кальцитонин не только выделен в чистом виде из ткани щитовидной железы животных и человека, но и полностью раскрыта 32-членная аминокислотная последовательность, подтвержденная химическим синтезом. Ниже приведена первичная структура кальцитонина, полученного из щитовидной железы человека:
|
|
|
Кальцитонин человека содержит дисульфидный мостик (между 1-м и 7-м минокислотными остатками) и характеризуется N-концевым цистеином и С-концевым пролинамидом.
Биологическое действие кальцитонина прямо противоположно эффекту паратгормона: он вызывает подавление в костной ткани резорбтивных процессов и соответственно гипокальциемию и гипофосфатемию. Таким образом, постоянство уровня кальция в крови человека и животных обеспечивается главным образом паратгормоном, кальцитриолом и кальцитонином, т.е. гормонами как щитовидной и паращитовидных желез, так и гормоном – производным витамина D3. Химическая природа гормонов фолликулярной части щитовидной железы выяснена в деталях сравнительно давно. Считается установленным, что все йодсодержащие гормоны, отличающиеся друг от друга содержанием йода, являются производными L-тиронина, который синтезируется в организме из аминокислоты L-тирозина.
|
|
|
Из L-тиронина легко синтезируется гормон щитовидной железы тироксин, содержащий в 4 положениях кольцевой структуры йод. Следует отметить, что гормональной активностью наделены 3,5,3'-трийодтиронин и 3,3'-дийодтиронин, также открытые в щитовидной железе. Биосинтез гормонов щитовидной железы регулируется тиротропином – гормоном гипоталамуса. В настоящее время еще полностью не изучены ферментные системы, катализирующие промежуточные стадии синтеза этих гормонов, и природа фермента, участвующего в превращении йодидов в свободный йод, необходимый для йодирования 115 остатков тирозина в молекуле тиреоглобулина. Последовательность реакций, связанных с синтезом гормонов щитовидной железы, была расшифрована при помощи радиоактивного йода [I131]. Было показано, что введенный меченый йод прежде всего обнаруживается в молекуле монойодтирозина, затем – дийодтирозина и только потом – тироксина. Эти данные позволяли предположить, что монойод- и дийодтирозины являются предшественниками тироксина. Однако известно также, что включение йода осуществляется не на уровне свободного тироксина, а на уровне полипептидной цепи тиреоглобулина в процессе его постсинтетической модификации в фолликулярных клетках. Дальнейший гидролиз тиреоглобулина под действием протеиназ и пептидаз приводит к образованию как свободных аминокислот, так и к освобождению йодтиронинов, в частности тироксина, последующее депонирование которого способствует образованию трийодтиронина. Эта точка зрения кажетсяболее правдоподобной с учетом универсальности постсинтетической химической модификации при биосинтезе биологически активных веществ в организме.
|
|
|
Катаболизм гормонов щитовидной железы протекает по двум направлениям: распад гормонов с освобождением йода (в виде йодидов) и дезаминирование (отщепление аминогруппы) боковой цепи гормонов. Продукты обмена или неизмененные гормоны экскретируются почками или кишечником. Возможно, что некоторая часть неизмененного тироксина, поступая через печень и желчь в кишечник, вновь всасывается, пополняя резервы гормонов в организме.
Биологическое действие гормонов щитовидной железы распространяется на множество физиологических функций организма. В частности, гормоны регулируют скорость основного обмена, рост и дифференцировку тканей, обмен белков, углеводов и липидов, водно-электролитный обмен, деятельность ЦНС, пищеварительного тракта, гемопоэз, функцию сердечно сосудистой системы, потребность в витаминах, сопротивляемость организма инфекциям и др. Точкой приложения действия тиреоидных гормонов, как и всех стероидов, считается генетический аппарат. Специфические рецепторы – белки – обеспечивают транспорт тиреоидных гормонов в ядро и взаимодействие со структурными генами, в результате чего увеличивается синтез ферментов, регулирующих скорость окислительно восстановительных процессов. Естественно поэтому, что недостаточная функция щитовидной железы (гипофункция) или, наоборот, повышенная секреция гормонов (гиперфункция) вызывает глубокие расстройства физиологического статуса организма.
