Фармакопрофилактика и фармакотерапия.
Виды лекарственной терапии
Фармакопрофилактика –предупреждении болезней с помощью лекарственных средств. С профилактической целью применяют антисептические и дезинфицирующие лекарственные средства (для предупреждения распространения инфекционных заболеваний), витаминные препараты (для профилактики гиповитаминозов), препараты йода (для профилактики эндемического зоба) и др.
Фармакотерапия – лечении болезней с помощью лекарственных средств. Для будущих провизоров фармакотерапия соответствует учебной дисциплине «клиническая фармакология» и является следующей после общей и частной фармакологии ступенью в освоении науки о взаимодействии лекарственных средств с живыми организмами.
Использование лекарственных средств для предупреждения и лечения болезней основывается на знаниях причин и условий возникновения болезней; механизмов развития болезней; внешних проявлений болезней.
Различают следующие виды фармакотерапии.
1. Этиотропная терапия(от греч. aethia – причина, tropos – направление) направлена на устранение или ограничение причины болезни. Так, причиной инфекционных заболеваний являются патогенные микроорганизмы, отравлений – токсины. Лекарственные средства, устраняющие причину болезни называются этиотропными. К ним относятся химиотерапевтические средства, подавляющие жизнедеятельность микроорганизмов, антидоты, связывающие токсические вещества в прочные неактивные комплексы. Однако первопричина многих заболеваний медицине до сих пор не известна и поэтому не разработаны лекарственные средства, способные устранить ее.
|
|
|
2. Патогенетическая терапия (от греч. pathos – болезнь, genesis – происхождение) направлена на ограничение или устранение механизмов развития болезней. Лекарственные препараты, применяемые с этой целью, называются патогенетическими. К ним относится большинство лекарственных средств. Так, противогистаминные средства устраняют действие гистамина, выделяющегося при аллергической реакции, но они не прекращают контракта организма с аллергеном и не подавляют самой аллергической реакции. Сердечные гликозиды повышают сократимость миокарда при сердечной недостаточности, но не устраняют причин, вызвавших ее. Патогенетическими являются гипотензивные, спазмолитические, противоэпилептические средства.
Вариантом патогенетической терапии являетсязаместительная терапия, которая направлена на восполнение недостатка эндогенных веществ в организме. С этой целью применяют хлористоводородную кислоту и ферментные препараты при недостаточной функции пищеварительных желез; гормональные препараты при гипофункции эндокринных желез; витаминные препараты при гиповитаминозах. Препараты заместительной терапии не влияют на причину болезни, но уменьшают или устраняют течение патологического процесса и поэтому могут обеспечить нормальное существование организма в условиях дефицита того или иного вещества, необходимого организму.
|
|
|
3. Симптоматическая терапиянаправлена на ограничение или устранение отдельных проявлений болезни (симптомов), а применяемые с этой целью лекарственные средства называются симптоматическими.
Эти препараты не оказывают влияния на причину и механизмы развития болезни, но устраняют очень тягостные для больного симптомы. В качестве примеров можно привести назначение болеутоляющих и жаропонижающих лекарственных средств при болях и лихорадке различного генеза, противокашлевых средств при кашле.
Хронофармакология
Хронобиология(биоритмология) сформировалась в 60-х годах прошлого столетия. В ее задачи входит изучение различных ритмических процессов и форм колебаний в живой природе, роли фактора времени в осуществлении биологических явлений и в поведении живых систем.
Ритмичность является одной из важнейших особенностей тесных, взаимообусловленных и координированных во времени связей физиологических и биохимических процессов организма.
|
|
|
Сегодня большинство исследователей признают, что временная структура биологических ритмов имеет большое значение не только в процессах естественной адаптивной саморегуляции, но и при патологии.
Биологические ритмы– это периодически повторяющиеся изменения характера и интенсивности биологических процессов и явлений.
Рисунок 9. Основные характеристики колебаний физиологических ритмов
Акрофаза– время, когда исследуемая функция или процесс достигает своих максимальных значений.
Батифаза– время, когда исследуемая функция или процесс достигает своих минимальных значений.
Амплитуда– степень отклонения исследуемого показателя в обе стороны от средней.
Мезор(от лат. мesos – средний, и первой буквы слова ритм) – это среднесуточный уровень ритма, то есть среднее значение исследуемого показателя в течение суток.
