Организация генома и репликация аренавирусов. А. Организация генома аренавирусов. Б.
Репликация аренавирусов на примере S-сегмента. РНК-полимераза, ассоциированная с рибонуклеопротеидным комплексом вируса (ribonucleo-protein, RNP), инициирует транскрипцию от геномного промотора, локализованного в участке З’-конца (обозначен треугольником). Начальная транскрипция приводит к синтезу мРНК NP (или мРНК L в случае L-сегмента). Затем вирусная полимераза начинает действовать как репликаза и перемещается вдоль межгеномного региона (IGR), образуя полную копию антигенома (antigenome, ag) S-РНК (или agL-PHK). Эта agS-PHK служит матрицей для синтеза GP мРНК (agL-PHK служит матрицей для синтеза Z мРНК).
Экспрессия генома Аренавирусов
Ø Оба сегмента Аренавирусовэкспрессируютя по амбисенс-стратегии. На каждом сегменте – по 2 гена. С одного гена мРНК транскрибируется сразу, со второго- с задержкой во времени: мРНК синтезируется с агРНК.
Ø S-сегмент Аренавирусов соответствует S- и M- сегментом Буньявирусов, соединенным «хвост к хвосту»
Ø С S-сегмента в 1-ую очередь синтезируется мРНК для белка нуклеокапсида N. Гликопротеины внешней мембраны G1 (Gn, GP-1) и G2 (Gc, GP-2).
Ø Синтезируются на поздних стадиях жизненного цикла в виде белка-предшественника GPC. Разрезание GPC обеспечивает клеточнаясубтилазаSKI-1/S1P. G1 и G2 остаются связанными друг с другом, гетеродимер заякорен на мембране за счет трансмембранного участка белка G2.
Ø С L-сегмента в 1ую очередь синтезируется мРНК для полимеразы (L)
|
|
|
Ø Второй белок L-сегмента – белок Z – синтезируется с задержкой во времени. Z – небольшой (11кДа) мультифункциональный белок, содержит структурный мотив RINGfinger (вариант мотива «цинковых» пальцев» с Cys3HisCys4). Zснижает уровень вирусной репликации и синтеза мРНК. Также Z участвует в почковании вирионов (являясь т. о. аналогом белка М). Z привлекает в район почкования клеточный белок Tsg101.
Ø Как и у буньявирусов, синтез мРНКпроисходит в цитоплазме с использованием механизма «кражи кэпа». Терминация синтеза мРНК происходит за счет шпилечной структуры на матричной РНК между 2 генами сегментов. Поли-А отсутствует.
Заболевания, вызываемые аренавирусами
Ø Экология аренавирусов напоминает экологию хантавирусов (род буньявирусов). Вирус устанавливает персистентную инфекцию в грызуне, а человеку передается контактным/воздушно-капельным путями через кал и мочу инфицированных животных. Есть гипотеза, что аренавирусы произошли от хантавирусов, у которых S- и M-сегменты слились в один, что позволило осуществлять более тонкую регуляцию жизненного цикла.
Ø Большинство аренавирусов вызывает геморрагические лихорадки.
Ø Клеточный рецепторрецептор для проникновения многих аренавирусов –α-дистрогликан (внеклеточный гликопротеид связывающий ламинин базальной мембраны с β-дистрогликаном клетки). От афинности связывания вируса с α-дистрогликаном зависит вирулентность штамма. Высоковирулентные штаммы вызывают иммуносупрессию.
|
|
|
Лимфоцитарныйхориоменингит
Ø Вызывается LCMV- вирусом-прототипом семейства. Естественный хозяин – домовая мышь. LCMV распространен в Европе и в Америках.
