Транскрипция ретровирусных РНК
Ретровирусные РНК транслируются в 2 или 3 полипротеина, которые в дальнейшем нарезаются на отдельные белки вирусной протеазой. В несплайсированной вирусной РНК между генами Gag, Pro и Pol может быть закодировано 1 или 2 стоп-кодона. Преодоление этих стоп-кодонов может происходить либо за счет механизма сдвига рамки считывания либо супрессии кодона.
Трансляция ретровирусных РНК
Процессинг полипротеинов на отдельные белки происходит, как правило, уже во время сборки дочерних вирионов Gag нарезается как минимум на 3 белка; исключение - спумавирус человека HSRV.
Полипротеин Env транслируется с отдельной сплайсированной мРНК. На N-конце Env есть сигнальный пептид, благодаря которому полипротеин встраивается в мембраны ЭПР.
HTLV-1 (Вирус Т-клеточного лейкоза человека)
ü семейство: Retroviridae
- подсемейство: Orthoretrovirinae
- род: Deltavirus
резервуар: CD4+ Т-клетки
Необычайная консервативность генома в сравнении с другими ретровирусами.
HTLV-1
Рецептор: Glut-1 (транспортёр глюкозы, экспрессируется на большинстве клеток человека).
In vitro вирус инфицирует Т- и В-лимфоциты, фибробласты, эпителиальные клетки не только человека, но и обезьян, крыс, кроликов и хомяков (но не мышей). Иммортализуются в культуре in vitro только С4+Т-клетки.
In vivo вирус инфицирует только CD4+ (преимущественно) и С8+Т-клетки, но лейкимизируются только CD4+.
HTLV-1. Структура генома.
Провирус HTLV-1 имеет длину 9032 bp.
|
|
|
HTLV-1. Жизненный цикл.
Схематично жизненный цикл HTLV-1 можно представить следующим образом:
- инфицирование
- получение внутриклеточного, частично покрытого вириона
- обратимое копирование энзимами шаблонов вирусной РНК с образованием двупрядной нуклеокислоты ДНК
- интеграция этой ДНК с геном клетки хозяина
- копирование интегрированной ДНК
- передача вирусной РНК для вирусных энзимов и вирусных структурных протеинов
- упаковка вирусных геномных РНК
- отпочковывание зрелых вирусов от плазматической мембраны. Инфицированная клетка часто выживает.
Для HTLV-1 характерны две особенности жизненного цикла:
инфицирование Т-лимфоцитов, находящихся в покое, и побуждение их к пролиферации. Последующие дериваты вырастают из выжившей инфицированной популяции; HTLV-1 кодирует почти весь комплекс жизненного цикла клетки, воздействуя как положительно, так и отрицательно на определенные гены. Вирусные гены, с одной стороны, вызывают действие ИЛ-2, фактора роста Т-клеток, а с другой — рецептора, который его связывает. Похоже, что индукция этих клеточных генов направлена на выживаемость инфицированных Т-лимфоцитов.
Функции белка tax
Транскрипционная активация: CREВ (провирус HTLV-1), NF-kB (IL-2Rα, IL-6, Bcl-x), SRF (C-Fos)
|
|
|
Транскрипционная репрессия: р300 (p53-зависимая транскрипция), СВР (DNApolβ, Вах)
Инактивация опухолевых супрессоров: p15ink4 и p16ink4(pRB-путь), CDK4 (активация перехода G1/S), hDIg (инактивация APC-пути), kinase-p53 (р53 – путь).
Регуляция клеточного цикла: hMad-1 и Chac-1 (S-, G2-chekpoint), Ran и Ran-bp (фрагментация центросом -> анеуплоидия)
Дата добавления: 2018-06-01; просмотров: 396; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!