Периоды ритмов приурочены к определенному времени, например – циркадианные (суточные, от лат. сirca – около, dies – день) – с периодом 20-28 часов; околочасовые – от 3 до 20 часов; инфрадианные – 28-96 часов; околонедельные – 4-10 суток; околомесячные – 25-35 суток и т.д.
|
|
|
Хронофармакология(от греч. сhronos – время) является разделом хронобиологии и частью фармакологии, которая изучает периодические изменения активности лекарственных средств в зависимости от времени введения и влияние лекарственных средств на биологические ритмы.
Это направление в фармакологии интенсивно развивается и пополняется новыми данными о рациональном дозировании с учетом временнόго периода.
В хронофармакологии (ХФ) приняты следующие термины: хронофармакокинетика, хронестезия и хронергия.
Хронофармакокинетика– этот термин включает ритмические изменения всасывания, распределения, метаболизма и выведения лекарственных средств.
Таблица 5. Циркадианная система здорового человека (по Ф.Халбергу)
| Показатели | Акрофаза (время максимальных значений, часы) |
| Температура (t) | 16-18 |
| Пульс (pls) | 15-16 |
| Частота дыхания | 13-15 |
| АД (систолическое) | 15-18 |
| Эритроциты крови | 11-12 |
| Лейкоциты | 21-23 |
| Т-лимфоциты | 0-1 |
| В-лимфоциты | 04-05 |
| Гормоны плазмы крови: | |
| Кортизол | 08-11 |
| 17-гидроксикортикостерон | 08-11 |
| цАМФ | 08-11 |
| Ренин | 18 |
| Тестостерон | 08-09 |
| Тироксин | 14-15 |
| Общий белок крови | 17-9 |
| Фибриноген | 18 |
| Билирубин | 10 |
| Трансаминаза | 08-09 |
| Холестерин | 18 |
| Азот мочевины | 22-23 |
Хронестезия– это ритмические изменения чувствительности и реактивности какой-либо системы к лекарственному веществу в течение суток.
Хронергиялекарственного средства зависит от его хронокинетики и хронестезии, то есть фармакологический (лечебный) эффект одной и той же дозы будет проявляться неодинаково в разное время суток, его сила и продолжительность в одни часы будет больше, а в другие часы суток значительно снижена.
Наиболее изучена суточная ритмичность практически всех процессов живого организма.
Основоположник хронобиологии Франц Халберг (Миннесотский университет, США) считает, «что мы вплотную подошли к концепции «хронопсии» (от греч. сhronos – время, opsis - рассмотрение), то есть к рассмотрению всех процессов в организме человека и животных в проекции на определенные моменты времени».
Таблица 6. Хронофармакокинетика(A.Reinberg, M.Smolensky)
| Препарат | Время введения | Показатели исследования | Суточные изменения фармакокинетических параметров |
| Ацетилсалициловая кислота(1,5 г однократно) | 6 часов 10 часов 18 часов 20 часов | Концентрация в плазме крови | Пик показателя концентрации и площадь под кривой наибольшие в 6 часов утра, наименьшие – в 23 часа |
| Индометацин(100 мг однократно) | 7; 11 часов 15; 19 часов | Концентрация в плазме крови | Высокий пик концентрации в 8 часов, самое быстрое исчезновение части лекарственного вещества в 19 часов |
| Теофиллин(4 мг/кг многократно) | 7 часов 13 часов 19 часов | Концентрация в плазме крови и в слюне | Высокий пик концентрации в 7часов, Smax – после приема препарата в 19 часов |
| Пропранолол (80 мг однократно) | 2 часа 8 часов 14 часов 20 часов | Концентрация в плазме крови | Пик показателя концентрации и площадь под кривой меньше после введения препарата в 14 часов по сравнению с 8, 20 и 2 часами ночи. |
| Эритромицин(250 мг х 4) | 2 часа 8; 14 часов 20 часов | Концентрация в плазме крови | Пик концентрации наибольший ~ 11:30 часов, Smax – в 12 часов |
| Цисплатин(60 мг/м2 в/в) | 6 часов 18 часов | Экскреция с мочой и креатин мочи | Пик показателя концентрации и площадь под кривой наибольшие в 6 часов, нефротоксичность минимальна в 18 часов |
На рисунке 10 отчетливо показано, какое значение имеет время введения лекарственного средства, и как отличается хронотерапия от обычной терапии.
|
| Обычная терапия | Хронотерапия | Введение препарата | |||||||||||||||||
| Фармакологическая реакция | Фармакологическая реакция | |||||||||||||||||||
| Риск | ||||||||||||||||||||
| 24 часа | 24 часа | |||||||||||||||||||
Рисунок 10. Виды терапии (по E.Haus)
При традиционной терапии назначают установленные дозы (например – по 1 таблетке 3 раза в день), а при хронотерапии используют динамические дозы, с учетом ритма физиологических систем и ритма всасывания (активность ворсинок кишечника).
