Вакцинация и терапевтические средства против вируса гриппа
Ø в настоящее время наиболее распространена инактивированная вирусная вакцина, в которую стандартно входит 3 штамма: 2 вируса гриппа А и 1 вирус гриппа В
Ø Каждый год вакцину приходится делать заново, исходя из текущей ситуации по штаммам. Выбор штаммов для вакцины происходит поздней весной.
Ø Недавно появилась и живая аттенуированная вакцина, вводящаяся интерназально
Ø Существуют и терапевтические средства: амантадин и римантадин (ингибирующие белок М2), а также осельтамивир и занамивир (ингибиторы нейраминидазы)
13. Буньявирусы: классификация, структура вириона, строение генома. Ambisense-стратегия. Синтез мРНК. Заболевания, вызываемые буньявирусами.
Буньявирусы
Ø сегментированная линейная dsRNA(-); 3 сегмента: L (6.4-12.2 kb), M(3.2-4.8), S (1-2.9), всего 11-19kb
Ø внешняя липопротеиновая мембрана толщиной 5 нм, d=80-120 нм, шипы 5-10 нм
Ø Нуклеокапсид (2,5х200-3000нм) образован вгРНК в комплексе с белком N
Ø Концы сегментов комплементарны, поэтому в составе нуклеокапсида вгРНК находится в нековалентно замкнутой форме.
Ø Проникновение буньявирусов происходит путем взаимодействия с клеточным рецептором β3-интегрином, нуклеолином и последующим эндоцитозом.
Ø Часть буньявирусов является арбовирусами, рецептор хантавирусов: β3-интегрин
Ø Вирионы флебовирусов, в т.ч. всех буньявирусов, представляют собой сферические, оболочечные частицы, размером 80-120 нм, без матриксного слоя.
|
|
|
Ø Оболочка имеет на поверхности два типа пепломеров (GnandGc).
Ø Гликопротеины на поверхности оболочки образуют двадцатигранную решетку с симметрией T=12
Ø Формирование вирионов буньявирусов, вкл. приобретение внешней мембраны с поверхностными гликопротеинами происходит в комплексе Гольджи. Доставка вириона к внешней мембране осуществляется цитоплазматическими пузырьками.
Классификация семействаBunyaviridae
| Род/вирус | Хозяин | Вектор | Заболевание | ||
| Orthobunyavirus | |||||
| Буньямвера (BUNV) | Грызуны, кролики | Комары Aedes | Лихорадка | ||
| Ла Кросс (LACV) | Человек, грызуны | Ae.triseriatis | Энцефалит | ||
| Калифорнийского энцефалита (CEV) | Грызуны, кролики | Ae.melanimon, Ae.dorsalis | Энцефалит | ||
| Hantavirus | |||||
| Хантаан (HTNV) | Полевая мышь | Экскременты | Геморрагическая лихордка | ||
| Сеул (SEOV) | Крысы | Экскременты | Геморрагическая лихордка | ||
| Nairovirus | |||||
| Дугбе (DUGV) | Овцы, козы | Клещи | ? | ||
| Конго-Крымской геморрагичес. лихорадки (C-CHFV) | Человек, КРС, овцы, козы | Клещи | Геморрагическая лихордка | ||
| Phlebovirus | |||||
| Лихорадки долины Рифт (RVFV) | Овцы, человек | Комары, конт. | Геморрагическая лихордка | ||
| Лихорадки паппатачи (SFSV) | Человек | Phlebotomussp | Лихорадка | ||
| Tospovirus
| |||||
| Пятн.увядания томатов (TSWV) | Растения | Трипсы | - | ||
Строение геномов буньявирусов
Ø Геном – 3 сегмента линейной (-)РНК, кодирующие 6 белков.
Ø S-сегмент кодирует белок нуклеокапсида (N), M-сегмент кодирует 2 поверхностных гликопротеина (Gn и Gc (гликозилируются вэндоплазматическом ретикулуме)), L-сегмент кодирует полимеразу (L). Также вирусы 3-х и 5-ти родов кодируют неструктурные белки NSS (служит для угнетения ИНФ), NSm(лежат в ORFN)
Ø Репликация и транскрипция буньявирусов происходит в цитоплазме. Как и вирусы гриппа, буньявирусы используют механизм «кражи кэпа», только в данном случае кэп отрезается от зрелой цитоплазматической мРНК
Ø Транскрипционный и репликативный промотеры расположены на обоих концах РНК, которые взаимнокомплементарны. Для того, чтобы начать синтез, РНК-полимераза должна связаться с обоими концами матрицы
Ø Буньявирусы мРНК кэпированы, но не полиаденилированы
Ø Каждый сегмент одет нуклеобелком и ассоциирован с полимеразой (L). На протяжении последовательностей сегментов в конце каждого гена имеются последовательности-шпильки, необходимые для торможения РНК-полимеразы.
Ø Флебовирусы являются цитоплазматическими вирусами, проникают в клетку путем рецепторногоэндоцитоза, опосредованного гликопротеинами GnGc. В цитоплазму проникает РНП в результате слияния мембран вируса и эндосомы. RdRp осуществляет транскрипцию в составе РНП. Синтез 64 начинается на 3’-конце каждого инкапсидированного сегмента и заканчивается на последовательности шпильки в конце каждого гена. СнтезированныемРНКсвязаны с белком L (RdRp) во время синтеза, но не являются полиаденилированными.
|
|
|
Инициация синтеза мРНК
Ø Перед началом вирусной транскрипции РНК-полимераза (L) отрезает 7-18 нуклеотидов с 5’-конца клеточной мРНК
Ø Отрезание всегда происходит по G, который спаривается с остатком С в 3-м положении
Ø Далее проиходит элонгация на несколько нуклеотидов, после чего происходит проскальзываие синтезируемой мРНК по матрице к 3’-концу. После этого элонгация продолжается
Ø Эта стратегия благодаря повторяющимся триплетам на концах РНК
Дата добавления: 2018-06-01; просмотров: 339; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!