Гипофункция щитовидной железы в раннем детском возрасте приводит к развитию болезни, известной как кретинизм. Помимо остановки роста, специфических изменений кожи, волос, мышц, резкого снижения скорости процессов обмена, при кретинизме отмечаются глубокие нарушения психики; специфическое гормональное лечение в этом случае не дает положительных результатов. Недостаточная функция щитовидной железы в зрелом возрасте сопровождается развитиемгипотиреоидного отека, или микседемы (от греч. myxa – слизь, oedemo – отек). Это заболевание чаще встречается у женщин и характеризуется нарушением водно-солевого, основного и жирового обмена. У больных отмечаются слизистый отек, патологическое ожирение, резкое снижение основного обмена, выпадение волос и зубов, общие мозговые нарушения и психические расстройства. Кожа становится сухой, температура тела снижается; в крови повышено содержание глюкозы. Гипотиреоидизм сравнительно легко поддается лечению препаратами щитовидной железы. Следует отметить еще одно поражение щитовидной железы – эндемический зоб. Болезнь обычно развивается у лиц, проживающих в горных местностях, где содержание йода в воде и растениях недостаточно. Недостаток йодаприводит к компенсаторному увеличению массы ткани щитовидной железы за счет преимущественного разрастания соединительной ткани, однако этот процесс не сопровождается увеличением секреции тиреоидных гормонов. Болезнь не приводит к серьезным нарушениям функций организма, хотя увеличенная в размерах щитовидная железа создает определенные неудобства. Лечение сводится к обогащению продуктов питания, в частности поваренной соли, неорганическим йодом. Повышенная функция щитовидной железы (гиперфункция) вызывает развитие гипертиреоза, известного в литературе под названием "зоб диффузный токсический" (болезнь Грейвса, или базедова болезнь). Резкое повышение обмена веществ сопровождается усиленным распадом тканевых белков, что приводит к развитию отрицательного азотистого баланса. Наиболее характерным проявлением болезни считается триада симптомов: резкое увеличение числа сердечных сокращений (тахикардия), пучеглазие (экзофтальм) и зоб, т.е. увеличенная в размерах щитовидная железа; у больных отмечаются общее истощение организма, а также психические расстройства.
При гиперфункции щитовидной железы и, в частности, токсическом зобе показано оперативное удаление всей железы или введение 131I (β- и γ-излучение частично разрушаетткань железы) и антагонистов тироксина, тормозящих синтез тиреоидных гормонов. К подобным веществам относятся, например, тиомочевина, тиоурацил (или метилтиоурацил).
Снижают функцию щитовидной железы тиоцианат и вещества, содержащие аминобензольную группу, а также микродозы йода. Механизм действия антитиреоидных веществ окончательно не выяснен. Возможно, они оказывают ингибирующее действие на ферментные системы, участвующие в биосинтезе тиреоидных гормонов.
Билет 20
Острое отравление атропином
Протекает пофазно:
1. 1 фаза – фаза возбуждения – желательно, чтобы была, т.к. еще можно помочь. Симптомы: беспокойство; психоз; сухость кожи и слизистых; дисфагия; дизартрия; повышается температура, ЧСС, АД; одышка; задержка мочи; фотофобия; мидриаз; паралич аккомодации.
2. 2 фаза – угнетения – происходит истощение всех центров, в том числе и жизненно важные (дыхательный), здесь могут помочь только реанимационные мероприятия, и то не всегда.
Лечение
Противоядие – антихолинэстеразное средство – Прозерин или Нивалин – вещества спосчобствующие накоплению АХ в щели.
Антикоагулянты
Классификация
· Прямые: in vitro, in vivo.
· Непрямые: in vivo, в печени, т.к. влияет на синтез.
К прямым относится:
o Гепарин стандартный (нефракционированный)
в\в (сразу 4-5ч.)
п\к (ч\з 1 час, 8-12ч.)
местно
o Низкомолекулярные гепарины:
~ Фраксипарин
~ Эноксапарин натрия (Клексан)
o Гирудин – белок слюнных желез пиявок:
~ Лепирудин (Рефлюдан)
~ Натрия гидроцитрат (связывает Ca2+) для консервирования крови
o Гепариноиды – сульфатированные глюкозаминогликаны
~ Сулодексид (Вессел дуэ ф) – внутрь, в\в, в\м
Повышает активность антитромбина (АТ) III (естественный коагулянт) – снижает активность X фактора; уменьшает активность фибриногена; усиливает синтез простациклина; ускоряет фибринолиз.
