ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ ФАКТОРОВ НА ДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ



 

Все многообразие факторов, способных влиять на действие лекарственных веществ, можно разделить на две группы: экзогенные (внешние) и эндогенные (внутренние).

К экзогенным факторам, влияющим на действие лекарственных веществ относят физико-химические свойства лекарственных веществ, лекарственную форму и особенности ее технологии, схемы назначения лекарственных препаратов, состояние внешней среды (время года, температура воздуха, атмосферное давление, экологическая обстановка и т.д.).

К настоящему времени накоплено достаточно сведений о зависимости действия лекарственного вещества от его химической структуры. Зная эту зависимость, можно синтезировать лекарственные вещества с определенными фармакологическими свойствами.

При включении лекарственного вещества в различные лекарственные формы должен сохраняться присущий ему характер действия. Вместе с тем, лекарственная форма и технологический процесс ее изготовления влияют на скорость выделения лекарственного вещества, скорость поступления его в кровь и длительность действия.

В лекарственную форму включаются не только формообразующие вещества, но и различные добавки, уменьшающие неприятный вкус, местное раздражающее действие и др. С помощью различных тех­нологических процессов могут быть созданы готовые лекарственные средства длительного действия с регулируемой скоростью выхода лекар­ственных веществ, поэтому фармацевтическая технология создает наибо­лее благоприятные условия для действия лекарственных веществ. Изучением влияния физико-химических свойств лекарственных веществ, лекарственной формы, различных добавок на фармакологическое действие занимается биофармация.

Метеорологические условия (влажность, атмосферное давление, температура, ветер) влияют на фармакологическое действие лекарственных средств. Например, эффективность действия тонизирующих и стимулирующих средств резорбтивного действия усиливается в холодную и ветреную погоду, кото­рая оказывает через раздражение кожи рефлекторное стимулирующее действие на центральную нервную систему. Физическая активность (про­гулки, гимнастика) и гидропроцедуры (душ, плавание) также усилива­ют действие стимулирующих средств, так как при движениях и раздра­жениях кожи происходит рефлекторное стимулирование центральной нервной системы.

Действие лекарственных средств может изменяться при воздействии на организм ультрафиолетовых лучей, ионизирующей радиации, магнитных полей, резких колебаний температуры и других физических факторов.

Эндогенными факторами, влияющими на действие лекарственных веществ являются пол, возраст, состояние организма, генетические особенности и биологические ритмы.

Пол.Зависимость фармакологического действия лекарственных веществ от пола исследова­на недостаточно. Имеются данные о том, что средства, угнетающие ЦНС (морфин и барбитураты) могут иногда вызывать состояние возбуждения у женщин и не оказывать такого действия у мужчин. В эксперименте на животных установлено, что мужские особи менее чувствительны к никотину и стрихнину, чем женские. Были отмечены также связанные с полом различия в метаболизме ряда веществ.

Возраст. Изменение действия лекарственных веществ проявляется в основном у лиц крайних возрастных групп: новорожденных и людей старше 60 лет. В связи с этим назначение им лекарственных препаратов требует особой осторожности. Скорости фармакокинетических процессов (всасывания, транспорта, распределения, метаболизма и выведения) у детей изменены в силу того, что организм ребенка (особенно раннего возраста) находится в стадии формирования и нервные, эндокринные и метаболические процессы у него развиты слабо. Поэтому при назначении детям ядовитых и сильнодействующих лекарственных средств следует руководствуются специальными таблицами, приведенными в фармакопее и различных справочниках. В этих таблицах приводятся дозы лекарственных препаратов для детей разного возраста. Область фармакологии, занимающаяся изучением особенностей действия веществ на детский организм, называется педиатрической фармаколо­гией.

