ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ ФАКТОРОВ НА ДЕЙСТВИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ
Все многообразие факторов, способных влиять на действие лекарственных веществ, можно разделить на две группы: экзогенные (внешние) и эндогенные (внутренние).
К экзогенным факторам, влияющим на действие лекарственных веществ относят физико-химические свойства лекарственных веществ, лекарственную форму и особенности ее технологии, схемы назначения лекарственных препаратов, состояние внешней среды (время года, температура воздуха, атмосферное давление, экологическая обстановка и т.д.).
К настоящему времени накоплено достаточно сведений о зависимости действия лекарственного вещества от его химической структуры. Зная эту зависимость, можно синтезировать лекарственные вещества с определенными фармакологическими свойствами.
При включении лекарственного вещества в различные лекарственные формы должен сохраняться присущий ему характер действия. Вместе с тем, лекарственная форма и технологический процесс ее изготовления влияют на скорость выделения лекарственного вещества, скорость поступления его в кровь и длительность действия.
В лекарственную форму включаются не только формообразующие вещества, но и различные добавки, уменьшающие неприятный вкус, местное раздражающее действие и др. С помощью различных технологических процессов могут быть созданы готовые лекарственные средства длительного действия с регулируемой скоростью выхода лекарственных веществ, поэтому фармацевтическая технология создает наиболее благоприятные условия для действия лекарственных веществ. Изучением влияния физико-химических свойств лекарственных веществ, лекарственной формы, различных добавок на фармакологическое действие занимается биофармация.
|
|
Метеорологические условия (влажность, атмосферное давление, температура, ветер) влияют на фармакологическое действие лекарственных средств. Например, эффективность действия тонизирующих и стимулирующих средств резорбтивного действия усиливается в холодную и ветреную погоду, которая оказывает через раздражение кожи рефлекторное стимулирующее действие на центральную нервную систему. Физическая активность (прогулки, гимнастика) и гидропроцедуры (душ, плавание) также усиливают действие стимулирующих средств, так как при движениях и раздражениях кожи происходит рефлекторное стимулирование центральной нервной системы.
Действие лекарственных средств может изменяться при воздействии на организм ультрафиолетовых лучей, ионизирующей радиации, магнитных полей, резких колебаний температуры и других физических факторов.
Эндогенными факторами, влияющими на действие лекарственных веществ являются пол, возраст, состояние организма, генетические особенности и биологические ритмы.
|
|
Пол.Зависимость фармакологического действия лекарственных веществ от пола исследована недостаточно. Имеются данные о том, что средства, угнетающие ЦНС (морфин и барбитураты) могут иногда вызывать состояние возбуждения у женщин и не оказывать такого действия у мужчин. В эксперименте на животных установлено, что мужские особи менее чувствительны к никотину и стрихнину, чем женские. Были отмечены также связанные с полом различия в метаболизме ряда веществ.
Возраст. Изменение действия лекарственных веществ проявляется в основном у лиц крайних возрастных групп: новорожденных и людей старше 60 лет. В связи с этим назначение им лекарственных препаратов требует особой осторожности. Скорости фармакокинетических процессов (всасывания, транспорта, распределения, метаболизма и выведения) у детей изменены в силу того, что организм ребенка (особенно раннего возраста) находится в стадии формирования и нервные, эндокринные и метаболические процессы у него развиты слабо. Поэтому при назначении детям ядовитых и сильнодействующих лекарственных средств следует руководствуются специальными таблицами, приведенными в фармакопее и различных справочниках. В этих таблицах приводятся дозы лекарственных препаратов для детей разного возраста. Область фармакологии, занимающаяся изучением особенностей действия веществ на детский организм, называется педиатрической фармакологией.