К непрямым относятся:
o Неодикумарин
o Варфарин
o Синкумар
o Фенилин
Гепарин
Сложный полисахарид, который имеет кислотные свойства. Содержит анионные группы SO2 – «-« заряд à с белками может образовывать обратимые комплексы.
Действует на все фазы свертывания крови, является антикоагулянтом (АК) широкого спектра.
Механизм действия гепарина:
· «-« заряженный специфический участок гепарина + с «+» заряженными аминогруппами в молекуле АТ III à повышается реактивность специфических аргиниловых групп АТ III, которые + с активными центрами сериновых протеаз ФСК (IIа, IXа, Xа, XIа, XIIа) à снижается активность факторов свертывания крови и образование фибринных тромбов.
· Вывод: АК активность гепарина зависит от уровня АТ III
· Его недостаток нужно компенсировать – свежая или свежезамороженная плазма крови, реже – альбумин.
Другие эффекты гепарина:
§ Гиполипидемическое действие – снижает содержание ХС и В-ЛП в сыворотке крови.
§ Связывает гистамин, активирует гистаминазу.
§ Антиагрегантный – большие дозы.
Показания к применению:
· Повышенный риск тромбообразования в сердце (ИМ, эндокардит, мерцательная аритмия, пороки и т.д.);
· ДВС-синдром (гипоксия, обезвоживание);
· ТЭЛА;
· Ангиопластика коронарных сосудов;
· Тромбозы глубоких вен;
· Гемодиализ, искусственное кровообращение;
· Хирургические, ортопедические и т.д. операции с риском тромбообразования;
Побочные эффекты:
· Геморрагии
· Тромбоцитопения
· Остеопороз
· Гиперкалиемия
· Аллергические реакции
Противопоказания:
· ЯБЖ
· Геморрагические проявления (кровотечения)
· Тяжелые артериальные гипертензии – риск геморрагического инсульта
· Тромбоцитопении различного характера
Антагонист гепарина - Протамина сульфат
§ Химический
§ Основание, несет «+» заряд, в\в
§ 1мг связывает 100 ЕД гепарина
Эффекты при местном применении: противовоспалительный, рассасывающий, обезболивающий. Мазь (+ анестезин, бензиловый эфир никотиновой кислоты).
Отличия низкомолекулярных гепаринов
Ø Нет ингибирующего влияния на тромбин, а стимулирует угнетающее действие АТ III на фактор Xа
Ø Биодоступность выше (90%, а гепарина 20%) – мало связываются с БПК
Ø Продолжительное действие – 1-2 р\сут, п\к в область брюшной стенки
Ø В меньшей степени тромбоцитопения, геморрагии, остепороз
Ø В меньшей степени способен вызывать аллергические реакции, т.к. более очищен от белковой фракции
Ø в большей степени выражено антиагрегантное действие
Непрямые антикоагулянты
· Пр.дикумарина – Неодикумарин, Фепромарон
· Пр.монокумарина – Варфарин, Синкумар
· Пр.индандиона – Фенилин
· Только per os
· Длительный латентный период (не менее суток) и длительное действие (2-4 дня)
Механизм действия:
§ Хим. Структура – сходство с витамином К – усиливает синтез в печени ФСК – протромбина II, проконвертина VII и др. à
§ Угнетате зависимый от витамина К синтез ФСК в печени
Антагонист:
Ø Витамин К1 – Фитоменадион
Капсулы 10% - 0.1мл (0.01г)
Ø Викасол – фодорастворимый аналог витамина К
Ø Внутрь, в\м
Побочные эффекты непрямых:
Ø Гепатотоксичность
Ø Угнетение кроветворения
Ø Кровотечения, геморрагии
Ø Аллергические реакции
Ø Алопеция
Ø Тератогенность
Противопоказания (совпадают с прямыми):
o ЯБЖ
o Геморрагии
Гирудин
Прямой и необратимый ингибитор тромбина; + связанный с тромбом (задерживает рост); нет тромбоцитопении; рекомбинантный препарат – Лепирудин (Рефлюдан) в\в.
Женские половые гормоны
Дата добавления: 2018-06-01; просмотров: 1264; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!