Как видно на рисунке 10, риск возникновения побочных эффектов при хронотерапии сведен к минимуму.
На основе экспериментальных и клинических исследований, выполненных на кафедре фармакологии фармацевтического факультета ММА им. И.М. Сеченова и ВМА им.С.М.Кирова были выявлены хронофармакологические особенности в действии ряда лекарственных средств. Известно, что в течение суток может изменяться фармакологический эффект лекарственных препаратов, который обусловлен суточными колебаниями чувствительности рецепторного аппарата и реактивности организма. В экспериментах нами были установлены различия в анальгезирующем действии наркотических анальгетиков в разное время суток. В акрофазу мы получали максимально выраженный анальгетический эффект морфина и промедола, не только в обычно используемых дозах, но и при уменьшении их вдвое. В то же время в батифазу анальгезирующий эффект морфина и промедола почти не отличается от контроля:
Рисунок 11. Суточные колебания анальгезирующего эффекта промедола
| 
Рисунок 12. Суточные колебания анальгезирующего эффекта морфина
|
|
Рисунок 13. Изменение хронестезии у белых мышей в течение суток к внутривенному введению стрихнина
При оценке изменения хронестезии в течение суток к внутривенному введению стрихнина (см. рисунок 13), было выявлено, что наибольшая чувствительность к действию стрихнина была в 16 часов (акрофаза), наибольшая устойчивость – в 10 часов утра (батифаза).
С учетом вышепредставленного, мы считаем принципиально важным учет циркадианных колебаний чувствительности и реактивности организма для рациональной дозировки лекарственных препаратов с получением максимального лечебного эффекта при наименьшей затрате лекарственного препарата и следовательно, уменьшения побочных эффектов.
Хронофармакологический подход к дозированию НПВС у детей с патологией почек показал возможность назначения НПВС 1 раз в сутки за 1 час до акрофазы активности трансамидиназы (ТА), которая является специфическим ферментом-маркером, и появляется в моче только при заболевании почек.
При сравнении хронотерапии с традиционным назначением (контрольная группа) состояние ремиссии наступало на 4-5 дней раньше при хронотерапии, значительно раньше нормализовывались показатели функционального состояния почек, а ТА в моче не определялась.
Хронотерапия изучает эффективность лечения, пути оптимизации терапии в зависимости от временного фактора.
К настоящему времени накоплен значительный опыт по дозированию лекарственных средств, используемых при сердечно-сосудистых заболеваниях с учетом времени наибольшей чувствительности и реактивности организма к лекарственным средствам (Заславская Р.М., 1978-2000 гг.).
Известна роль сезонных факторов в действии некоторых лекарственных препаратов. На нашей кафедре было изучено адаптогенное влияние некоторых фитоадаптогенов: женьшеня, биоженьшеня, элеутерококка, родиолы розовой, аралии, в разные сезоны года (январь-март, май и июль) в экспериментах на животных и в группе больных с хирургической и неврологической патологией.
Установлено, что адаптогены наиболее эффективны в период январь-март, в летнее время их активность значительно снижается, а в ряде исследований даже полностью отсутствует.
Более того, в весенне-летний период антигипоксический эффект женьшеня и элеутерококка отсутствует в широком диапазоне исследованных доз.
Рисунок 14. Влияние биокультурального женьшеня (БКТЖ) и элеутерококка (Э) на физическую выносливость экспериментальных животных по сравнению с группой контроля (К) в различные сезоны года.
Хронофармакологический подход в дозировании лекарственных средств – еще один путь к повышению эффективности и безопасности лекарственных средств; повышении качества лечения, возможность снизить стремительно растущие расходы на здравоохранение.
По нашему глубокому убеждению будущие специалисты-провизоры не только должны владеть этим материалом, но и стремиться использовать эти знания в своей повседневной работе.
Дата добавления: 2018-06-01; просмотров: 916; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!