Ø Инкубационный период составляет 1-3 недели после инфицирования. У большинства людей повышается температура тела до 38-39оС и появляется озноб. Другие возможные симптомы - чувство недомогания, тошнота, головокружение, слабость, боли в мышцах, головная боль «позади глаз», усугубляемая ярким светом и плохой аппетит. Могут возникать боли в горле, болезненность суставов и рвота. Не исключены артриты суставов пальцев. Часто заболевание имеет две стадии: через 1-2 недели после появления гриппоподобных симптомов развивается воспаление оболочки, покрывающей головной мозг (менингит). При этом появляются головная боль и ригидность затылочных мышц. Эти больные обычно выздоравливают полностью. Иногда развивается воспаление головного мозга (энцефалит) с головной болью и сонливостью. Необратимое повреждение нервов нехарактерно, но иногда встречается.
|
|
|
Ø На фоне иммуносупресии возможны смертельные случаи
Лихорадка Ласса
Ø Вызывается вирусом Ласса (LASV), естественный резервуар – мышь
Ø Распространена в Западной Африке, смертность колеблется от 10 до 15%, но в некоторых вспышках была описана смертность до 60%. Примерная оценка заболеваемости: от 100.000 до 300.000 случаев в год
Ø При инфицировании человека LASV способен накапливаться в высоких титрах в селезенке, лёгких, печени, почках, сердце, плаценте и молочных железах.
Ø Инкубационный период варьирует в пределах 6-20 дней. Заболеваниечаще начинается постепенно с невысокой лихорадки, сопровождающейся недомоганием, миалгиями, болями в горле при глотании, явлениями конъюнктивита. Через несколько дней при нарастании температуры тела до 39-40°С с ознобом усиливаютсяслабость, апатия и головная боль, появляются значительные боли в спине, грудной клетке, животе. Возможны тошнота, рвота и диарея. Иногда наблюдают нарушения зрения.
Ø При тяжёлом течении заболевания (35-50% случаев) появляются клинические признаки множественных органных поражений. Развитие геморрагического синдрома свидетельствует о неблагоприятном прогнозе. Развиваются инфекционно-токсический шок, острая почечная недостаточность. В этих случаях в начале 2-й недели заболевания часто наблюдают летальные исходы
|
|
|
Ø При благоприятном течении заболевания острый лихорадочный период может продолжаться до 3 недель, температура тела снижается литически. Выздоровление протекает очень медленно, возможны рецидивы болезни.
15. Филовирусы: классификация, структура вириона, особенности строения генома. Функции белков. Эпидемиология филовирусов. Патогенез филовирусных геморрагических лихорадок.
Филовирусы
Ø Порядок: Mononegavirales
Ø Семество: Filoviridae
Ø Род: Ebolavirus (Zaireebolavirus, Sudanebolavirus, Restonebolavirus, TaiForest, Bundibungyoebolavirus)
Ø Род: Marburgvirus (Lake Victoria marburgvirus)
Ø Геном: линейная несегментированная оц(-)РНК 18-19 kb
Ø L=800 нм (Marburgvirus) – 1000 нм (Ebolavirus), d=80 нм
Ø Вызываемое заболевание:геморрагическая лихорадка
Ø Один из самых патогенных вирусов в мире (смертность 50-90 %)
Вирус Марбург
Ø 1967 год: в г. Марбург (Германия) группа лаборантов, работавших с тканями зелёных мартышек,
Ø импортированных из Уганды, заразилась новым вирусом, вызывавшим геморрагическую лихорадку. 30 случаев (смертность 23%) + 2 случая в Белграде в том же году.
Ø Единичные случаи: Южная Африка (1975), Кения(1980,1987)
Ø 1998-1999 гг.: Дур6а (ДРК) - 149 случаев (смертность 83%), заболевшие - в основном работники золотодобывающих шахт.
Ø 2004-2005 гг.: Уиге (Ангола) – 252 случая (смертность 90%)
Вирусы Эбола
Ø 1976 год: 2 вспышки вирусной геморрагической лихорадки на реке Эбола в ДРК (бывш. Заир) и в посёлке Нзара на юге Судана. Зафиксировано более 500 случаев. Смертность - 88% (ZEBOV) и 53% (SEBOV)
Ø 1989 год: у макак-крабоедов, завезённых в США (Рестон, Вирджиния) из Филиппин, был обнаружен новый штамм вируса Эбола - REBOV, скорее всего непатогенный для людей
Ø 1994 год: в заповеднике TaiForest (Кот-д'Ивуар) сотрудник, бравши и биопсию из мёртвого шимпанзе, был инфицирован CIEBOV (TaiForestebotavirus)
Ø Известно как минимум о Зх случаях лабораторного заражения вирусом Эбола,1-н из них летальный (2004 г., Россия)
Дата добавления: 2018-06-01; просмотров: 397; Мы поможем в написании вашей работы! |
Мы поможем в написании ваших работ!