|
|
У лиц пожилого возраста фармакокинетические процессы протекают медленно. Изменение скорости всасывания связано в основном со снижением кислотности желудочного сока, с уменьшением кровотока в кишечнике, снижением моторики и ослаблением системы активного всасывания. Распределение лекарственных веществ у пожилых людей отличается от распределения у лиц среднего возраста за счет снижения связывания с белками плазмы крови, снижения кровотока в органах и тканях. Уменьшение с возрастом метаболизма лекарственных веществ связано со снижением активности ферментов печени и уменьшением печеночного кровотока. Нарушение функции почек приводит к замедленному выведению лекарственных веществ. Поэтому больным старше 60 лет дозы лекарственных веществ следует уменьшать на 1/3-1/2. Изучением особенностей действия и применения лекарственных средств у лиц пожилого и старческого возраста занимается гериатрическая фармакологи, которая приобретает все большее значение, так как удельный вес лиц этих возрастных групп среди общего числа населения значительно возрос.
|
|
Состояние организма. Различные патологические состояния могут значительно изменить терапевтическую активность лекарственных средств. При заболеваниях почек, сопровождающихся почечной недостаточностью, часто наблюдаются изменение фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств. Препараты, выводящиеся из организма преимущественно почками (пирацетам, дигоксин, аминогликозидные антибиотики, полимиксины) кумулируют в организме после повторных введений при обычных схемах дозирования и можно ожидать проявлениях их токсического действия. При нарушении функции почек для многих препаратов увеличивается период полувыведения (Т1/2). Так, у лиц с нормальной функцией почек Т1/2 ампициллина составляет 1,3 часа, а при почечной недостаточности – 13-20 часов.
Печень играет важную роль в элиминации многих лекарственных средств и нарушение ее функции приводит к изменению их метаболизма и экскреции. Лекарственные вещества накапливаются в организме, что так же приводит к проявлению их токсических эффектов.
Тяжелые заболевания легких и сердца приводят к существенным изменениям гемодинамики, что отражается на характере распределения лекарственных веществ.
Скорость и полнота всасывания лекарственных веществ в желудочно-кишечном тракте может изменяться при патологических процессах в его отдельных участках. При выраженной патологии желудочно-кишечного тракта происходит снижение скорости и степени всасывания лекарственных веществ в системный кровоток.
Патологические процессы, как правило, изменяют чувствительность и реактивность организма на лекарственные вещества. Больной организм иначе реагирует на лекарственные вещества, чем здоровый. Изучение этих явлений в эксперименте впервые было начато в 20-х годах XX века Н. П. Кравковым, а затем продолжилось М. П. Николаевым и А.Н. Кудриным. Это научное направление, изучающее действие лекарственных веществ в условиях патологии, получило название патологической фармакологии. Она является научным фундаментом экспериментальной и клинической фармакотерапии. Фармакологическая реакция зависит от функционального состояния организма. Например, при угнетении центральной нервной системы, вызванном наркозными, снотворными или токсическими веществами, чувствительность организма к возбуждающим веществам значительно уменьшается, поэтому их назначают в максимальных дозах или превышающих разовые и суточные максимальные дозы. При состоянии психомоторного возбуждения у психически больных чувствительность к средствам, тормозящим центральную нервную систему (наркозные, снотворные, транквилизаторы) снижена, поэтому эти средства вводят больным в максимальных или близких к ним дозах.
Существенное значение имеют также физическое развитие и питание больного. Физически крепкие лица слабее реагируют на лекарственные средства, чем ослабленные, истощенные и обезвоженные больные, для которых дозы большинства препаратов приходится уменьшать в 1,5 - 2 раза.
Большого внимания требует назначение лекарств беременным и кормящим матерям. Здесь следует учитывать не только измененную чувствительность женщины, но и возможность проникновения лекарства через плацентарный барьер, выделения его с молоком и вредного влияния на плод и ребенка.
Генетические факторы, биологические ритмы – см. разделы «Фармакогенетика» и «Хронофармакология».
Дата добавления: 2018-06-01; просмотров: 1323; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!