 У лиц пожилого возраста фармакокинетические процессы протекают медленно. Изменение скорости всасывания связано в основном со снижением кислотности желудочного сока, с уменьшением кровотока в кишечнике, снижением моторики и ослаблением системы активного всасывания. Распределение лекарственных веществ у пожилых людей отличается от распределения у лиц среднего возраста за счет снижения связывания с белками плазмы крови, снижения кровотока в органах и тканях. Уменьшение с возрастом метаболизма лекарственных веществ связано со снижением активности ферментов печени и уменьшением печеночного кровотока. Нарушение функции почек приводит к замедленному выведению лекарственных веществ. Поэтому больным старше 60 лет дозы лекарственных веществ следует уменьшать на 1/3-1/2. Изучением особенностей действия и применения лекарственных средств у лиц пожилого и старческого возраста занимается гериатрическая фармакологи, которая приобретает все большее значение, так как удельный вес лиц этих возрастных групп среди общего числа населения значительно возрос.

Состояние организма.  Различные патологические состояния могут значительно изменить терапевтическую активность лекарственных средств. При заболеваниях почек, сопровождающихся почечной недостаточностью, часто наблюдаются изменение фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств. Препараты, выводящиеся из организма преимущественно почками (пирацетам, дигоксин, аминогликозидные антибиотики, полимиксины) кумулируют в организме после повторных введений при обычных схемах дозирования и можно ожидать проявлениях их токсического действия. При нарушении функции почек для многих препаратов увеличивается период полувыведения (Т1/2). Так, у лиц с нормальной функцией почек Т1/2 ампициллина составляет 1,3 часа, а при почечной недостаточности – 13-20 часов.

 Печень играет важную роль в элиминации многих лекарственных средств и нарушение ее функции приводит к изменению их метаболизма и экскреции. Лекарственные вещества накапливаются в организме, что так же приводит к проявлению их токсических эффектов.

Тяжелые заболевания легких и сердца приводят к существенным изменениям гемодинамики, что отражается на характере распределения лекарственных веществ.

Скорость и полнота всасывания лекарственных веществ в желудочно-кишечном тракте может изменяться при патологических процессах в его отдельных участках. При выраженной патологии желудочно-кишечного тракта происходит снижение скорости и степени всасывания лекарственных веществ в системный кровоток.

Патологические процессы, как правило, изменяют чувствительность и реактивность организма на лекарственные вещества. Больной организм иначе реагирует на лекарственные вещества, чем здо­ровый. Изучение этих явлений в эксперименте впервые было начато в 20-х годах XX века Н. П. Кравковым, а затем продолжилось М. П. Николаевым и А.Н. Кудриным. Это научное направление, изуча­ющее действие лекарственных веществ в условиях патологии, полу­чило название патологической фармакологии. Она является научным фундаментом экспериментальной и клинической фармакотерапии. Фармакологическая реакция зависит от функционального со­стояния организма. Например, при угнетении центральной нервной системы, вызванном наркозными, снотворными или токсическими веществами, чувствительность организма к возбуждающим веществам значительно уменьшается, поэтому их назначают в максимальных дозах или превышающих разовые и суточные максимальные дозы. При состоянии психомоторного возбуждения у психически больных чувствительность к средствам, тормозящим центральную нервную систе­му (наркозные, снотворные, транквилизаторы) снижена, поэтому эти средства вводят больным в максимальных или близких к ним дозах.

Существенное значение имеют также физическое развитие и питание больного. Физически крепкие лица слабее реагируют на лекарственные средства, чем ослабленные, истощенные и обезвоженные больные, для которых дозы большинства препаратов приходится уменьшать в 1,5 - 2 раза.

Большого внимания требует назначение лекарств беременным и кормящим матерям. Здесь следует учитывать не только измененную чувствительность женщины, но и возможность проникновения лекарства через плацентарный барьер, выделения его с молоком и вредного влияния на плод и ребенка.

Генетические факторы, биологические ритмы – см. разделы «Фармакогенетика» и «Хронофармакология».


Дата добавления: 2018-06-01; просмотров: 1323; Мы поможем в написании вашей работы!

Поделиться с друзьями:






Мы поможем в написании ваших работ!