Вспышка лихорадки Эбола 2014 г.
Ø Этиологический агент - ZEBOV
Ø Начало эпидемии: февраль 2014 г. - Гвинея
Ø Быстрое распространение на Либерию иСьерра-Леоне. Описано множество случаев в Мали, Нигерии и Сенегале. Единичные случаи в Великобритании, США и Испании.
Ø Поданным ВОЗ на 15 ноября 2015 г.: 28634 заболевших, из них умерло 11314 (40%).
· Сьерра-Леоне: 14122/3955
· Либерия; 10672 /4808
· Гвинея: 3804/2536
Особенности генома вирусов Эбола
Ø Все гены фланкированны с 3’- и концов высококонсервативными последовательностями: 3’-CUnCnUnUAAUU-5’(транскрипционный старт) и 3’-UAAUUCUUUUU-5’ (терминатор транскрипции)
Ø Характерно перекрывание генов за счет последовательности UAAUU
Ø Последовательности 3’-лидера и 5’-трейлера комплементарны друг другу, что предполагает образование петлевых структур при транскрипции и репликации
Протеом вирусов Эбола
| Вирусный белок | Функции (локализация белка) |
| NP | Основной нуклеопротеин, упаковка РНК-генома (компонент РНП) |
| VP35 | Кофактор полимеразы, антагонист интерферонов Iтипа (компонент РНП) |
| VP40 | Белок матрикса, сборка вириона, отпочкоывание (мембранный белок) |
| sGP | Возможно играет иммуномодулирующую роль (секретируемый белок) |
| GP | Связывание с рецептором, слияние мембран (мембранный белок) |
| VP30 | Минорный нуклеопротеин, связывание РНК, транскрипционный активатор (компонент РНП) |
| VP24 | Мусорный матриксный белок, сборка вириона, антагонист интерферонов Iтипа (мембранный белок) |
| L | РНК-зависимая РНК-полимераза (компонент РНП) |
|
|
|
Отличия геномов вирусов Марбург и Эбола
Ø Несмотря на высокую степень структурной гомологии между белками, нуклеотидные последовательности вирусов Марбург и Эбола различаются очень сильно
Ø У вируса Эбола ген GP имеет 2 открытые рамки считывания: pre-sGP и pre-sGP (образуется путем редактирования мРНК: в участок из 7 U вставляется 1 А)
Ø У вируса Марбург есть только 1 перекрывание генов
Белки РНП и матрикса Филовирусов
Ø С РНП ассоциировано 4 белка: NP+VP30 (фосфопротеины), L+VP35 (полимеразный комплекс)
Ø VP30 EBOV (в отличии от VP30 MARV)за счет своего Zn-домена осуществляет активацию транскрипции
Ø VP35 осуществляет переключение с транскрипции на репликацию
Ø VP35 (ZEBOV) ингибирует IRF-3, что приводит к блокировке экспрессии IFN-α/β
Поверхностные белки Филовирусов
Ø GP формируют тример на внешней липопротеидной мембране вириона
Ø pre-GP и pre-GPEBOV с N-конца идентичны на 300 амк
Ø Механизм РНК-редактирования возможно появился для контроля оверэкспрессии GP
Ø pre-sGP и pre-GP гликозилируется (N- и O-) в аппарате Гольджи и далее расщепляется фурином, образуя GP1,2, sGP и δ-пептид
|
|
|
ЖЦ вирусов Эбола
Эпидемиология Филовирусов
Ø Филовирусы в основном поражают приматов
Ø Природный очаг Филовирусов расположен во влажных тропических лесах Центральной Африки (искл.REBOV)
Ø Естественный резервуар до сих пор не найден (возможно – летучие мыши)
Ø Филовирусы передаются при прямом контакте с кровью, выделениями, тканями инфицированных людей и животных
Дата добавления: 2018-06-01; просмотров: 487; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!